摘要：女性絕經(jīng)后皮膚出現(xiàn)明顯衰老，讓人們意識到雌激素水平可能與皮膚老化存在某種聯(lián)系。據(jù)相關(guān)研究顯示，皮膚衰老也會讓細(xì)胞發(fā)生衰老變化，成纖維細(xì)胞作為真皮層的主要成分，其生物學(xué)特性的變化及衰老是皮膚衰老的主要因素。雌激素為甾體類激素，生物活性廣泛，其能對成纖維細(xì)胞和皮膚衰老產(chǎn)生一定的影響，從而發(fā)揮抗皮膚老化的效果。本文現(xiàn)對雌激素抗皮膚老化的作用機制進(jìn)行簡要的綜述。

關(guān)鍵詞：皮膚老化；雌激素；成纖維細(xì)胞；作用機制

女性進(jìn)入更年期后，卵巢功能不斷衰退，雌激素水平驟降，并會由此產(chǎn)生各種圍絕經(jīng)期癥狀。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)于雌激素對骨骼、心血管、神經(jīng)及生殖系統(tǒng)的影響研究頗多，也取得了不少成果，但對雌激素與皮膚衰老相關(guān)性的研究則相對較少。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，人們對雌激素的抗皮膚老化作用機制也有了更為深入的認(rèn)識，現(xiàn)將雌激素抗皮膚老化的作用機制綜述如下。

1 雌激素受體作用機制

雌激素屬于類固醇類激素，其生物學(xué)效應(yīng)廣泛，能夠通過結(jié)合ER（雌激素受體）進(jìn)行靶細(xì)胞調(diào)控，其能對各時期的細(xì)胞功能（如分化、增殖、凋亡、形態(tài)變化等）進(jìn)行調(diào)控。在女性身體中，雌激素受體分布廣泛，生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)中均有大量雌激素分布，其與各系統(tǒng)的生理病理變化有著密切聯(lián)系。近年來，有研究顯示雌激素受體在皮膚中也有表達(dá)，而且雌激素受體水平在女性絕經(jīng)期開始后逐漸降低。有學(xué)者認(rèn)為[1]，雌激素可能存在另外一種作用機制，據(jù)相關(guān)研究顯示，在將牛血清蛋白與17-β雌二醇結(jié)合后，作用于人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞，能獲得與雌激素同等的效果，這表明細(xì)胞膜中有雌激素受體表達(dá)。細(xì)胞膜上的雌激素受體為GPR30（G蛋白藕聯(lián)受體），雌激素在結(jié)合GPR30后，會對cAMP（環(huán)腺苷酸）的生成加以調(diào)節(jié)，增強PKA（蛋白激酶A）活性，從而使其生物效應(yīng)得以發(fā)揮。

2 雌激素對皮膚的影響

2.1對皮膚膠原含量及厚度的影響 早在1941年，人類就發(fā)現(xiàn)了真皮的主要成分為膠原，在網(wǎng)狀真皮層中，含有大量的Ⅰ型膠原，在真皮乳頭層中則含有Ⅲ型膠原。還有學(xué)者對皮膚中的羥脯氨酸含量進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)局部使用雌激素者，其皮膚中的羥脯氨酸含量提高了38%，這提示雌激素可增加膠原含量，同時也能加快膠原合成[2]。有研究顯示，女性在服用雌二醇7個月后，其皮膚保濕性、厚度、彈性均較服藥前明顯改善。

