摘要：目的 探討加蘭他敏對(duì)阿爾茨海默病治療的有效性及安全性。方法 收集阿爾茨海默病患者120例，隨機(jī)分為治療組60例與對(duì)照組例60例，治療組采用加蘭他敏治療，對(duì)照組使用吡拉西坦治療。兩組患者分別在治療前、治療后4w、8w、12w進(jìn)行WAIS評(píng)分。結(jié)果 治療組經(jīng)加蘭他敏治療后WAIS評(píng)分較對(duì)照組有明顯改善（P<0.05），總體有效率為76.7%，對(duì)照組為35%；隨治療時(shí)間延長(zhǎng)兩組間差異增大即治療作用增強(qiáng)，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），與對(duì)照組相比加蘭他敏療效顯著（P<0.05）。結(jié)論 治療患者無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，結(jié)論加蘭他敏對(duì)阿爾茨海默病患者的治療是安全和有效的。

關(guān)鍵詞：加蘭他敏；阿爾茨海默病

在精神科專業(yè)范疇內(nèi)，阿爾茨海默病是很常見的老年人精神疾病，以智能損害為最主要的臨床表現(xiàn)，伴進(jìn)行性日常生活能力減退。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)已有約645萬老年癡呆患者，其中大部分是阿爾茨海默病患者。而且60歲以上的人群隨年齡每增加5歲，阿爾茨海默病的患病率將增加2倍，老年癡呆患者平均生存期僅5.5年，成為老年人繼心血管病、腦血管病和癌癥之后的第4位死因，且因生活能力的降低乃至喪失，給家人和社會(huì)帶來沉重的護(hù)理負(fù)擔(dān)。所以針對(duì)阿爾茨海默病的治療有著十分重要的社會(huì)意義。阿爾茨海默病的一個(gè)主要原因是膽堿不足，導(dǎo)致患者記憶減退、定向力喪失、行為和個(gè)性改變等[1]；因此，具有增強(qiáng)膽堿能作用的藥物在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要作用，目前這方面投入臨床的藥物很少，而加蘭他敏做為一種乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，因易透過血腦屏障，故中樞作用較強(qiáng)，能夠糾正腦內(nèi)膽堿不足，提高患者的記憶及智力，從而保持一定的社交生活能力，減輕社會(huì)及家庭的負(fù)擔(dān)。本研究采用加蘭他敏與吡拉西坦對(duì)照，來觀察對(duì)AD患者治療效果如何和是否安全。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年2月～2014年6月在我院住院及門診治療的AD患者，符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-3阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡在60歲以上；③首次使用加蘭他敏治療；③取得患者及家屬的知情同意。并排除以下情況①有癲癇、運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、支氣管哮喘、心絞痛、心動(dòng)過緩者；②對(duì)加蘭他敏及吡拉西坦過敏者；③可能不能完成臨床研究者。共有120例入選，其中男66例，女54例，年齡在60～89歲，平均69.8歲。入選病例按照就診順序及男女性別不同依次分配到加蘭他敏組60例（以下簡(jiǎn)稱治療組）和吡拉西坦組60例（以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組），兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 治療組予加蘭他敏4mg/次口服，2次/d，服用4w后將劑量改為8mg口服，2次/d，繼續(xù)服藥8w，對(duì)照組使用吡拉西坦0.8g口服，3次/d，兩組均未服用其他精神科和神經(jīng)科藥物?？傆^察時(shí)間為12w。加蘭他敏由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，吡拉西坦由湖北華中藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

兩組患者分別于治療前及治療后4w、8w、12w各進(jìn)行韋氏成人智力測(cè)驗(yàn)（WAIS）[3]評(píng)分。根據(jù)WAIS評(píng)定療效：有效（加分≥15分），無效（加分或減分≤15分），惡化（減分≥15）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）。

2結(jié)果

2.3臨床安全性在120例被隨機(jī)的患者中，加蘭他敏組發(fā)生不良反應(yīng)的受試者為35%，主要為消化系統(tǒng)癥狀，程度較輕和一過性的，停藥和對(duì)癥處理后很快緩解。未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3討論

隨著全球人口的老齡化，阿爾茨海默病是最常見的老年期癡呆，且發(fā)病率正日漸上升。目前AD的病因尚不明確，普遍認(rèn)為是一種與遺傳、環(huán)境等多種因素相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病。AD患者的海馬和新皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶與乙酰膽堿顯著減少，引起皮層膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，且以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、顆?？张葑冃约癇-淀粉樣肽沉積為主要病理改變[4]。

加蘭他敏（galantamine）作為一種膽堿酯酶的新型抑制劑，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，還可以調(diào)節(jié)煙酸乙酰膽堿受體和抑制乙酰膽堿酶活性[5]；為改善AD患者的療效提供了可能。加蘭他敏在單獨(dú)與突觸前膜的煙酸乙酰膽堿受體結(jié)合時(shí)，對(duì)受體的影響相當(dāng)??；而其與乙酰膽堿和煙堿乙酰膽堿受體同時(shí)在各自位點(diǎn)結(jié)合時(shí)，突觸前膜煙堿受體對(duì)乙酰膽堿出現(xiàn)超敏，受體對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)被放大，從而增加突觸前膜神經(jīng)元乙酰膽堿的釋放[6]。加蘭他敏還能夠通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿酯酶的活性來增加突觸中乙酰膽堿的含量[7]。

本研究中加蘭他敏對(duì)阿爾茨海默病患者智力的改善作用明顯優(yōu)于未使用膽堿酯酶抑制劑的治療，且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)治療作用也加強(qiáng)。和其他膽堿酯酶抑制劑一樣，加蘭他敏的不良反應(yīng)主要與其膽堿能活性有關(guān)。本研究中的不良反應(yīng)主要為消化系統(tǒng)反應(yīng)，這與國(guó)內(nèi)的其他研究是一致的，且不良反應(yīng)多為輕度、一過性的，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。鑒于病例收集及隨訪條件的限制，本研究中隨訪時(shí)間只有12w，且未對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，因此加蘭他敏對(duì)AD患者的遠(yuǎn)期療效及對(duì)不同病情患者的療效尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述，加蘭他敏對(duì)AD的治療完全有效，這對(duì)于減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)是可行且有效的方法。

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編輯/王海靜