摘要：酒依賴已逐漸成為當(dāng)前嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)-社會(huì)問題。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，酒依賴的發(fā)病率在所有精神疾病中僅次于精神分裂癥和精神發(fā)育遲滯而居第三，目前仍有繼續(xù)發(fā)展的趨勢(shì)。對(duì)于酒依賴的個(gè)體而言，過量使用酒精所帶來(lái)的不僅僅是軀體損害，也包括認(rèn)知損害。酒依賴患者在影像學(xué)、電生理檢查等方面有明顯異常，對(duì)患者認(rèn)知功能影響的因素包括遺傳、性別、年齡、吸煙等。本文擬就酒依賴所致認(rèn)知功能損害的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：酒依賴；認(rèn)知功能；損害；研究

酒依賴已逐漸成為當(dāng)前嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)-社會(huì)問題。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，酒依賴患者由1982年的0.18‰上升到1993年的0.68‰，僅次于精神分裂癥和精神發(fā)育遲滯而居第三[1-2]，目前仍有繼續(xù)發(fā)展的趨勢(shì)，隨之而來(lái)的社會(huì)損害也不斷增加。對(duì)于酒依賴的個(gè)體而言，過量使用酒精所帶來(lái)的不僅僅是軀體損害，也包括認(rèn)知損害。本文擬就酒依賴所致認(rèn)知功能損害的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1酒依賴所致認(rèn)知功能損害與相關(guān)檢查

1.1影像學(xué)檢查 劉華[3]等人表對(duì)32例慢性酒中毒性精神障礙患者（試驗(yàn)組）和30名匹配的健康對(duì)照組進(jìn)行智能和記憶評(píng)定，使用MRI測(cè)量其海馬體積和腦室顳角寬度，比較兩組的差異，并對(duì)其相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在慢性酒中毒患者存在明顯的認(rèn)知功能損害及腦結(jié)構(gòu)異常，兩者存在一定的相關(guān)性。其中患者的年齡、飲酒量、酒依賴時(shí)間與左右側(cè)海馬體積呈負(fù)相關(guān)，而與左右側(cè)腦室顳角寬度呈正相關(guān)；習(xí)慣性開始飲酒年齡與左右側(cè)海馬體積正相關(guān)，與左右側(cè)腦室顳角寬度呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明酒依賴患者的年齡愈大、每日飲酒量愈大、酒依賴形成時(shí)間愈長(zhǎng)其海馬體積愈小，腦室顳角寬度愈大；習(xí)慣性飲酒開始年齡愈大其海馬體積愈大、腦室顳角寬度愈小。因此控制習(xí)慣性飲酒開始年齡和每日飲酒量能夠明顯減輕其腦損害的程度。許雪冬[4]在酒精導(dǎo)致精神障礙及精神分裂癥所致腦萎縮的頭顱CT檢查結(jié)果中發(fā)現(xiàn)及其臨床相關(guān)因素對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，酒精組腦萎縮明顯高于精神分裂癥組，腦萎縮程度與飲酒病程的呈正相關(guān)。

1.2電生理檢查 事件相關(guān)電位是反映皮層認(rèn)知功能的神經(jīng)生理學(xué)指標(biāo)。P300是ERP在主成分靶刺激后位于300 ms處的正向波幅，故稱為P300或P3，它反映受試者信息處理、反應(yīng)能力、注意和記憶等認(rèn)知功能，是誘發(fā)電位中最受重視的成分，是反映受試者認(rèn)知功能的電位波。對(duì)于酒依賴者P3改變的一種解釋是，酒依賴者大腦受損部位較廣泛，早期影響丘腦 皮層投射系統(tǒng)，因此先出現(xiàn)體感系統(tǒng)改變，當(dāng)病變繼續(xù)發(fā)展時(shí)又可影響到聽覺通路而導(dǎo)致聽覺P3的異常 。也有人認(rèn)為，聽覺P3異常與腦干神經(jīng)纖維的脫髓鞘，神經(jīng)元的脫失所致的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)受阻有關(guān)。國(guó)外研究報(bào)告，酒依賴者P3波幅明顯低于非依賴者，酒依賴易感者的皮層功能低下，P3波幅降低[5]。

P300是一個(gè)主要與心理因素有關(guān)的內(nèi)源性成分，其潛伏期反映對(duì)刺激物的評(píng)價(jià)或分類所需要的時(shí)間，潛伏期延長(zhǎng)說(shuō)明信息加工的速度減慢。而波幅則反映工作記憶中表征的更新與大腦皮層的覺醒程度有關(guān)。在與認(rèn)知功能損害有關(guān)的疾病中，P300的波幅和潛伏期可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變。P300可分為P3a和P3b兩個(gè)成分，P3a發(fā)生于皮層，P3b是多起源的。P3b的波幅下降是慢性酒精中毒的早期信號(hào)。徐平等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)腦皮層萎縮和智力下降，而且可在早期引起P300電位的變化，包括P300潛伏期的延長(zhǎng)、波幅降低或P300的亞成分P3b的出現(xiàn)率下降。張靜華[7]等關(guān)于慢性酒精中毒患者認(rèn)知功能與事件相關(guān)點(diǎn)位研究發(fā)現(xiàn)慢性酒精中毒患者的智力障礙檢出率為43%，明顯低于事件相關(guān)電位的檢出率56%，說(shuō)明一些未出現(xiàn)明顯智力下降的慢性酒精中毒患者其事件相關(guān)電位（P300）已經(jīng)發(fā)生改變，所以P300的測(cè)定較智力測(cè)查更為靈敏。慢性酒精中毒患者的智力損害晚于事件相關(guān)電位的變化的原因可能是酒精引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害包括神經(jīng)纖維變性脫髓鞘、神經(jīng)元丟失所造成的皮質(zhì)和白質(zhì)萎縮、腦室擴(kuò)大，還包括樹突和軸突等部位神經(jīng)遞質(zhì)和受體數(shù)量及敏感性改變[8]。這可能是大腦功能改變和認(rèn)知損害的基礎(chǔ)，在早期即可引起神經(jīng)電生理改變，而智力則存在一定的代償能力，早期不易被覺察。即生理改變先于功能改變。

