摘要：目的 觀察替莫唑胺聯(lián)合全腦放療與單純?nèi)X放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效和不良反應(yīng)。方法 將74例腦轉(zhuǎn)移瘤患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組（各37例）。觀察組：全腦常規(guī)放療劑量DT30Gy/10f，縮野加量10Gy/5f。聯(lián)合應(yīng)用替莫唑胺膠囊75mg/m2，于放療第1d開(kāi)始至放療結(jié)束。對(duì)照組單純給予放療，方法同前。結(jié)果 對(duì)照組與觀察組之間近期有效率有顯著差異（分別為32.4%及59.5%），P<0.05。觀察組1年總體生存率為60%，2年為25%，與對(duì)照組的生存率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組患者的治療血液學(xué)毒性相似，治療中腦水腫嚴(yán)重程度相似。結(jié)論 全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤取得較好的近期有效率，但未能提高總體生存率。

關(guān)鍵詞：腦轉(zhuǎn)移瘤；替莫唑胺；放射治療

腦轉(zhuǎn)移是多種腫瘤最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，雖起病慢卻迅速出現(xiàn)進(jìn)展，且多為2個(gè)以上病灶，臨床癥狀重，對(duì)于患者生活質(zhì)量影響大。全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療是近年來(lái)新的聯(lián)合治療方案，本研究即應(yīng)用全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤患者37例并與單純放療者對(duì)照，觀察其療效及預(yù)后。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院放療科2008年1月～2014年1月收治的腦多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤患者74例。入組條件及治療方案：①原發(fā)腫瘤有病理證實(shí)。②無(wú)嚴(yán)重的心肺功能疾患。③卡氏評(píng)分≥60分。④預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。其中男性46例，女性28例。年齡27～78歲，中位值48歲。病灶最大徑10～46mm，中位24mm。原發(fā)腫瘤：肺癌52例，乳腺癌11例，直腸癌5例，腎癌6例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各37例，兩組患者性別、年齡、全身情況等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 兩組均應(yīng)用直線加速器6MV-X進(jìn)行全腦放療40Gy/20f+局部加量治療10Gy/5f。觀察組在放療同時(shí)給予替莫唑胺口服75mg/m2/d，從放療第1d開(kāi)始給藥至放療結(jié)束。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 所有患者在治療前后給予頭顱MRI掃描，根據(jù)2000年《WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》判定臨床療效。并在治療期間按RTOG和EORTC放療毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)放療毒性。以1年、2年生存率作為療效評(píng)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 版統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效 對(duì)照組和觀察組均完成放療計(jì)劃，觀察組中CR 5例，PR 17例，SD 3例，局控率為67.6%，對(duì)照組中CR 3例，PR 9例，SD 3例，局控率為40.5%，兩組間有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組1年總體生存率為60%，2年為25%，中位生存時(shí)間為8.4個(gè)月；對(duì)照組1年總體生存率為54.1%，2年為16.2%，中位生存時(shí)間為5.6個(gè)月；兩組間生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要為脫發(fā)、惡心、嘔吐、骨髓抑制。所有患者均未因腦水腫而致腦疝，觀察組有抽搐1例。僅出現(xiàn)1～2級(jí)骨髓抑制，觀察組有9例，對(duì)照組有5例，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)觀察組有8例，對(duì)照組有2例，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

3討論

腦轉(zhuǎn)移瘤在原發(fā)部位為肺癌，乳腺癌，惡性星型細(xì)胞瘤者最多見(jiàn)，現(xiàn)階段惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移的治療以全腦姑息性放療為主，有效率為50%左右，患者生存期為3～6個(gè)月[1]，嚴(yán)重威脅患者生命，提高局部腫瘤的控制率和延長(zhǎng)患者生存時(shí)間成為當(dāng)前腦轉(zhuǎn)移患者的主要任務(wù)。

替莫唑胺（TMZ）做為一種新型咪唑四嗪類抗腫瘤分子靶向藥物，它作用于腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)、肽親核區(qū)及核酸，對(duì)于腫瘤細(xì)胞的各個(gè)分裂時(shí)期均有作用[2]，并可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液，現(xiàn)有研究應(yīng)用替莫唑胺口服聯(lián)合全腦放療取得較好療效[3]。本研究應(yīng)用替莫唑胺75mg/m2/d口服聯(lián)合全腦放療，放療全程中TMZ可起到直接殺傷腫瘤細(xì)胞及放射增敏作用，與對(duì)照組相比局控率分別為67.6%和40.5%，明顯高于單純放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中位生存時(shí)間觀察組與對(duì)照組分別為8.4和5.6個(gè)月，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但生存時(shí)間有所延長(zhǎng)，與目前研究結(jié)果相似。此外，放化療結(jié)合組不良反應(yīng)與對(duì)照組相比無(wú)明顯增加。

本研究結(jié)果顯示：腦轉(zhuǎn)移瘤患者在全腦放療同時(shí)服用TMZ療效比單純放療效果好，且生存時(shí)間延長(zhǎng)，副反應(yīng)無(wú)明顯增加，患者均能耐受，唯一不足是此藥雖已進(jìn)入醫(yī)保，但價(jià)格仍偏高，但就療效而言，此方案在臨床應(yīng)用有明顯優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

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