摘要：樹突狀細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)已知功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞。能有效攝取、加工、遞呈抗原，并能顯著刺激初始T淋巴細(xì)胞增殖。本文簡(jiǎn)要總結(jié)了近幾年有關(guān)樹突狀細(xì)胞與免疫激活、免疫耐受以及在疾病治療中應(yīng)用等方面研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：樹突狀細(xì)胞 抗原呈遞 免疫激活 免疫耐受

中圖分類號(hào)：R392 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1672-5336（2014）20-0074-01

近幾年，樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）在腫瘤免疫及其他疾病治療中的研究和應(yīng)用越來(lái)越多，現(xiàn)將有關(guān)樹突狀細(xì)胞與免疫激活、免疫耐受以及在疾病治療中作用等進(jìn)行簡(jiǎn)要總結(jié)。

1 樹突狀細(xì)胞的起源、分離及生長(zhǎng)分化

DCs起源于骨髓CD34+（cluster of diferentiation）多向性造血干細(xì)胞，雖然數(shù)量極少，但廣泛分布于除腦以外的全身各臟器。目前人們已從人胚胎干細(xì)胞、外周血、脾臟，大鼠骨髓、肝臟以及小鼠脾臟、骨髓等中分離培養(yǎng)出DCs。研究表明，肝臟DCs的發(fā)育分化分為四個(gè)階段：前體階段、抗原加工階段、遷移階段和成熟階段。干擾素（interferon，IFN）對(duì)DCs的成熟和CD4+Th1免疫反應(yīng)必不可少[1]。IL-10、細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)和代謝產(chǎn)物都能阻礙DCs分化和成熟。

2 樹突狀細(xì)胞與免疫激活

研究表明，DCs通過表達(dá)多種趨化因子，促進(jìn)MHC-I/II復(fù)合物形成，后者激活T細(xì)胞，并為CD4+、CD8+T細(xì)胞成熟奠定基礎(chǔ)。DCs分泌的IL-12能誘導(dǎo)初始型T細(xì)胞成為Th1免疫應(yīng)答型T細(xì)胞。DCs高表達(dá)CD54等粘附分子，有助于其與T細(xì)胞結(jié)合。DCs還高表達(dá)CD80、CD86、CD40等輔助刺激分子，為T細(xì)胞發(fā)揮免疫殺傷性提供第二信號(hào)。

3 樹突狀細(xì)胞與免疫耐受

研究表明，未成熟DCs通過低水平表達(dá)MHC和共刺激分子誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受。肝內(nèi)獨(dú)特的微環(huán)境可促使造血干細(xì)胞分化成調(diào)節(jié)性DCs，后者抑制T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，減輕自身免疫性肝炎造成的肝損傷，有利于維持肝耐受。白波等發(fā)現(xiàn)體內(nèi)還存在另一種調(diào)節(jié)性DCs，通過負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)度，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生和維持免疫耐受，避免炎癥反應(yīng)失控，減緩病理性組織損傷，具有重要的臨床意義[2]。目前，人們已將DCs誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的知識(shí)和技術(shù)用于器官移植和自身免疫性疾病治療。

4 樹突狀細(xì)胞與腫瘤免疫逃逸

研究表明，腫瘤通過多種途徑逃逸免疫，如腫瘤抗原的免疫原性低、腫瘤不表達(dá)共刺激因子、腫瘤早期所產(chǎn)生的腫瘤相關(guān)抗原難以識(shí)別等。其中荷瘤宿主的DCs功能缺失或凋亡是造成腫瘤免疫逃逸的機(jī)制之一。很多證據(jù)表明，從腫瘤患者體內(nèi)分離出來(lái)的DCs在功能上有缺陷，不能有效地對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別[3]。此外，腫瘤細(xì)胞來(lái)源的免疫抑制因子通過抑制DCs的發(fā)育和分化、抗原提呈能力及其成熟等阻礙DCs將抗原遞呈給T細(xì)胞，從而使腫瘤細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視。

5 樹突狀細(xì)胞與肝再生

肝DCs通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受參與炎癥反應(yīng)和肝再生。在正常肝臟中，分布于肝門靜脈的DCs前體細(xì)胞低水平表達(dá)共刺激因子和粘附分子，刺激淋巴細(xì)胞增殖的能力較弱。在大鼠2/3肝切除誘導(dǎo)的肝再生中，手術(shù)造成的創(chuàng)傷、殘肝的凋亡細(xì)胞等會(huì)刺激肝DCs通過C型凝集素和FcγII/IIIR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用以及非特異性吞噬作用等攝取，并將它們輸送到細(xì)胞的酸性液泡區(qū)，在該處將其降解和加工成短肽，進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞的MHC-I、II類分子富集區(qū)，與它們共同形成抗原肽-MHC復(fù)合物，轉(zhuǎn)移到DCs表面。最后DCs從門靜脈移行至中央靜脈，穿過Disse間隙進(jìn)入肝淋巴系統(tǒng)，將MHC呈遞給T細(xì)胞并激發(fā)免疫應(yīng)答。

6 樹突狀細(xì)胞與抗病毒

研究發(fā)現(xiàn)，病毒等異物侵入機(jī)體后，DCs會(huì)依靠其表面的Toll樣受體識(shí)別異物，啟動(dòng)免疫反應(yīng)。IKK-α能激活轉(zhuǎn)錄因子IRF7，后者通過Toll樣受體家族成員TLR7/9產(chǎn)生INF-α。INF-α具有抗病毒、增強(qiáng)免疫和抗腫瘤等作用。乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染時(shí)，DCs增殖能力降低，功能異常，不能有效地將抗原呈遞給T細(xì)胞，T細(xì)胞的特異性抗體反應(yīng)下降，不能有效地殺傷感染的細(xì)胞及抑制病毒增殖，導(dǎo)致感染[4]。有學(xué)者報(bào)道DCs亦能通過誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫反應(yīng)而抑制巨細(xì)胞病毒感染[5]。DCs用于病毒免疫治療的方法是：先用病毒抗原處理DCs獲得致敏性DCs，再將后者回輸體內(nèi)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，最終殺傷或殺死受病毒感染的靶細(xì)胞。

參考文獻(xiàn)

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