摘要：目的 觀察胰激肽原酶對2型糖尿病腎病的療效和作用。方法 對2型糖尿病腎病患者100例，40 U，1次/d，治療8w。每周觀察24h尿白蛋白排泄量（UAER）。結(jié)果 治療4w后由治療前的（182.5±85.6）mg/24h 減少到（112.6±35.4） mg/24h （P<0.05） ， 而且隨治療時間延長UAER 減少愈明顯， 第5w已降至（55.4±25.4） mg/24h（P<0.05）。結(jié)論 胰激肽原酶治療一定的療程才對糖尿病腎病有比較好的療效作用。

關鍵詞：2型糖尿??； 糖尿病腎病； 微量白蛋白； 轉(zhuǎn)鐵蛋白； 胰激肽原酶

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy ， DN） 是糖尿病最重要和最常見的并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病腎病在所有糖尿病患者中的發(fā)病率約為35%[1]，若不及時治療將嚴重影響患者的預后。目前尚缺乏有效的措施來預防、延緩或治療糖尿病腎病。尿白蛋白排泄率（urine albumen excrete rate ， UAER） 是診斷糖尿病腎病有效而敏感的指標。本文應用胰激肽原酶治療糖尿病腎病， 取得了較好療效，并觀察胰激肽原酶治療8w對糖尿病腎病UAER的影響， 以尋找治療糖尿病腎病的最佳時機及合理療程。

1 資料與方法

1.1一般資料 按世界衛(wèi)生組織1999 年糖尿病診斷標準確診為2型糖尿病的本院?？崎T診及住院患者共100 例，其中男53例，女47 例，年齡45～80 歲，平均58.6歲，病程5～35年，平均13.4年。

1.2方法 全部病例在治療前嚴格控制血糖和血壓，空腹血糖穩(wěn)定于7mmol·L-1左右， 糖化血紅蛋白穩(wěn)定于7%左右， 血壓維持在130/80mmHg左右。治療期間堅持糖尿病飲食， 降糖、降壓等基礎治療不變。肌注胰激肽原酶針劑（怡開，常州千紅生化制藥有限公司生產(chǎn)），40 U/d，療程8w。記錄治療后每周的24h尿白蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血壓、體重指數(shù)。用放免法定尿白蛋白， 計算UAER。放免試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。

1.3統(tǒng)計分析 所有計量資料用（x±s） 表示， 組間比較采用t 檢驗和方差分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用SPSS17.0版醫(yī)學統(tǒng)計軟件分析。

2 結(jié)果

胰激肽原酶對糖尿病腎病患者UAER的影響。所有患者UAER水平第1～4w與治療前降低不明顯（P>0.05）；第5w較治療前UAER水平明顯下降（P<0.05）；第6w與第5w比較，UAER明顯下降（P<0.05）；第7w較第6w UAER水平明顯下降（P<0.05）；第8w與第7w比較，UAER水平下降不明顯（P>0.05）。所有患者治療中未見明顯不良反應， 治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白、血壓、體重指數(shù)測定基本穩(wěn)定，無顯著性， 具有可比性。治療后各個星期之間UAER水平（mg·24h-1）比較如下：1w（445.2±180.2），2w（460.0±165.7*），3w（430.1±162.3*），4w（431.8±169.4*），5w（380.5±120.1**），6w（300.4±101.2**），7w（261.5±97.3**），8w（255.4±90.2*）。與前1w相比：*P>0.05，**P<0.01。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的一種重要的慢性微血管并發(fā)癥，發(fā)病機制比較復雜， 目前認為由于長期的糖代謝紊亂導致整個腎小球系膜細胞增殖、系膜細胞外基質(zhì)增加、腎小球基底膜增厚，尿蛋白排泄增多，最后發(fā)展成為腎小球硬化。尿白蛋白排泄率作為糖尿病腎病的敏感診斷及預后判斷的臨床指數(shù)已被廣泛采納[2]。

注射用胰激肽原酶，又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是人體激酶體系中的一種， 屬蛋白水解酶[3]， 由18 種氨基酸和4 種糖組成， 廣泛存在于哺乳動物的血漿和組織中， 其中在胰腺中含量最高。胰激肽原酶具有舒張血管、改善微循環(huán)作用，它能使激肽原降解成激肽，從而升高血漿中NO 水平，NO 可改善血管內(nèi)皮細胞功能，改善血管收縮功能，降低血管阻力和跨膜毛細血管靜水壓， 增加腎血流量改善微循環(huán)， 同時抑制系膜細胞增生， 水解膠原， 防止基底膜增厚[4]。并且通過激肽激活磷脂酶A2 促進腎髓脂質(zhì)分泌PGE2 ， 增加腎血流量， 改善腎功能， 減少尿蛋白。由于糖尿病腎病的根本原因是基于腎臟微血管病變產(chǎn)生的微循環(huán)障礙， 故胰激肽原酶改善微循環(huán)的作用在糖尿病腎病的治療中可能起到重要作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者，使用胰激肽原酶治療后，UAER水平都較治療前明顯下降， 說明胰激肽原酶治療糖尿病腎病有效。此結(jié)果是在其基本治療不改變，血壓、體重指數(shù)、血糖、糖化血紅蛋白等指標的控制水平相對理想情況下進行的，排除了上述因素對腎臟病變的影響。我們研究發(fā)現(xiàn)UAER在第5w開始明顯下降，應用胰激肽原酶治療糖尿病腎病的療程至少應在5w以上。

因此，本文作者認為：胰激肽原酶能明顯減少糖尿病腎病的白蛋白尿，在用藥過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，其本身還可擴張血管，改善微循環(huán)及腎血流量，減少尿蛋白。在嚴格控制血糖、血壓的基礎上，加用胰激肽原酶不失為治療糖尿病白蛋白尿的一種有效方法，療程5w以上。

參考文獻：

[1]佟之夏，李寧華， 苗俊梅， 等.2型糖尿病腎病流行病學研究進展[J].中國老年學雜志， 2001 ，21（3）：241-243.

[2]Kon V ， Badr KF. Biological actions and pathophysiologic significance of endothelin in the Kidney[J].Kidney Int ， 1996 ，10 ：1.

[3]Emanueli C ， Madeddu P. Human tissue kallikrein ： A new bullet for t he t reatment of ischemia [J].Curr Pharm Design，2003， （9） ： 589-597.

[4]史虹莉， 方京沖， 沈雅舟， 等. 彈性蛋白酶片對糖尿病腎病療效觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，1998，14：196.

編輯/哈濤