摘要：hs-crp（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）超敏C反應(yīng)蛋白是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，也是一種高度敏感的炎癥指標(biāo)，正常情況下以微量形式存在。越來越多的證據(jù)顯示，導(dǎo)致認(rèn)知功能減退可能的發(fā)病機(jī)制中，增高的炎癥因子，尤其是超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），扮演著重要角色[1-2]。為此，本文就該炎癥標(biāo)志物的特點(diǎn)、以及目前在認(rèn)知功能減退中的作用作一概述。

關(guān)鍵詞：hs-crp；認(rèn)知功能減退

1 hs-crp 特點(diǎn)

C-反應(yīng)蛋白（C-Reactive protein，簡(jiǎn)稱CRP）。CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白，其一級(jí)結(jié)構(gòu)包含5個(gè)相同的亞單位，亞單位間以非共價(jià)鍵相結(jié)合，每個(gè)亞單位在其表面都含有CRP配體結(jié)合位點(diǎn)（與配體的結(jié)合需Ca 參與），其另一面含有Clq及FcTR結(jié)合位點(diǎn)[3]。

CRP主要在肝細(xì)胞合成，但在肝外的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、神經(jīng)元中也可以合成，目前對(duì)這些部位合成CRP的機(jī)制尚不清楚。

CRP的生物學(xué)功能主要表現(xiàn)在能結(jié)合細(xì)菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，通過在鈣離子存在下釋放炎癥介質(zhì)、激活補(bǔ)體系統(tǒng)、形成復(fù)合物、促進(jìn)細(xì)胞間粘附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)及溶解靶細(xì)胞。①hs-crp通過作用內(nèi)皮細(xì)胞引起白介素-6及內(nèi)皮素的釋放[4]，hs-crp會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶mRNA的穩(wěn)定性降低，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶蛋白的表達(dá)下降，并且排除了hs-crp刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞加速內(nèi)皮素及IL6的釋放介導(dǎo)的作用，這種作用為hs-crp的直接作用，間接作用是在hs-crp濃度為5μg/mL時(shí)達(dá)到高峰，說明血清hs-crp在一個(gè)較低的濃度水平，即處在一個(gè)的炎癥作用會(huì)產(chǎn)生影響的狀態(tài)[5]；②hs-crp可引起一氧化氮分泌減少，也能抑制血管的生成及促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。一氧化氮還能保持血管的彈性，抵抗由血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素引起的縮血管作用，也能促進(jìn)血管的生成[6]因此hs-crp能引起組織結(jié)構(gòu)的改變，CRP也可激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑，與免疫球蛋白受體耦聯(lián)促進(jìn)細(xì)菌被吞噬，參與清除凋亡和壞死細(xì)胞，從而導(dǎo)致臨床事件的發(fā)生。

在臨床上測(cè)定C-反應(yīng)蛋白目前使用較多的是膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法，此測(cè)定有較高的分析的靈敏度（檢測(cè)低線為0.005～0.10m g/L不等），在低濃度C-反應(yīng)蛋白（如0.15～10m g/L）測(cè)定范圍內(nèi)具有很高的準(zhǔn)確度[7]。

2 hs-crp與認(rèn)知功能

認(rèn)知是指人腦接受外界信息，經(jīng)過加工處理，轉(zhuǎn)換成內(nèi)在的心理活動(dòng)，從而獲取知識(shí)或應(yīng)用知識(shí)的過程。認(rèn)知功能是人類在覺醒的情況下存在的多種有意識(shí)的精神活動(dòng)，由多個(gè)認(rèn)知系統(tǒng)組成，包括語言理解和表達(dá)，記憶、計(jì)算，時(shí)空間定向，結(jié)構(gòu)及執(zhí)行能力等方面。認(rèn)知功能障礙通常指各種原因引起的多種程度的認(rèn)知功能受損，包括從認(rèn)知功能的輕度受損到癡呆[8]。Roberts等對(duì)1883位老年人進(jìn)行的研究，在排除了年齡、性別、受教育程度等一般性因素后，發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平與輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知損害程度有明顯相關(guān)性，而且hs-CRP水平與輕度認(rèn)知功能障礙患者的注意及執(zhí)行功能損害程度也明顯相關(guān)； MCI在高水平hs-CRP狀態(tài)下，進(jìn)展為癡呆、尤其是進(jìn)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。

目前關(guān)于crp引起認(rèn)知功能損害可能的機(jī)制主要有[9，10]：①C R P通過一系列途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)、加快單核細(xì)胞聚集、限制一氧化氮的產(chǎn)生及加快血管平滑肌細(xì)胞增生和移行等數(shù)種途徑引起內(nèi)皮功能失調(diào)，破壞腦皮質(zhì)環(huán)路的完整性，導(dǎo)致腦大小血管的改變，從而發(fā)展為認(rèn)知障礙；②升高的CRP通過上述途徑抑制新生血管的形成，從而抵抗認(rèn)知功能的恢復(fù)；③CRP通過促炎性因子作用小膠質(zhì)細(xì)胞，產(chǎn)生I L1-β，I L l-β，二者會(huì)通過自分泌途徑再次刺激小膠質(zhì)細(xì)胞的增值和活化，啟動(dòng)細(xì)胞因子、黏附分子及IL-6、TNF-α等趨化因子的產(chǎn)生；然而炎性細(xì)胞因子又會(huì)反過來作用于小膠質(zhì)細(xì)胞，使細(xì)胞因子不斷增加，最后，由小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)元細(xì)胞毒性物質(zhì)和氧化損傷作用，從而導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死，從而用于大腦神經(jīng)回路，進(jìn)一步加劇認(rèn)知功能的損害。

綜上所述，可知hs-crp在認(rèn)知功能減退的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色，因此可以提示我們通過監(jiān)測(cè)hs-CRP水平，了解患者認(rèn)知功能障礙的程度及發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)采用藥物治療來降低hs-CRP水平，及早干預(yù)，有可能改善預(yù)后，防止癡呆的發(fā)生。

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編輯/哈濤