摘要：目的 探討腦鈉肽（BNP）與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的心血管危險(xiǎn)的關(guān)系，探尋一種評(píng)價(jià)SLE患者的心血管危險(xiǎn)的簡(jiǎn)便方法。方法 選擇26例單純SLE患者組，32例SLE合并心臟損害組，同期本院體檢健康成人30例作為對(duì)照組，SLE 疾病活動(dòng)的評(píng)估根據(jù)SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）計(jì)算。所有受試者均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定 BNP水平及進(jìn)行心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查。同時(shí)檢測(cè)血沉、C-反應(yīng)蛋白。結(jié)果 SLE合并心臟損害組BNP水平明顯高于單純SLE組和對(duì)照組（P < 0.01） ，單純SLE組BNP水平也明顯高于對(duì)照組（P < 0.01）。BNP水平與左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 呈負(fù)相關(guān)，與血沉、C-反應(yīng)蛋白水平、SLEDAI積分、激素使用總量及超聲心動(dòng)圖的其他參數(shù)沒(méi)有相關(guān)性。結(jié)論對(duì)SLE患者進(jìn)行血漿BNP的測(cè)定能反映其心肌損傷及心功能的情況，給臨床無(wú)癥狀的SLE心肌病變提供依據(jù)，防止患者的突發(fā)性事件出現(xiàn)。

關(guān)鍵詞：腦鈉肽；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；心臟損害

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以多系統(tǒng)損害為特征的慢性自身免疫性疾病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)還可以累及肺、心臟、血液等多個(gè)器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn)。SLE病因及發(fā)病機(jī)制尚未明了，大量研究顯示遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素與本病的發(fā)病有關(guān)，在遺傳素質(zhì)、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞減少、T抑制細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞過(guò)度增生，產(chǎn)生大量的自身抗體，并與體內(nèi)相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成相應(yīng)的免疫復(fù)合物，沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位，在補(bǔ)體的參與下，引起急慢性炎癥及組織壞死（如狼瘡腎炎），或抗體直接與組織細(xì)胞抗原作用，引起細(xì)胞破壞（如紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板壁的特異性抗原與相應(yīng)的自身抗體結(jié)合，分別引起溶血性貧血、淋巴細(xì)胞減少癥和血小板減少癥），從而導(dǎo)致機(jī)體的多系統(tǒng)損害。其中，心血管系統(tǒng)受累較常見(jiàn)[1]，近年隨著對(duì)本病認(rèn)識(shí)的不斷提高和檢測(cè)技術(shù)不斷改進(jìn)，其發(fā)病率及病死率均有上升趨勢(shì)。腦鈉肽（BNP）主要由心室分泌，與心血管疾病有著密切的關(guān)系，是近年來(lái)備受重視的一種心臟利鈉肽，在生理活動(dòng)中，與心鈉素具有相似的功能，如擴(kuò)張血管、抑制醛固酮分泌、利尿、利鈉等作用。在多種心臟疾病中，血漿BNP水平會(huì)顯著升高，多個(gè)研究表明[2]，BNP水平可以作為心臟疾病嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志物之一。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年～2014年在我院門(mén)診及住院26例SLE患者，男2例，女24例，年齡20～69歲，中位年齡35歲。32例SLE合并有心臟損害患者，男3例，女29例，年齡20～69歲，中位年齡38歲。同期本院體檢健康成人30例作為對(duì)照組，男5例，女25例，年齡22～68歲，中位年齡36歲。經(jīng)體檢及有關(guān)輔助檢查，排除心、肺、肝、腎等系統(tǒng)疾病。兩組之間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有SLE患者均按照系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）進(jìn)行計(jì)分，SLEDAI≥10分為病情活動(dòng)。SLEDAI<10分為非病情活動(dòng)期；其中單純SLE活動(dòng)組10例，非活動(dòng)組16例。SLE合并心臟損害活動(dòng)組12例，非活動(dòng)組20例，經(jīng)SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有病例的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合1982年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)修訂的SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。SLEDAI評(píng)分內(nèi)容：精神異常（8分）、腦器質(zhì)性癥狀（8分）、腦血管意外（8分）、抽搐（8分）、顱神經(jīng)受累（8分）、視力下降（8分）、血管炎（8分）、狼瘡頭痛（4分）、關(guān)節(jié)炎（4分）、肌炎（4分）、蛋白尿（4分）、膿尿（4分）、管型尿（4分）、血尿（4分）、脫發(fā)（2分）、新出皮疹（2分）、白細(xì)胞減少（1分）、血小板減少（1分）、發(fā)熱（1分）。根據(jù)患者近1w內(nèi)是否出現(xiàn)以上癥狀而打分，凡總分在≥10分則考慮為疾病活動(dòng)。

