摘要：目的 研究急性缺血性腦卒中患者血脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的變化及影響因素。方法 將192例符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的急性缺血性腦卒中患者設(shè)為卒中組、79例健康體檢者設(shè)為對照組，前者又根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，分為輕度（<4分）、中度（4～15分）、重度（>15分）3個(gè)組；采血檢測血漿Lp-PLA2濃度、血常規(guī)和血生化。結(jié)果 ①腦卒中組患者Lp-PLA2濃度顯著高于對照組，而且重度組高于中度組、中度組高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②腦卒中組血白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NE）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白Lp（a）、葡萄糖（Glu）水平明顯高于對照組；高密度脂蛋白（HDL）低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③多重線性回歸分析顯示：Lp-PLA2與年齡、肥胖、NIHSS評分呈正相關(guān)。結(jié)論 在急性缺血性卒中中Lp-PLA2增高，檢測Lp-PLA2可為臨床的治療和二級預(yù)防提供一定的幫助。

關(guān)鍵詞：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；同型半胱氨酸；急性缺血性腦卒中；NIHSS評分

缺血性腦卒中的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化，炎癥和氧化應(yīng)激是動(dòng)脈粥樣硬化的主要發(fā)病機(jī)制之一。脂蛋白相關(guān)磷脂酶（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌，可以水解血小板激活因子和低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成氧化性脂肪酸和溶血性卵磷脂，這2種產(chǎn)物是損傷血管的主要促炎介質(zhì)，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的起始、形成和發(fā)展、及斑塊破裂的各個(gè)階段。研究證實(shí)，血漿中Lp-PLA2含量或活性可作為缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測因素，并被認(rèn)為是一種新的炎癥標(biāo)志物。本研究旨在探討急性缺血性腦卒中患者血Lp-PLA2水平的變化及影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 卒中組 ：選取2013年8月～12月在徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院的急性缺血性腦卒中患者235例，篩選符合標(biāo)準(zhǔn)者192例，再根據(jù)神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分，分為輕度（<4分）、中度（4～15分）、重度（>15分）3個(gè)組[1]。所有患者均簽署知情同意書，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)討論批準(zhǔn)。納入患者均符合第四屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除以下情況：腦出血、既往有腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作病史者；心、肝、腎功能不全及腫瘤患者；自身免疫性疾病、服用免疫抑制劑或激素者；服用抗血小板、他汀類藥物；近4w有感染征象或用抗生素、外科手術(shù)史、外傷史者；血栓性疾病、近期輸血者。

對照組：選取同期在我院的健康體檢者147例，篩選符合條件者79例；排除標(biāo)準(zhǔn)同上。

1.2實(shí)驗(yàn)材料與儀器 人血Lp-PLA2 ELISA試劑盒（上海鑫樂生物）；全自動(dòng)生化分析儀（Roche Intergra cobas C8000）；血細(xì)胞自動(dòng)分析儀（Sysmex XE-5000）；酶標(biāo)儀（Labsystems Multiskan MS 352）；洗板機(jī)（Thermo Labsystems AC8）。

1.3標(biāo)本采集及檢測指標(biāo) 患者入院24h內(nèi)采集空腹靜脈血，分別置于生化管和EDTA抗凝管。EDTA管即刻2000 r/min離心20min后吸取血漿于1個(gè)EP管內(nèi)，-80℃保存?zhèn)溆?，?yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法一次性成批檢測血漿Lp-PLA2，操作嚴(yán)格按照說明進(jìn)行；血細(xì)胞自動(dòng)分析儀測定血白細(xì)胞數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞數(shù)（NE）；全自動(dòng)生化儀檢驗(yàn)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（Glu）、脂蛋白a（Lp（a））的水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，定量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)兩兩比較采用S-N-K法q檢驗(yàn)；定性資料用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)系數(shù)及多重線性回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組基線資料比較 兩組間性別（Gender）、年齡（Age）構(gòu)成，高血壓?。‥H）、2型糖尿?。―M）、吸煙（Smoke）等危險(xiǎn)因素者比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腦卒中組BMI高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，見表1）。

2.2兩組血常規(guī)、生化結(jié)果比較 腦卒中組WBC、NE、TC、TG、LDL、Glu、Lp（a）均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均<0.05；腦卒中組HDL低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，見表2）。

2.3兩組血漿Lp-PLA2水平比較 腦卒中組血漿Lp-PLA2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；并且 Lp-PLA2、水平隨著卒中的嚴(yán)重程度的增加而升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，見表3）。

2.4血漿Lp-PLA2與各因素相關(guān)性分析 pearson相關(guān)性分析顯示Lp-PLA2與WBC、NE 、HDL、LDL、LP（a）、GLu、HCY、NIHSS、Age、BMI呈顯著正相關(guān)，其中與WBC、NE、HCY、NIHSS、BMI相關(guān)密切；與HDL呈負(fù)相關(guān)；與EH、Gender、Smoke、TC、TG無相關(guān)性。多重線性回歸分析逐步校正Gender、WBC、TC、TG、EH等，Lp-PLA2（Y）與BMI（X1）、NIHSS（X2）、HCY（X3）、年齡（X4）相關(guān)，回歸方程Y=-12.95+0.74X1+0.375X2+0.056X3+0.048X4。

