摘要：從病因、臨床表現(xiàn)、早期診斷及干預(yù)方面，對(duì)兒童孤獨(dú)癥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，提出綜合干預(yù)的重要性。以利于兒童孤獨(dú)癥的早期診斷及改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞：兒童孤獨(dú)癥；早期診斷；干預(yù)

兒童孤獨(dú)癥（childhood autism）過去稱為嬰兒孤獨(dú)癥（infantile autism），美國(guó)兒童精神病醫(yī)生Leokanne在1943年首次報(bào)道。在分類學(xué)上目前歸于心理發(fā)育障礙范疇，是廣泛性發(fā)育障礙中最為多見的一種亞型。孤獨(dú)癥多見于男孩，男女比率為4～5∶1。預(yù)后較差，給兒童、家長(zhǎng)乃至社會(huì)造成了極大危害[1]?，F(xiàn)將有關(guān)兒童孤獨(dú)癥病因、臨床表現(xiàn)、診斷及干預(yù)等方面的研究進(jìn)展綜述如下。

1兒童孤獨(dú)癥的病因

目前尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)。

1.1遺傳因素 根據(jù)最新研究進(jìn)展，每1000名孩子中大約有6名孩子會(huì)出現(xiàn)泛孤獨(dú)癥（ASD），其中約3%～6%的病例是由染色體重組引起的，即22號(hào)染色體上部分區(qū)域的重組給患者造成了認(rèn)知缺陷，該區(qū)域含有3個(gè)基因，而其中的SHANK3基因在神經(jīng)突出上表達(dá)，他與孤獨(dú)癥的發(fā)生有關(guān)。研究人員對(duì)200多例泛孤獨(dú)癥患者的SHANK3進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其中有3個(gè)家族出現(xiàn)了變異。一個(gè)家族中的1例患者在這個(gè)基因上有嚴(yán)重的缺失，第二個(gè)家族中的兩兄弟在這個(gè)基因上有少量缺失，第三個(gè)家族中的一位女性患者在這個(gè)基因上有缺失，她的一個(gè)患有輕微孤獨(dú)癥的兄弟則有一個(gè)額外的SHANK3[2]。

1.2免疫學(xué)因素 有報(bào)道孤獨(dú)癥患者可能存在免疫學(xué)功能的異常[3]，如T淋巴細(xì)胞對(duì)分裂原PHA與ConA刺激的反應(yīng)下降；T淋巴細(xì)胞總數(shù)減少及CD4+/CD8+比率下降；輔助T細(xì)胞和輔助B細(xì)胞數(shù)量減少；抑制-誘導(dǎo)T細(xì)胞缺乏；自然殺傷細(xì)胞活性減低等。有人為此提出了孤獨(dú)癥的慢病毒感染學(xué)說，認(rèn)為免疫功能缺乏的個(gè)體，在胎兒期或新生兒期增加了病毒感染的幾率，易感病毒引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)永久性的損害，結(jié)果導(dǎo)致嬰兒孤獨(dú)癥的發(fā)生。

1.3神經(jīng)生物因素 在腦部CT、MRI、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）輔助檢查中，SPECT異常檢出率高，主要表現(xiàn)左側(cè)大腦血流灌注降低，血流異常的部位主要是顳葉、額葉和邊緣系統(tǒng)，腦干聽覺的誘發(fā)電位（BAEP）檢測(cè)結(jié)果多為腦干段傳導(dǎo)減慢，提示有腦干功能損傷的可能性。額葉、頂葉、內(nèi)側(cè)顳葉及小腦機(jī)能障礙可能是導(dǎo)致某種類型孤獨(dú)癥的原因之一。額葉機(jī)能障礙可表現(xiàn)出空間意識(shí)和空間整合的困難，頂葉損傷可導(dǎo)致空間視覺注意力不能集中。內(nèi)側(cè)顳葉被認(rèn)為與社會(huì)行為，包括社會(huì)認(rèn)知、情緒的調(diào)節(jié)和社會(huì)互動(dòng)有密切聯(lián)系。大部分孤獨(dú)癥兒童都存在小腦機(jī)能障礙，如果小腦機(jī)能發(fā)生異常，盡管額葉的功能如運(yùn)動(dòng)、語言、認(rèn)知、記憶等并沒有隨之喪失，但執(zhí)行這些功能的速度和準(zhǔn)確性會(huì)得不到有效的調(diào)節(jié)，從而使孤獨(dú)癥兒童在語言發(fā)展、社會(huì)交往、動(dòng)作模仿、注意轉(zhuǎn)移、聯(lián)想學(xué)習(xí)、認(rèn)知記憶等方面發(fā)生功能障礙。

2臨床表現(xiàn)

兒童孤獨(dú)癥的臨床表現(xiàn)往往以語言發(fā)育障礙、社會(huì)交往障礙及興趣范圍狹窄、行為刻板為主要特征，部分患兒伴有不同程度的智力發(fā)育障礙。

2.1語言障礙 主要表現(xiàn)為語言發(fā)音延遲或不發(fā)育，就診時(shí)尚未出現(xiàn)語言的年齡以2～4歲為主，語言交流障礙所在比例最大83%，一部分患兒終身不語、從不說話，一部分則說話比別人晚，內(nèi)容少，傾向以手勢(shì)來表達(dá)他們的意愿和要求，不主動(dòng)與人交談，或有時(shí)表現(xiàn)出無原因尖叫、大喊等。