SLE心臟損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①心律失常：ECG證實(shí)室性或室上性心律失常，包括心動(dòng)過(guò)速、心臟傳導(dǎo)阻滯、頻發(fā)早搏（ > 5次/ min） 等；ECG ST-T異常：靜息ECG相鄰2個(gè)導(dǎo)聯(lián)以上ST段和/或T波（ ST-T ） 缺血性改變。②心肌損害：UCG發(fā)現(xiàn)心房或心室擴(kuò)大、心肌肥厚、室壁運(yùn)動(dòng)異常、心臟收縮、舒張功能障礙。③心包積液：UCG報(bào)告心包積液。④心瓣膜?。篣CG發(fā)現(xiàn)瓣膜結(jié)構(gòu)改變、伴或不伴心臟功能改變，如單純瓣膜功能的改變，除外生理性或相對(duì)性反流。⑤肺動(dòng)脈高壓：多普勒UCG測(cè)量收縮期肺動(dòng)脈壓力大于40 mmHg。⑥其他：除上述心臟損害外，UCG發(fā)現(xiàn)其他明確的心臟結(jié)構(gòu)異常，如心房或心室腔內(nèi)血栓形成。

1.3 方法

1.3.1 所有患者及對(duì)照組均行心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查。

1.3.2 檢測(cè)指標(biāo)和方法 所有病例均空腹采靜脈血3ml，乙二胺四乙酸二鈉（EDTA -Na2）抗凝，離心后取血漿進(jìn)行檢測(cè)BNP和CRP。BNP使用美國(guó)雅培ARCHI-TECTi 2000微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析定量測(cè)定，C反應(yīng)蛋白（CRP）使用德國(guó)德靈公司BNl00免疫比濁定量檢測(cè)，采用自然沉降法測(cè)定血沉（ESR）。

1.3.3 應(yīng)用SPSS 13. 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線(xiàn)相關(guān)分析，P< 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組BNP水平比較：SLE心臟損害組明顯高于單純SLE組和對(duì)照組（P < 0.01） ， 單純SLE組亦明顯高于對(duì)照組（P < 0. 01）。（見(jiàn)表1）。

注﹡與對(duì)照組相比P<0.01，﹡﹡與對(duì)照組及單純SLE組相比P<0.01

2.2 SLE組BNP與LVEDd、LVEF、CRP、ESR、SLEDAI相關(guān)性：BNP水平與左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 呈負(fù)相關(guān)，與血沉、C-反應(yīng)蛋白水平，SLEDAI積分，激素使用總量及超聲心動(dòng)圖的其他參數(shù)沒(méi)有相關(guān)性。（見(jiàn)表2）。

3 討論

SLE是一種可累及全身多個(gè)系統(tǒng)的彌漫性自身免疫性疾病，好發(fā)于青春期和育齡女性，心臟富含結(jié)締組織， 是最常見(jiàn)的受累器官之一。SLE心臟受累發(fā)生率國(guó)外為52% ～ 98%，包括冠脈病變、大血管病變、高血壓、心律失常、心包炎、急性心肌炎、心內(nèi)膜炎等。SLE心臟損害發(fā)病率高， 是SLE主要致死原因之一， 臨床上應(yīng)重視。對(duì)所有SLE患者或懷疑為SLE的患者， 應(yīng)常規(guī)予檢查心臟彩色多普勒超聲、心電圖、心肌酶譜及肌鈣蛋白等。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果根據(jù)SLE心臟損害組血漿BNP水平明顯高于單純SLE組和正常對(duì)照組， 提示BNP可作為SLE患者心臟受累的標(biāo)志物，單純SLE組BNP水平亦明顯高于正常對(duì)照組， 提示部分患者不夠SLE心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 而這類(lèi)患者實(shí)際上可能已有心臟受累。故對(duì)SLE患者完善BNP檢測(cè)能給臨床無(wú)癥狀的SLE患者心臟損害提供依據(jù)，防止患者的心臟突發(fā)性事件出現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Sacre K，Escoubet B， Pasqtue B， et al.Increased Arterial Stiffness in Systemic Lupus Erythematosus （SLE） Patients at Low Risk for Cardiovascular Disease： A Cross-Sectional Controlled Study[J].PLoS One，2014，9（4）：e94511.

[2]Panagopoulou V1， Deftereos S， Kossyvakis C，et al. NTproBNP： an important biomarker in cardiac diseases[J].Curr Top Med Chem，2013，13（2）：82-94.

[3]陳太波，曾小峰，朱文玲，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的心臟損害[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（3） ： 220-221.編輯/王海靜