2.2對皮膚濕度的影響 皮膚保濕作用主要與真皮中的葡糖氨基葡聚糖和角質(zhì)層脂質(zhì)有關(guān)。有大規(guī)模實驗研究顯示，接受HRT（口服激素替代治療）的絕經(jīng)后女性，比未接受雌激素治療的絕經(jīng)后女性皮膚更滋潤。國外有學(xué)者進(jìn)行塑料阻塞壓力試驗發(fā)現(xiàn)[3]，經(jīng)皮雌激素治療可有效增強角質(zhì)層的儲水能力，表明雌激素是維持角質(zhì)層屏障功能的關(guān)鍵因素。同時，雌激素還能在膜雌激素受體介導(dǎo)下抑制角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，促使角質(zhì)形成細(xì)胞增殖。有動物模型研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行為期2w的雌激素治療，可使真皮中的葡糖氨基葡聚糖水平明顯增加，皮膚的保濕程度明顯改善。其作用機制為：雌激素能促進(jìn)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子β1），TGF-β1能促進(jìn)HAS2（透明質(zhì)酸合成酶2）中的信使RNA表達(dá)，而葡糖氨基葡聚糖是由成纖維細(xì)胞中的HAS2合成而來的，所以HAS2信使RNA表達(dá)的增加會葡糖氨基葡聚糖分泌。由于透明質(zhì)酸儲水功能的發(fā)揮有賴于葡糖氨基葡聚糖，所以葡糖氨基葡聚糖含量增加，有助于透明質(zhì)酸儲水功能的發(fā)揮，從而使皮膚的保濕功能明顯增強。

2.3對皮膚皺紋的影響 從組織學(xué)層面來看，皮膚皺紋的出現(xiàn)，會導(dǎo)致真皮層中膠原萎縮、葡糖氨基葡聚糖含量減少、彈性纖維斷裂。雌激素能明顯增加真皮中的葡糖氨基葡聚糖和膠原水平，其也是雌激素減少皺紋生成的一個主要原因。據(jù)國外的一項雙盲實驗研究顯示[4]，絕經(jīng)后女性在局部應(yīng)用共軛雌激素乳膏后，其面部皺紋明顯變淺。然而，近年來，有一項研究卻顯示在對485名絕經(jīng)后女性應(yīng)用低劑量雌激素治療48w，其皮膚松弛下垂程度及皺紋均無明顯改善。這可能與該研究雌激素應(yīng)用劑量較低有關(guān)。

2.4對色素沉著的影響 皮膚黑色素的成分、分布主要與內(nèi)分泌、環(huán)境、基因等因素有關(guān)。在妊娠期，女性的腦垂體激素、卵巢激素分泌明顯增加，由此出現(xiàn)的皮膚色素沉著加重也十分常見。以黃褐斑為例，其是一種獲得性色素沉著癥，女性在口服避孕藥時或處于妊娠期時，黃褐斑表現(xiàn)會明顯加重。另外，也有不少文獻(xiàn)顯示女性皮膚色素沉著也會隨著月經(jīng)周期發(fā)生變化，由此推斷皮膚色素沉著可能與雌孕激素有關(guān)[5]。

2.5對成纖維細(xì)胞的影響 皮膚中的成纖維細(xì)胞是一種間充質(zhì)細(xì)胞，其主要作用是分泌胞外基質(zhì)，如葡糖氨基葡聚糖、Ⅲ型膠原、Ⅰ型膠原、生長因子等。成纖維細(xì)胞與皮膚的保濕性、厚度、皺紋形成、彈性等均有密切聯(lián)系。

3 總結(jié)

雌激素可抑制真皮中膠原的降解，增加皮膚厚度，同時還能促進(jìn)透明質(zhì)酸、彈性纖維、Ⅲ型膠原合成，從而減少皺紋生成。此外，雌激素還能促進(jìn)皮質(zhì)分泌，維護皮膚屏障功能，增加皮膚保濕性，對抗皮膚干燥，從而達(dá)到抗皮膚老化的效果，其在延緩女性皮膚衰老方面有著巨大的應(yīng)用潛力。

參考文獻(xiàn)：

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[5]范麗云，劉全忠.雌激素與皮膚老化的研究進(jìn)展[J].國際皮膚性病學(xué)雜志，2008，34（6）：374-376.編輯/蘇小梅