摘要：目的 通過(guò)前瞻性研究，觀察白介素-11治療急性放射性口腔粘膜炎的療效。方法 將46例放療過(guò)程中出現(xiàn)了Ⅲ級(jí)放射性口腔粘膜炎的鼻咽癌同期放化療患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組各23例，試驗(yàn)組予以白細(xì)胞介素11溶液含服，對(duì)照組則用VitB12、地塞米松、慶大霉素混合溶液含服，每日對(duì)口腔粘膜損傷及疼痛的程度進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 試驗(yàn)組臨床顯效率為47.8%，癥狀緩解時(shí)間（6.56±1.46）d，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 白介素111溶液含服對(duì)治療急性放射性口腔黏膜炎有明顯療效。

關(guān)鍵詞：白介素-11；放射性口腔粘膜炎；鼻咽癌

局部晚期鼻咽癌的首選治療是根治性同期放化療，但同期放化療均會(huì)引起急性口腔粘膜損傷，其中中重度口腔黏膜炎影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至被迫中斷治療，延長(zhǎng)療程。故有效控制急性放射性口腔黏膜炎對(duì)放化療的順利進(jìn)行有重要意義。本研究中，采用白介素-11溶液含服治療放射性口腔黏膜炎，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年6月～2014年4月住院行初診治療的Ⅱ期及Ⅱ期以上鼻咽癌患者46例，其中男性28例，女性18例，年齡32～68歲，中位年齡46歲，卡氏評(píng)分≥80分，均行根治性同期放化療，出現(xiàn)Ⅲ級(jí)口腔黏膜炎后將患者隨機(jī)分成兩組，治療組23例，對(duì)照組23例。兩組患者年齡、性別、疼痛評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。其中放射性口腔炎的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照RTOG 急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2方法 試驗(yàn)組與對(duì)照組從治療開(kāi)始用藥，其中試驗(yàn)組用白介素-11含服溶液含服，早、中、晚餐前及睡前各20～25 mL/d含服，3 min/次，含服后30 min不進(jìn)食或飲水；對(duì)照組用傳統(tǒng)配置溶液含服，方法同前。每日評(píng)估并記錄潰瘍?cè)u(píng)分情況及疼痛緩解時(shí)間。白介素-11含服溶液的配制方法為：白介素-11（巨和粒，山東齊魯制藥有限公司，1.5 mg/瓶） 1.5 mg加入100 mL生理鹽水中配制成溶液，保存于冰箱2℃～8℃冷藏；傳統(tǒng)配置溶液的配置方法為：地塞米松5 mg、慶大霉素8萬(wàn)U及維生素B12 2 mg加入100 mL生理鹽水中配制成混合溶液。

1.3療效評(píng)定 黏膜潰瘍愈合療效評(píng)定：顯效：潰瘍完全愈合，紅腫消退；有效：潰瘍面積縮小，數(shù)目減少，紅腫減輕；無(wú)效：潰瘍面積無(wú)縮小或增大，數(shù)目增多，紅腫加重。疼痛NRS評(píng)分：0分無(wú)痛；1～3分輕度疼痛（疼痛不影響睡眠）；4～6分中度疼痛；7～9分重度疼痛（不能入睡或睡眠中痛醒）；10分劇痛。疼痛減輕療效評(píng)定：顯效：疼痛評(píng)分降低≥4分；有效：疼痛評(píng)分降低1～3分；無(wú)效：疼痛分級(jí)無(wú)降低或增加。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，總有效率組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治療的臨床顯效率明顯升高，疼痛緩解時(shí)間明顯縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3討論

放射性口腔粘膜炎是局部晚期鼻咽癌放射治療過(guò)程中最常見(jiàn)的急性副反應(yīng)。因上皮細(xì)胞分化增殖速率較快，口腔粘膜細(xì)胞對(duì)放射線敏感性較強(qiáng)，故放射損傷較重，大約分次照射20 Gy后，相應(yīng)部位即出現(xiàn)局部粘膜炎癥，紅腫，造成吞咽不適或疼痛，當(dāng)治療劑量達(dá)到30～40 Gy時(shí)，放射線使射野內(nèi)微血管破壞，造成射野內(nèi)口腔粘膜潰瘍，同時(shí)由于放射線導(dǎo)致口腔內(nèi)環(huán)境改變，引起菌群失調(diào)，常合并感染性炎癥反應(yīng)[2]。隨著放射治療的增加，口腔黏膜炎癥反應(yīng)加重，疼痛加劇， 如不能有效控制炎癥反應(yīng)將會(huì)引起患者進(jìn)食困難，明顯降低其生活質(zhì)量，嚴(yán)重者中斷放射治療，影響治療的順利完成。

目前，臨床上對(duì)急性放射性口腔黏膜炎的預(yù)防和治療尚無(wú)特效藥物，出現(xiàn)3 級(jí)以上口腔炎后多采用地塞米松聯(lián)合大劑量維生素、高蛋白營(yíng)養(yǎng)和補(bǔ)液、抗炎等治療，并同時(shí)給于口腔清潔、利多卡因局部麻醉等，但總體療效不甚理想，尚待改進(jìn)。

白介素-11是體內(nèi)生成的多效細(xì)胞因子，它能直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，從而升血小板，與G-CSF協(xié)同作用下有利于增強(qiáng)抗感染能力[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，白介素-11可通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡和提高小腸絨毛干祖細(xì)胞的有絲分裂活性促進(jìn)細(xì)胞的分裂增殖抑制細(xì)胞凋亡，從而對(duì)放化療引起的胃腸道損傷具有良好的保護(hù)作用。而口腔黏膜與腸黏膜都具有不斷自我更新、快速增殖的特點(diǎn)。故在放射性口腔粘膜炎中應(yīng)用白介素-11可發(fā)揮其修復(fù)作用，加速受損粘膜的愈合。我國(guó)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)白介素-11的使用可促進(jìn)黏膜潰瘍的愈合[5-6]。本研究嘗試使用含服的方法治療中重度急性放射性口腔黏膜炎。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組顯效率顯著高于對(duì)照組，且明顯縮短疼痛緩解時(shí)間，提高患者放療過(guò)程的生活質(zhì)量，更利于患者配合抗腫瘤治療。

總之，白介素-11含服液治療放射性口腔黏膜炎療效確切，易被患者接受，值得臨床推廣。

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