摘要：目的 探討赫賽汀聯(lián)合紫杉醇、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的近期療效、不良反應(yīng)、OS。方法 60例晚期HER2/neu陽性胃癌患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組采用紫杉醇、5-氟尿嘧啶方案化療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用赫賽汀聯(lián)合化療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的中位OS分別為10.6和7.7個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 赫賽汀聯(lián)合紫杉醇、5-氟尿嘧啶方案用于晚期胃癌治療，毒副反應(yīng)相似，具有增效作用，能明顯提高患者的近期療效及OS。

關(guān)鍵詞：HER2/neu；胃癌赫賽汀

1資料與方法

1.1一般資料 2009年6月～2014年1月我科收治的60例晚期HER2/neu[1]陽性胃癌患者，男42例，女18例；年齡28～65歲，中位年齡47歲?；颊呓?jīng)CT、MRI或超聲檢查，考慮有腹腔臟器或其他部位轉(zhuǎn)移，無法手術(shù)而選擇化療。病理類型：低分化腺癌35例，高、中分化腺癌20例，印戒細(xì)胞癌3例，未分化癌2例。按隨機(jī)數(shù)字表分組編號(hào)，分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例，兩組患者年齡、性別、病理類型、轉(zhuǎn)移部位等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者Kamofsky評(píng)分均>60分，治療前血常規(guī)、肝腎功能均正常，心電圖無顯著異常，預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上。

1.2化療方法 ①對(duì)照組：紫杉醇135mg/m2，第1 d；亞葉酸鈣400 mg/m2，第1 d，靜脈滴注2 h；5-氟尿嘧啶2400 mg/m2，持續(xù)泵入46 h。21 d為1個(gè)周期，化療前常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防惡心、嘔吐。②實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用赫賽汀聯(lián)合化療：第1 d在原化療方案基礎(chǔ)上加用赫賽汀[2]，首次劑量8 mg/Kg，以后每周期6 mg/Kg。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者完成2周期、4周期、6周期治療后，復(fù)查并評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)，療效按照\"WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)\"評(píng)估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。毒副反應(yīng)按WHO制定的\"抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)\"評(píng)估。

1.4隨訪 通過發(fā)隨訪信、電話等方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止截止時(shí)間為2013年12月。了解患者是否仍健在；若患者已死亡，明確其死亡的時(shí)間及原因。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0[3]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1近期療效 30例實(shí)驗(yàn)組患者中，完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）9例，疾病穩(wěn)定（SD）11例，疾病進(jìn)展（PD）9例，疾病控制率（DCR）70%。30例對(duì)照組患者中，CR0例，PR7例，SD10例，PD13例，DCR56.67%。實(shí)驗(yàn)組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2毒副反應(yīng) 不管實(shí)驗(yàn)組，還是對(duì)照組，最常見的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、食欲下降。其次為血液學(xué)毒性，如中性粒細(xì)胞下降、貧血、血小板減少。其余不良反應(yīng)如：肝功能異常、電解質(zhì)紊亂、疲乏、發(fā)熱等。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組毒副反應(yīng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.3生存期 截止到最后隨訪日期，實(shí)驗(yàn)組患者死亡23例，對(duì)照組患者死亡26例。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的中位OS分別為10.6和7.7個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

胃癌多發(fā)于中老年人，起病隱匿，確診時(shí)大多已屬晚期而失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，主要以化放療為主，預(yù)后較差。國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，HER-2過表達(dá)的胃腸道惡性腫瘤患者，腫瘤相對(duì)容易發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移，預(yù)后相對(duì)差，且對(duì)于常規(guī)化療方案的反應(yīng)性較差。赫賽汀（Herceptin）又名曲妥珠單抗（trastuzumab）[4]是1998年美國FDA批準(zhǔn)上市的第一種重組DNA衍生的人源化mAb，通過與HER2受體特異性結(jié)合影響生長(zhǎng)信號(hào)的傳遞；與細(xì)胞上的HER-2受體結(jié)合后，可促進(jìn)細(xì)胞的凋亡、抑制細(xì)胞的增殖；它還可以下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和其他血管生長(zhǎng)因子活性。胃癌的靶向治療越來越被人關(guān)注。我科開展赫賽汀聯(lián)合紫杉醇、氟尿嘧啶治療晚期胃癌，研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組近期療效和OS均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，晚期胃癌患者使用赫賽汀聯(lián)合化療，能明顯提高患者的療效和生存期，為進(jìn)展期胃癌的治療提供了新的選擇，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/張燕