在尋找酒精中毒的生物學(xué)物質(zhì)時(shí)，電生理技術(shù)很有用途。腦功能有可能反映酒精中毒的遺傳傾向，大腦的ERP波形具遺傳決定性，單卵雙胞胎的ERP波形一模一樣，就像同一個(gè)體測(cè)定兩次一樣[9]。對(duì)多種藥物成癮效應(yīng)的大腦神經(jīng)生理學(xué)研究有助于揭示病理生理學(xué)機(jī)制和病原學(xué)結(jié)果。在其父嗜酒與其父不嗜酒的兩組兒童之間，P3波幅呈現(xiàn)明顯差異[10]。測(cè)定7～13歲無(wú)飲酒經(jīng)歷但其父是嗜酒者的高風(fēng)險(xiǎn)兒童的ERP[11]，運(yùn)用朝向任務(wù)（head-orientation task）試驗(yàn)，通過左右食指按鍵以判定刺激呈現(xiàn)是在右耳還是左耳，隨機(jī)安排了不同難易的任務(wù)條件，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組和正常對(duì)照組均表現(xiàn)為對(duì)容。易刺激的反應(yīng)時(shí)顯著短且正確率高，而對(duì)困難刺激的反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)且正確率低，然而實(shí)驗(yàn)組對(duì)容易和困難刺激的反應(yīng)正確率均較低，此組的P3波幅比正常對(duì)照組顯著小，尤其以頭頂部的P3最大波幅下降為著，無(wú)論對(duì)容易刺激還是困難刺激均如此。有嗜酒家族史的男大學(xué)生在分別飲用負(fù)荷劑量的安慰劑和酒精后，其ERP與無(wú)此家族史的對(duì)照組相比也有所不同，尤以P3的差別較顯著，而兩組的聽覺腦干誘發(fā)電位并無(wú)差異，但尚不能肯定P3波幅降低就是這些有嗜酒家族史者易于患酒精中毒的標(biāo)志，因?yàn)樯胁恢麄儗?lái)是否一定易患酒精中毒[12]。與非飲酒者的兒子相比，嗜酒者兒子的酒精中毒概率要高4倍，即使出生后與父親隔開也是如此。同卵雙生者雙方均嗜酒的概率是異卵雙胞胎的兩倍，說(shuō)明在致使嗜酒者酒精中毒的易感因素中，遺傳因素起著一定的作用。

2酒依賴所致認(rèn)知功能損害的影響因素

2.1遺傳因素 有研究[12]顯示與非飲酒者的兒子相比，嗜酒者兒子的酒精中毒概率要高4倍，即使出生后與父親隔開也是如此。同卵雙生者雙方均嗜酒的概率是異卵雙胞胎的兩倍，說(shuō)明在致使嗜酒者酒精中毒的易感因素中，遺傳因素起著一定的作用。

2.2性別 最近的MRI體積研究表明酒精對(duì)大腦的損害和戒酒后大腦損害的恢復(fù)存在年齡和性別上的差異[13]。Schweinsburg等[14]研究發(fā)現(xiàn)女性酒精依賴患者前額灰質(zhì)。氨-乙酰天門冬氨酸（NAA）濃下降較男性酒精依賴患者更為明顯，這說(shuō)明酒精對(duì)男女前額的損傷即認(rèn)知功能的損傷存在差異。還有研究發(fā)現(xiàn)[15]男女性酒精依賴患者大腦形態(tài)學(xué)的改變不同，女性的大腦灰白質(zhì)掃第三腦室占顱腔的比例均低于男性。

2.3年齡 研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)個(gè)體腦內(nèi)氨-乙酰天門冬氨酸含量逐漸減少[16-17]，從中年階段（39歲以后）開始，年齡每增加10歲腦組織內(nèi)氨-乙酰天門冬氨酸含量約減少2.5%[16]，這與組織學(xué)和影像學(xué)的研究結(jié)果基本一致，后者發(fā)現(xiàn)衰老過程存在神經(jīng)元丟失、大腦皮層萎縮、腦溝增寬，腦室擴(kuò)大等現(xiàn)象[18-19]。因此，Angelie等[16]建議在進(jìn)行研究時(shí)，須對(duì)年齡和患者紐相匹配，否則結(jié)果可能發(fā)生較大的偏差。

2.4吸煙 Durazzo等[20]研究表明長(zhǎng)期吸煙會(huì)加重長(zhǎng)期飲酒所引起的前額神經(jīng)元損害和細(xì)胞膜的損傷。需進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

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