3 討論

在中國，急性缺血性腦卒中是第一致殘?jiān)蚝偷谌滤涝颍毖阅X卒中的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化。研究證實(shí)血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要的病理基礎(chǔ)[3]，LDL可通過糖化、氧化等損傷內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞，啟動(dòng)并維持血管壁的炎癥反應(yīng)，使動(dòng)脈粥樣硬化得以發(fā)展；被糖化、氧化的LDL在進(jìn)入內(nèi)膜后，接觸巨噬細(xì)胞并被吞入，形成泡沫細(xì)胞，進(jìn)一步增加斑塊脂質(zhì)含量；泡沫細(xì)胞可增加斑塊表面張力，吸引單核細(xì)胞向內(nèi)膜下遷徙，導(dǎo)致炎性細(xì)胞聚集、誘發(fā)炎癥反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)卒中組血LDL、TC、TG、LP（a）均高于對照組，且血LP-PLA2水平與LDL、LP（a）相關(guān)性顯著正相關(guān)，卒中組HDL明顯低于對照組，且與血LP-PLA2水平呈負(fù)相關(guān)，提示血脂異常是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素。

炎癥是粥樣斑塊破裂的主要原因，是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4，5]。WBC、NE是傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)；LP-PLA2是血液中一種水解氧化型磷脂的酶，參與血管周圍炎癥，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，參與了粥樣斑塊的形成，Lp-PLA2在斑塊內(nèi)聚集，與斑塊不穩(wěn)定性緊密相關(guān)[6]，是一種新型炎癥標(biāo)志物。研究證實(shí)血漿Lp-PLA2濃度在急性動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者明顯高于健康對照組，且其濃度與斑塊積分呈正相關(guān)[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)LP-PLA2抑制劑可以減輕動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥[8]。本研究顯示卒中組WBC、NE、LP-PLA2均高于對照組，并且LP-PLA2與NIHSS評分呈正相關(guān)，表明炎癥在急性缺血性腦卒中中起著重要的作用。

循環(huán)中Lp-PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，Lp-PLA2的活性與性別[10]、種族、鐵蛋白水平[11]以及他汀類藥物的使用有關(guān)。女性的Lp-PLA2活性低于男性，接受雌激素后該酶活性也降低，說明Lp-PLA2活性與雌激素有關(guān)；本實(shí)驗(yàn)中Lp-PLA2水平與性別無相關(guān)性，可能與樣本量少有關(guān)。Winkler等研究發(fā)現(xiàn)[12-14]高血壓病、糖尿病不影響Lp-PLA2的活性。本實(shí)驗(yàn)顯示血LP-PLA2水平雖與糖尿病、高血壓病無相關(guān)性，但與血糖水平、BMI有正相關(guān)性，與Juan P. Casas進(jìn)行的一項(xiàng)10494例患者/15624健康對照的血Lp-PLA2水平和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的薈萃分析相符[15]，提示對缺血性腦卒中高危人群控制血糖、肥胖的重要性。

急性缺血性腦卒中患者血LP-PLA2均增高，與血脂、血象、疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，檢測血LP-PLA2可及時(shí)發(fā)現(xiàn)重癥患者，為臨床二級預(yù)防和患者的個(gè)體化治療提供一定的幫助。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[2]饒明俐.中國腦血管病防治指南編寫委員會(huì).中國腦血管病防治指南：試行版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：140-141.

[3]譚瑩，何國厚，王磊. 缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與同型半胱氨酸、血脂水平的相關(guān)性分析[J]. 卒中與神經(jīng)疾病，2013，20（2）：99-103.

[4]Cao JJ， Thach C， Manolio TA， et al. C-reactive protein， carotid intima-media thickness， and incidence of ischemic stroke in the elderly：The Cardiovascular Health Study[J]. Circulation， 2003， 108：166-170.

[5]Lavi S，Herrmann J， Lavi R， et al. Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis[J]. Curr Atheroscler Rep， 2008，10（3）：230-235.

[6]Garg PK，McClelland RL，Jenny NS，et al. A ssociation of lipoprotein-associated phospholipase A2 and endothelial function in the Multi-Ethnic Study of the Atherosclerosis （MESA）[J]. Vasc Med，2011，16：247-252.

[7]吳倩，胡為民. Lp -P LA 2與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系探討[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（10）：1216-1217.

[8]Hui Zhang，Jin-Ying Zhang，Tong-Wen Sun，et al. Amelioration of atherosclerosis in apolipoprotein E-de-cient mice by inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2[J].Clin Invest Med，2013；36 （1）： E32-E41.

[9]Oei HH，van der Meer IM，Hofman A，et a1.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：the Rotterdam Study[J].Circulation，2005，111：570-575.

[10]賈張蓉，趙冬，齊明.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性水平的性別差異及其與心血管病危險(xiǎn)因素的關(guān)系[J].中華心血管病雜志，2013，41（11）：962-967.

[11]Tsimikas S，Willeit J，Knoflach M，et a1.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity，ferritin levels，metabolic syndrome，and 10-year cardiovascular and non-cardiovascular mortality：results from the Bruneck study[J].Eur Heart J，2009，30：107-115.

[12]Simikas S，Tsironis LD，Tselepis AD. New insights into the role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atheroselerosis and cardiovascular disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27：2094-2099.

[13]Brilakis ES，Khera A，Mcguire DK，et al. Influence of race and sex on Lipoprotein-associated phospholipase A2 levels： Observations from DallasHeart Study[J]. Atherosclerosis，2008，199（1）：110-115.

[14]Winkler K，Winkelmann BR，Seharnagl H，et al. Platelet activating factor acetylhydrolase activity indicates angiographic coronary artery disease independently of systemic inflammation and other risk factors： The ludwigshafen risk and cardiovascular heath study[J].Circulation，2005，111（8）：980-987.

[15]Juan P. Casas， MD PhD，Ewa Ninio， PhD，et al. PLA2G7 genotype， Lp-PLA2 activity and coronary heart disease risk in 10，494 cases and 15，624 controls of European ancestry[J].Circulation. 2010，121（21）： 2284-2293.

編輯/哈濤