摘要：本文綜述了中藥復方研究的新思路以及指紋圖譜在中藥復方研究中的作用。為中藥復方的開發(fā)，研究以及指紋圖譜用于質量控制方面的研究提供借鑒。

關鍵詞：中藥；指紋圖譜 指紋圖譜作為中藥質量控制的一種手段正日益受到人們的重視，2000年國家藥品監(jiān)督管理局頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行）》[1-2]；近來，有關中藥指紋圖譜研究屢有報道。指紋圖譜的提出為解決這一難題提供了一種可能的方法。

1 中藥指紋圖譜的概念

中藥指紋圖譜系指中成藥或中藥材經適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標定該中藥特性的共有峰的圖譜。每個人的指紋在微小的細節(jié)構造中各有不問。依據這些差異，通過\"比對\"方式，可以確定鑒別每個人的特征。中藥的指紋特征也必須既具有\(zhòng)"共性\"又具有\(zhòng)"個性\"。所謂\"共性\"，應能體現(xiàn)出不同產地、不同采收期的同種藥材共同具有某些特征。所謂\"個性\"，必須反映出該藥材有別與其他任何物質；還應能反映出產地和采收期不同而造成的差異；對于中成藥，則能反映出同一產品不同批次間的質量差異。差異越小，說明藥材的穩(wěn)定性越好。

2 中藥指紋圖譜在中藥復方研究中的作用

傳統(tǒng)的中藥研究有兩條途徑。一條是從單一植物中提取一種有效成分然后可進行結構修飾等或用提取物制成新藥。前者如青蒿素的發(fā)現(xiàn)及結構修飾所得的蒿甲醚。后者如從銀杏葉中所得提取物，由多種的化合物組成。另一途徑則是中藥復方藥物的開發(fā)研究。這是中醫(yī)藥的主流，在此方面，我國占有優(yōu)勢。但目前我國的中成藥往往作為保健品而不是藥品在西方國家銷售，難以參與國際競爭。主要的原因是中藥的基礎研究不足，特別是中藥作用的物質基礎，作用機制不清楚是最根本的原因。由于藥效的物質基礎不明，傳統(tǒng)的中藥質量標準采用單一化合物或者對照藥材作為參比標準，試圖用這些已知的化合物控制中藥質量。但是，這些方法有很大的局限性。一些未知的化合物和一些微量物質都有可能是真正的有效成分。因此，傳統(tǒng)的中藥質量控制是一種不完全的質量控制。所以，在目前有效成分不完全明確的條件下，用指紋圖譜控制中藥材和中成藥質量有重要的意義。建立真正意義上的中藥復方質量標準，關鍵是找到復方中的有效成分及其藥效、作用機制，這可以借助指紋圖譜來完成。

2.1 中藥指紋圖譜的初級階段 中藥指紋圖譜的建立方法很多，實際工作中可根據需要選擇一種或幾種。色譜法中常用于建立指紋圖譜的方法有薄層色譜，氣相色譜，高效液相色譜和毛細管電泳。光譜法中最常用的是紅外光譜。其他方法還有波譜[質譜（MS）和核磁共振譜（NMR）]，聯(lián)用技術，（GC/MS，HPLC/MS，HPLC/MS/MS等），χ射線衍射分析法，分子生物學方法等。

適宜的檢測方法是制定合格指紋圖譜的重要環(huán)節(jié)。色譜方法和光譜、波譜方法均可用于指紋圖譜的建立，而光譜方法由于提供信息較少，同類化合物，其取代基的變化，難以在光譜中表現(xiàn)出來，因此采用光譜方法建立的指紋圖譜，其專一性不強。應優(yōu)先采用色譜方法，揮發(fā)性成分采用氣相色譜法檢測；非揮發(fā)性成分采用高效液相色譜法檢測；對于一些成分簡單，在薄層色譜上分離度較好的供試品可采用薄層掃描。而分子生物學方法等是建立指紋圖譜的新方法，有極好的應用前景。聯(lián)用技術是最有效的建立指紋圖譜的方法，可提供大量各種信息，符合解決中藥復雜體系的要求，但儀器價格昂貴，不易推廣使用。目前，最常用的是HPLC法。

指紋圖譜的相似度評價在指紋圖譜的研究中是一個關鍵性問題，建議在實際應用中，應針對不同的實際問題，采用適合的相似度評價方法。

2.2 中藥指紋圖譜的高級階段 高級階段即將指紋圖譜與藥理結合進行研究，以及指紋圖譜與藥效的相關性研究。這種研究思路適于復方物質基礎的研究。中藥復方研究思路可歸納為四條原則：現(xiàn)代分離方法提取有效部分，指紋圖譜定性，指標成分定量，有效部分和藥效學研究相結合。開展三個化學層次和四個藥理水平的研究。

三個化學層次指藥物（復方、藥材）、有效部分和有效成分。有效部分指復方中化學性質相似的一大類化合物，如黃酮，生物堿等。結合復方已知的藥理和化學知識及藥物組合理論，確定分哪幾類有效部分，然后用目前的技術手段可以將復方藥物提取分離成為如皂苷類、生物堿類、揮發(fā)油、黃酮類等各類有效部分。每個有效部分為化學性質相近的化合物群。有效部分的分離提取也可采用按化學成分的分子量、極性或酸堿性的大小，進行系統(tǒng)的分離而得。中藥復方分離成若干有效部分后，結合復方君臣佐使藥味的關系開展整體動物、組織器官、細胞亞細胞及分子生物學四個藥理水平上的藥效和作用機理研究，從而確定出君臣佐使有效部分和有效成分及其配伍規(guī)律。這樣做的好處是可以獲取盡可能多的信息，甚至獲得色譜峰的分子結構，為復方的有效成分研究打下良好基礎。

有效部分藥理作用可以和單味藥，復方制劑等的藥理作用比較，如果發(fā)現(xiàn)復方比單味藥好，則可比較它們的指紋圖譜，看是否有新的化合物產生。如有需要，還可將有效部分再繼續(xù)分離成單一的有效成分，結合該部分的藥理實驗，再進行四個藥理水平的研究以及鑒定分子結構。這樣從藥味、有效部分、有效成分三個化學層次上結合四個藥理水平和指紋圖譜進行綜合研究。是有希望說清復方的化學成分和藥效、作用機理的。

結合目前資料通過藥物，有效部分和有效成分的提取分離，建立指紋圖譜，與藥理相結合進行三個化學層次四個藥理水平的研究，并結合數(shù)學的分析方法進行指紋圖譜的相似度評價和建立指紋圖譜與藥效的相關性，既有望說清復方的物質基礎，而且在此基礎上，更能夠進一步升華指紋圖譜的研究。將指紋圖譜與藥理作用相關聯(lián)。這樣，指紋圖譜不僅可控制中藥的質量，更有可能通過研究達到控制一張或幾張指紋圖譜而控制中藥復方的療效的功能。

參考文獻：

[1]國家藥品監(jiān)督管理局.關于印發(fā)《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行）》的通知[J].中成藥，2000，22（10）：671

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行）[J].中成藥，2000，22（10）：671

編輯/蘇小梅