摘要：目的 觀察甲氨喋呤（MTX）不同給藥方式治療異位妊娠患者的療效及不良反應(yīng)。方法 對(duì)109例異位妊娠患者進(jìn)行分組治療：A組（49例）給予MTX20mg im qd 5d 1療程，B組（60例）用MTX50mg im隔日1次，四氫葉酸間隔肌肉注射。比較這兩種方法的治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 B組患者治愈率明顯高于A組患者，藥物不良反應(yīng)明顯低于A組。結(jié)論 甲氨喋呤聯(lián)合四氫葉酸治療異位妊娠療效確切，副反應(yīng)少，值得臨床醫(yī)生借鑒。

關(guān)鍵詞：異位妊娠，保守治療，甲氨喋呤，四氫葉酸

異位妊娠是一種常見(jiàn)的婦科急腹癥，今年來(lái)異位妊娠的國(guó)內(nèi)外發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)[1]，約占妊娠總數(shù)的2%，與過(guò)去25年相比增長(zhǎng)了近6倍[1]，異位妊娠破裂易引起內(nèi)出血較劇，不及時(shí)診斷可能會(huì)危及患者生命。近年來(lái)隨著人們就診意識(shí)增強(qiáng)及診斷手段的提高， 經(jīng)陰超聲普及及血β-hcg 放射免疫敏感性的提高，異位妊娠的早期診斷和保守治療也有了較大的進(jìn)步，今就2年來(lái)（2012年1月～2013年12月）我院收治的保守治療病例109例作回顧性分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文收集了自2012年1月～2013年12月在我院住院的109例異位妊娠，選擇保守性治療的患者，年齡21～45歲，平均26.4歲。停經(jīng)時(shí)間39～67d，平均49.6d，陰道流血者72例，下腹墜痛不適者64例，盆腔積液者43例。

1.2 保守治療的指征 ①有停經(jīng)及陰道持續(xù)或反復(fù)點(diǎn)滴狀流血史。②無(wú)藥物治療的禁忌癥。③輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)。④B超示異位妊娠包塊直徑≤4.0cm。⑤血β-hcg 定量檢測(cè)值<3000mtv/L。⑥患者生命體征平穩(wěn)，無(wú)腹腔內(nèi)活動(dòng)性出血表現(xiàn)。⑦肝腎功能、凝血功能正常，外周血白細(xì)胞>4X10/L，血小板>100X10/L，隨機(jī)分為兩組，A組49例，B組60例。兩組患者年齡、停經(jīng)時(shí)間、包塊直徑、血β-hcg 值等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.05具有可比性。

1.3 治療時(shí)準(zhǔn)備 每位患者治療前做好輸血、手術(shù)等急救準(zhǔn)備，確保患者生命安全，并向患者及家屬講明保守治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)，治療期間建議患者臥床休息，軟化大便。

1.4方法 兩組均口服米非司酮50mg bid 口服3d停藥，空腹頓飯服后2h進(jìn)食，總量300mg。A組給予氨甲喋呤20mg 1m qd，5d為1療程。B組給予氨甲喋呤50mg 1m qod，肌注3次為1療程。 給藥后每療程結(jié)束時(shí)查血β-hcg、B 超及血常規(guī)觀察患者癥狀緩解情況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。1療程后若血β-hcg下降緩慢或上升，無(wú)禁忌則行第2療程。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 顯效①血β-hcg明顯下降或下降至正常。②B超顯示附件區(qū)包塊明顯縮小。③臨床癥狀消失。有效：①血β-hcg成倍下降。②B超顯示附件區(qū)包塊穩(wěn)定或縮小不明顯。③臨床癥狀消失。無(wú)效：①血β-hcg下降不明顯或上升。②突發(fā)性腹痛加重，并出現(xiàn)內(nèi)出血情況。B超顯示盆腔積液明顯增加。顯效和有效為治療成功，無(wú)效為保守治療失效，需緊急手術(shù)治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者副反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組患者中23例出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，其中頭暈4例，胃腸道反應(yīng)12例，肝功能損害2例，1例骨髓抑制，4例口腔潰瘍，B組出現(xiàn)30例不良反應(yīng)，其中頭暈5例，胃腸道反應(yīng)15例，1例肝功能損害，3例骨髓抑制，6例口腔潰瘍，所有不良反應(yīng)均在停藥后很快恢復(fù)正常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異有統(tǒng)計(jì)意義。

3 討論

異位妊娠是婦科常見(jiàn)急婦癥之一，近年來(lái)隨著患者就診意識(shí)及檢測(cè)手段的提高，其病死率逐年降低。人們對(duì)再生育要求的提高，使保守性治療越來(lái)越受到人們的青睞。第一患者痛苦小，第二能最大限度保護(hù)輸卵管的完整性，從而盡可能的保護(hù)其功能。

MTX是一種葉酸拮抗劑，抑制喋呤和解磷啶的合成，主要作用于滋養(yǎng)細(xì)胞，干擾DNA合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致細(xì)胞的死亡，屬抗代謝類(lèi)藥物。由于妊娠時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞處在增殖狀態(tài)下，對(duì)甲氨喋呤的抑制作用格外敏感，臨床多采用多種給藥方式[3]。甲氨喋呤殺胚效果明顯，且迅速良好，不影響輸卵管壁組織，及其功能的正?；謴?fù)。因此對(duì)廣大希望再次妊娠的婦女來(lái)說(shuō)是最佳的選擇。

結(jié)合本組病例分析，兩組患者治療過(guò)程中值得注意的是，A組與B組，不同甲氨喋呤的用法，不論在其治愈率、平均住院天數(shù)，病狀緩解情況，血β-hcg恢復(fù)及包塊縮小情況，均無(wú)明顯差異。但在其不良反應(yīng)方面，B組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及口腔潰瘍的幾率明顯大于A組，所以由于甲氨喋呤具有一定毒性，用量高更易引起較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故選擇患者時(shí)應(yīng)詳細(xì)完善患者各項(xiàng)有關(guān)檢查，嚴(yán)格控制用量，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

總之，本院對(duì)異位妊娠患者（未破裂型）采用甲氨喋呤治療療效肯定[4]，經(jīng)過(guò)總結(jié)分析，我認(rèn)為甲氨喋呤兩種給藥方式均在臨床治療有較大意義，無(wú)明顯差異，但應(yīng)謹(jǐn)慎選擇方案，盡最大可能降低副反應(yīng)的發(fā)生率。

給藥后每療程結(jié)束時(shí)查血β-hcg B 超及血常規(guī)觀察患者癥狀緩解情況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。1療程后若血β-hcg下降緩慢或上升，無(wú)禁忌則行第2療程。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹澤毅，主編.《中華婦產(chǎn)科學(xué)》（臨床版）[M].第1版. 北京，人民衛(wèi)生出版社，2010，：315. [2]樊素珍，趙曉麗.甲氨喋呤不同給藥方式治療182例異位妊娠臨床分析 [J].中國(guó)醫(yī)師雜志 2012 4（4） 561-563.

[3]陳輝平 不同劑量甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥 2012 6（12） 1857-1858.

[4]苗元奎、李梅文等。 影響MTX， 米非司酮治療異位妊娠療效的相關(guān)因素分析[J]. 中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2009，9（9）：56-57.

編輯/王海靜