摘要：目的 觀察雷替曲塞+奧沙利鉑聯(lián)合三維適形放療（3-DCRT）和射頻熱療治療晚期直腸癌患者的近期療效和安全性。方法 42例經(jīng)病理證實的局部晚期的直腸癌采用盆腔射頻熱療，同期接受雷替曲塞+奧沙利鉑方案治療。結(jié)果 完全緩解5（12.0%）例，部分緩解30（71.4%）例，穩(wěn)定7（16.6%），例，進展0例（0%），總有效率83.3%，疼痛癥狀緩解率為100%。全身況好轉(zhuǎn)率76.2%。結(jié)論 3-DCR及射頻熱療聯(lián)合雷替曲塞+奧沙利鉑方案的同期放化療方案是局部晚期直腸癌較好的治療方法，其近期療效確切，治療的依從性高，不良反應(yīng)可耐受。

關(guān)鍵詞：三維適形放療；射頻熱療；局部晚期；直腸癌；放化療同步

中圖分類號：R735 文獻標(biāo)識碼：B

外科手術(shù)治療是直腸癌根治的主要手段，同期放化療在直腸癌治療中的療效已被越來越多的臨床試驗所證實[1]。目前采用，放療和化療在內(nèi)的綜合治療已成為提高局部晚期直腸癌的重要方法，隨著熱療技術(shù)的發(fā)展，熱療對盆腔腫瘤治療效果明顯，我科用3-DCRT及射頻熱療聯(lián)合雷替曲塞+奧沙利鉑方案治療局部晚期直腸癌，并進行近期療效觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 于2011年3月1日～2013年12月30日期間我院共收治不能手術(shù)或拒絕手術(shù)的42例局部晚期直腸癌患者，所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實，其中男28例，女14例，年齡45～74歲，中位年齡58歲。KPS評分≥70分，所有患者無遠處轉(zhuǎn)移，肝腎功能，心電圖，血常規(guī)均正常，既往未接受過盆腔放療和熱療。

1.2方法 所有患者均接受3 w期同期放化療治療。即在放療開始的第1 d同時開始接受全身化療，并同時進行盆腔射頻熱療。

1.2.1放射治療 放療采用西門子直線加速器3-DCRT：患者取仰臥位，雙手交叉置頭頂并以熱塑成型體模固定，體表放置定位標(biāo)志球。用6 MV X線照射，靶區(qū)（GTV）勾劃。照射劑量要求：95%的等劑量線包繞95%的靶體積。照射劑量：CTV1：DT60～64Gy/30～32 F，CTV2：DT 46～50 Gy/23～25 F。計劃靶區(qū)（PTV）由CTV外放1～1.5 cm。采用多頁光柵技術(shù)，用4～6個野進行3-DCRT。分割劑量2Gy，5次/w。

1.2.2射頻熱療 射頻熱療：放療后1 h內(nèi)使用HG-2000體外高頻熱療機行13.56 MHz。射頻電容式透熱療法，電極（直徑15～20 cm）置于患者腹部腫瘤投射區(qū)，射頻輸出功率密度1.5～2.5 W/cm2，透熱局部皮膚溫度41℃～43℃，持續(xù)45～60 min，2次/w，共治療6～8次。

1.2.3化學(xué)治療 雷替曲塞3 mg/m2靜脈滴注，第1 d；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1 d。3 w為1療程，共3個療程。

1.3療效及不良反應(yīng)評價 近期療效按WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)分[2]為①完全緩解（CR）：病灶完全消失；②部分緩解（PR）：腫瘤體總積縮小≥50%；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤總體積縮小<50%或腫瘤增大<25%；④腫瘤進展（PD）：腫瘤增大≥25%?？陀^有效率（RR）為CR+PR。疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。化療不良反應(yīng)按WHO分為0～4級評價標(biāo)準(zhǔn)觀察和記錄，正常組織急性放射性反應(yīng)按RTOG標(biāo)準(zhǔn)評價。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行描敘性分析.

2結(jié)果

2.1近期療效治療結(jié)束后的近期療效評價 完全緩解CR5例（11.9%），部分緩解30例PR（71.4%）穩(wěn)定7例（16.7%）進展0例，總有效率（CR+PR）83.3%。治療后患者的一般情況：好轉(zhuǎn)32例（76.2%），無變化8例（19%），惡化2例（4.8%）。整組患者中有12例具有明顯的骰尾部疼痛癥狀，治療結(jié)束后12例患者的局部疼痛癥狀均有明顯緩解，其疼痛緩解率為100%。

2.2不良反應(yīng) 本組不良反應(yīng)為：放射性腸炎，骨髓抑制，轉(zhuǎn)氨酶升高及末梢神經(jīng)毒性，以I-II度為主，III-IV度少見，僅出現(xiàn)2例IV度中性粒細胞減少。經(jīng)過處理后恢復(fù)正常治療全組中性粒細胞減少發(fā)生率為66.7%（28/42），惡心嘔吐發(fā)生率為45.2%（19/42），腹瀉發(fā)生率為45.2%（19/42），末梢神經(jīng)毒性發(fā)生率為26.2%（11/42），肝功能損害等發(fā)生率很低，見表1。

3討論

直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，以外科手術(shù)為主的綜合治療已成為治療標(biāo)準(zhǔn)，放療化療以及生物靶向治療在中晚期腫瘤發(fā)揮越來越重要的作用。三維適形放療優(yōu)于常規(guī)放療，三維適形放療提高了靶區(qū)劑量同時減少副作用。但是單純放療在療效方面不如聯(lián)合治療。腫瘤熱療是利用物理能量在組織中積聚而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時間殺死癌細胞，又不損傷正常細胞的一種治療方法，正常組織細胞的溫度安全界限值示（45±1）℃，局部可以長時間耐受42℃～43℃高熱，而腫瘤細胞在42℃以上很快被滅活。熱療可增加腫瘤的血供，改善了腫瘤的缺氧狀態(tài)，二者聯(lián)合增加放療的敏感性。加熱放療的生物學(xué)基礎(chǔ)是加熱對低氧細胞的殺滅作用與足氧細胞相同，即熱療可減少放射性的氧增強比，加熱抑制放射損傷的修復(fù)，加熱對放射性不敏感的S期細胞的直接殺滅和致敏[3]。雷替曲塞是一種喹唑啉葉酸鹽類似物，三者聯(lián)合治療增加治療敏感性，可延緩腫瘤進展，不良反應(yīng)能耐受，雖轉(zhuǎn)氨酶升高及放射性腸炎發(fā)生率高，經(jīng)過保肝及消炎激素治療后，能耐受治療。

參考文獻：

[1]王佳蕾，李進，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17（1）：6-11.

[2]方喜生，劉國龍，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑及局部放射治療晚期直腸癌22例療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（19）.

[3]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：309-312.

編輯/張燕