2.2社會(huì)交往障礙 社會(huì)交流障礙是孤獨(dú)癥的核心癥狀。最新研究指出，孤獨(dú)癥譜系患者中Von Economo神經(jīng)元細(xì)胞的異常發(fā)育可能會(huì)導(dǎo)致相關(guān)的社會(huì)交流障礙。\"孤獨(dú)\"是孤獨(dú)癥表現(xiàn)中最常見的癥狀，患兒缺乏與親人的依戀行為，對(duì)人不感興趣。

2.3行為刻板、興趣范圍狹窄 常表現(xiàn)刻板的行為或動(dòng)作，例如反復(fù)模仿某一電視演員的某一動(dòng)作；對(duì)已形成的某些生活習(xí)慣不能任意改變，例如進(jìn)食時(shí)坐慣某個(gè)位子就不能改變。興趣狹窄，有時(shí)甚至只對(duì)某一游戲的某一片斷感興趣，反復(fù)不停，甚至很精通。

2.4智力發(fā)育障礙 孤獨(dú)癥兒童多伴有不同程度的智力低下，加之其社交能力差導(dǎo)致的社會(huì)適應(yīng)能力明顯落后。有的想象力缺乏，在游戲中不能與伙伴共同遵守一種規(guī)則。部分兒童表現(xiàn)為多動(dòng)、不服從指令，家長(zhǎng)常以疑似多動(dòng)癥而帶其就診。有些兒童智力影響較輕，或雖有落后但在某一方面又表現(xiàn)出一些特殊能力，如對(duì)數(shù)字、路線、事件等記憶能力，或?qū)θ掌诘耐扑?、?shù)字的運(yùn)算等表現(xiàn)出超常能力。

3早期診斷

3.1病史采集在病史采集時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)特別注意兒童的語言發(fā)育狀況及交流能力、對(duì)外界環(huán)境的異常反應(yīng)、當(dāng)前完整的發(fā)育水平及特有的行為問題，還應(yīng)包括母親妊娠情況和新生兒期病史的回顧、兒童的免疫接種史、過敏史和藥敏史、家庭和社會(huì)心理因素及兒童對(duì)所受教育項(xiàng)目及行為干預(yù)的反應(yīng)，值得注意的是約20%～30%的患兒存在發(fā)育退化現(xiàn)象。

3.2體格檢查 對(duì)兒童的體格檢查應(yīng)著重于可能產(chǎn)生孤獨(dú)癥的體征，例如脆X綜合征的耳朵及面部特征（即寬大的前額，巨大的下巴和耳朵），而皮膚異常改變則提示為先天性神經(jīng)皮膚綜合征，特別是結(jié)節(jié)性硬化的可能。約1/4患兒的枕額部頭圍大于第97百分位，大頭畸形在出生時(shí)通常不存在，直到3～4歲仍可能表現(xiàn)不明顯。由于孤獨(dú)癥患兒可能存在耳聾，所以對(duì)患兒進(jìn)行聽力檢查十分必要。此外還要特別注意對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)體征的檢查。

3.3實(shí)驗(yàn)室檢查 孤獨(dú)癥患兒中異食癖的普遍發(fā)生增加了鉛中毒的危險(xiǎn)性，在實(shí)驗(yàn)室檢查中應(yīng)進(jìn)行含鉛量的測(cè)定。其他的實(shí)驗(yàn)室研究包括對(duì)脆X綜合征或遺傳代謝障礙進(jìn)行的遺傳篩查。新近研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥患兒在應(yīng)激時(shí)可引起體內(nèi)氫化考的松水平高于一般正常兒童。可通過腦干聽覺誘發(fā)電位的測(cè)定來完成聽力檢查，事件相關(guān)誘發(fā)電位可研究孤獨(dú)癥患兒的皮層聽覺加工功能。腦電圖的價(jià)值在神經(jīng)系統(tǒng)檢查中越來越被認(rèn)識(shí)，亞臨床型的癲疒發(fā)作需要借助腦電圖來診斷。

3.4臨床診斷 嚴(yán)格按照ICD-10標(biāo)準(zhǔn)歸結(jié)如下：①起病于30個(gè)月以前；②存在嚴(yán)重的社會(huì)交往障礙，不同程度的語言障礙，重復(fù)刻板單調(diào)的動(dòng)作或行為；③排除其他的疾病，如Rett綜合癥、多發(fā)性抽動(dòng)癥、嬰兒癡呆、選擇性緘默癥、兒童抑郁癥等。

3.5診斷量表 常用的診斷量表有兒童孤獨(dú)癥行為篩查量表、兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表、兒童孤獨(dú)癥診斷訪談量表。另外，智力測(cè)評(píng)應(yīng)根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)和年齡來選用適當(dāng)?shù)牧勘?。常用量表有圖片詞匯、繪人測(cè)驗(yàn)、瑞文推理測(cè)驗(yàn)、韋氏智力測(cè)驗(yàn)等。

4討論

由于大多數(shù)父母常常忽略兒童的早期癥狀，或父母早期已經(jīng)發(fā)現(xiàn)兒童異常，但由于部分醫(yī)務(wù)人員對(duì)孤獨(dú)癥缺乏必要的認(rèn)知，而造成大多數(shù)孤獨(dú)癥患兒誤診或漏診。為適應(yīng)及時(shí)診治及時(shí)干預(yù)的需求，使患兒能得到早期干預(yù)，以減少殘障發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/肖慧