摘要：高凝血狀態(tài)是股骨頭壞死的一個重要致病因素，高凝血狀態(tài)與血栓形成傾向和低纖溶狀態(tài)有密切關(guān)系。凝血因子Factor V位于內(nèi)外源性凝血途徑的交匯點，能加速和促進凝血酶原的激活和凝血酶的生成。Factor V基因上的鳥嘌呤G突變?yōu)橄汆堰蔄就形成了突變基因Factor V Leiden （FVL）。FVL會使凝血酶蛋白C（APC）的活性作用遭到抵抗，從而使血液的凝血功能異常，血栓形成傾向和高凝狀態(tài)。多研究表明FVL導(dǎo)致股骨頭小血管的血栓形成， 造成缺血、缺氧，骨生成降低從而發(fā)生大面積細(xì)胞壞死，發(fā)展成為股骨頭壞死。

關(guān)鍵詞：非創(chuàng)傷性股骨頭壞死，凝血因子，高凝血

非創(chuàng)傷性股骨頭壞死（non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH）是骨科常見的疑難病，常發(fā)生于30～50年齡階段的中青年，其早期診斷困難，發(fā)病機理尚不十分清楚，還未建立起成熟的治療體系，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，也給社會帶來巨大的人力財力損失。

與NONFH相關(guān)的各種危險因素包括靜脈閉塞，激素使用過量，酒精成癮，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，血管炎，放射線療法等等[1-3]。高凝血狀態(tài)是股骨頭壞死的一個重要致病因素。Jones發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)凝血，作為一種媒介途徑，最可能是NONFH的最終共同通路。血管內(nèi)凝血使骨髓內(nèi)的脂肪栓形成，從而導(dǎo)致了NONFH[4-5]。高凝血狀態(tài)與血栓形成傾向和低纖溶狀態(tài)有密切關(guān)系。

凝血因子Factor V 是一種凝血過程中的蛋白因子，它位于內(nèi)外源性凝血途徑的交匯點，能夠加速和促進凝血酶原的激活和凝血酶的生成。Factor V基因上的鳥嘌呤G突變?yōu)橄汆堰蔄，造成第506上的谷氨酰胺被精氨酸替代，這樣就形成了突變基因Factor V Leiden （FVL）。FVL會使凝血酶蛋白C（APC）的活性作用遭到抵抗，從而使血液的凝血功能異常，血栓形成傾向和高凝狀態(tài)[6-7]。在對神經(jīng)痛誘發(fā)的下頜齒槽骨壞死病例分析中，發(fā)現(xiàn)FVL突變率在患者中（24%）遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人群（3.4%）[8]。Bj？觟rkman A等調(diào)查研究了63例非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者，包括自發(fā)性NONFH和由糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)或酒精濫用引發(fā)性NONFH。研究發(fā)現(xiàn)在35例自發(fā)患者中有29%存在FVL或和凝血素20210A基因突變，這顯著高于其在健康人群和糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)或酒精濫用引發(fā)的NONFH患者中的比率。有基因突變的患者中36%有血栓形成傾向，而無基因突變的患者中僅有8%有此傾向。血栓栓塞在健康人群中發(fā)生率為4%，在糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)或酒精濫用引發(fā)的NONFH中的發(fā)生率為7%，而在自發(fā)性NONFH中的發(fā)生率為17%[9]。最新的研究結(jié)果發(fā)表，Glueck CJ等檢測了244例骨壞死患者，包括161例自發(fā)性骨壞死病例和83例繼發(fā)性骨壞死病例。檢測結(jié)果顯示FV基因突變（FVL）在自發(fā)性NONFHD的出現(xiàn)率要比健康對照組和繼發(fā)性NONFH高，血栓形成的發(fā)生率在自發(fā)性NONFH也要比健康對照組和繼發(fā)性NONFH高[10]。諸多研究表明FV基因突變（FVL）導(dǎo)致深靜脈血栓形成，血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致股骨頭小血管的血栓形成， 造成病變部位缺血、缺氧，骨生成降低，從而發(fā)生大面積細(xì)胞壞死，發(fā)展成為股骨頭壞死[11-13]。

因此，應(yīng)充分利用Factor V與非創(chuàng)傷性股骨頭壞死（NONFH）高度相關(guān)，能夠為NONFH的體內(nèi)試驗提供分子水平的研究背景，為將來基因治療與藥物治療合理結(jié)合，對NONFH有效臨床治療體系的建立奠定堅實的基礎(chǔ)。

參考文獻：

[1]Mont MA， Hungerford DS. Current concepts review. Non-traumatic avascular necrosis of the femoral head[J].J Bone Joint Surg Am，1995，77：459-474.

[2]Wang Y， Li Y， et al. Alcohol-induced adipogenesis in bone and marrow： a possible mechanism for osteonecrosis[J].Clin Orthop Relat Res，2003，410：213-224.

[3]Abu-Shakra M， Buskila D， et al. Osteonecrosis in patients with SLE[J].Clin Rev Allergy Immunol，2003，25：13-24.

[4]Jones JP Jr. Intravascular coagulation and osteonecrosis[J].Clin Orthop Relat Res，1992，277：41-53.

[5]Jones JP Jr. Risk factors potentially activating intravascular coagulation and causing nontraumatic osteonecrosis. In： Urbaniak JR， Jones JP Jr， eds. Osteonecrosis： Etiology， Diagnosis， and Treatment[J].Rosemont， IL： American Academy of Orthopaedic Surgeons，1997：89-97.

[6]Reitsma PH， van de Stolpe A. From gene to disease； risk factors for venous thrombosis： factor V Leiden and prothrombin 20210A[J].Ned Tijdschr Geneeskd，2001，22；145（38）：1843-1845.

[7]Glueck CJ， Brandt G，et al. Resistance to activated protein C and Legg-Perthes disease. Clin Orthop Relat Res. 1997 May；（338）：139-52.

[8]Glueck CJ， McMahon RE， et al. Heterozygosity for the Leiden mutation of the factor V gene， a common pathoetiology for osteonecrosis of the jaw， with thrombophilia augmented by exogenous estrogens[J].J Lab Clin Med，1997 ，130（5）：540-543.

[9]Bj？觟rkman A， Svensson PJ，et al. Factor V leiden and prothrombin gene mutation： risk factors for osteonecrosis of the femoral head in adults[J].Clin Orthop Relat Res，2004，425：168-72.

[10]Glueck CJ， Freiberg RA，et al. The Role of the Factor V Leiden Mutation in Osteonecrosis of the Hip[J].Clin Appl Thromb Hemost，2012，12.

[11]Glueck CJ， Freiberg RA， Wang P. Detecting thrombophilia， hypo-fibrinolysis， and reduced nitric oxide production in osteonecrosis[J].Semin Artrhoplasty，2007，18：184-191.

[12]Vosmaer A， Pereira RR，et al. Coagulation abnormalities in Legg-Calve-Perthes dis-ease[J]. J Bone Joint Surg Am，2010，92（1）：121-128.

[13]Glueck CJ， Freiberg RA，et al. Enoxaparin prevents progression of stages I and II osteonecrosis of the hip[J].Clin Orthop Relat Res，2005，435：164-170.

編輯/哈濤