【摘要】本文綜述了多種手性拆分技術及拆分原理,介紹了區(qū)帶毛細管電泳拆分技術和環(huán)糊精及其衍生物的種類,并列舉了羥丙基-β-環(huán)糊精作為手性試劑在毛細管區(qū)帶電泳法中的應用。
【關鍵詞】手性拆分;毛細管區(qū)帶電泳;羥丙基-β-環(huán)糊精
【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801(2014)02-0347-03
1 引言
手性(chirality)是用來形象描述化合物分子結(jié)構在三維空間中,就像鏡子里面和鏡子外面的物體一樣,雖然看起來一模一樣,但無論怎樣放置、平移或旋轉(zhuǎn)都不會重合的術語。手性化合物在自然界中普遍存在。分子結(jié)構中存在手性因素的藥物稱為手性藥物。手性藥物的兩個對映體在體內(nèi)的藥理活性、代謝動力學過程、藥效以及毒性等均存在著顯著差異,甚至兩個對映體可作為不同的藥物來使用。顯然手性藥物拆分和對映體純度檢測對于手性藥物能否安全、合理、有效的應用具有重要的意義,其中毛細管區(qū)帶電泳是手性藥物拆分的有效手段之一,而環(huán)糊精的衍生物作為毛細管區(qū)帶電泳中常用的手性試劑一直是研究的熱點。
2 手性分離技術
羥丙基β-環(huán)糊精是最早出現(xiàn)的衍生化環(huán)糊精。羥丙基取代羥基,掩蔽了空腔開口部分,減小了空腔開口面積,引入羥丙基提供了新的氫鍵結(jié)合位點,同時引入了另一個手性中心,因而具有更強的手性識別能力。對于普通環(huán)糊精不能識別的樣品,羥丙基-β-環(huán)糊精往往表現(xiàn)出較好的立體選擇性。羥丙基-β-環(huán)糊精在毛細管區(qū)帶電泳拆分中的部分應用見表1。
7 結(jié)論與展望
本文概述了在手性藥物分析中應用到的各種手性拆分技術,介紹了區(qū)帶毛細管電泳拆分技術和環(huán)糊精及其衍生物的種類,闡明了羥丙基-β-環(huán)糊精作為手性試劑相較于其他手性試劑其價格低廉、應用范圍更廣泛,且有較好的立體選擇性,并依次列舉了其在毛細管區(qū)帶電泳法中的應用。目前,市售藥品的三分之一都是單一的同分異構體,這種趨勢還將繼續(xù)增長,因此手性藥物的拆分在藥物研發(fā)過程中是不容忽視的環(huán)節(jié)。隨著手性藥物分析日趨迫切,羥丙基-β-環(huán)糊精-毛細管區(qū)帶電泳法因具有高效、經(jīng)濟、環(huán)境友好、自動化程度較高等優(yōu)點,必將成為一種行之有效的分析方法。
參考文獻:
[1]林炳承. 手性分子的色譜分離[J]. 色譜, 1990, 8 (6): 363-367.
[3]柯伙釗, 羅明可. 色譜技術在手性藥物對映體拆分中的應用及其進展[J]. 海峽藥學, 2007, 19 (2): 56-58.
[3]Pirkle W H, Pochapsky T C, Sligar S G. Consideration of Chiral Recognition Relevant to the Liquid Chromatographic Separation of Enantiomers [J]. Chem. Rev., 1989, 89 (2): 347-362.
[4]李德茂, 李從發(fā), 劉四新等. 3-苯基乳酸的手性毛細管電泳拆分[J]. 色譜, 2004, 3 (22): 281-283.
[5]王志, 黃愛今, 孫亦梁等. 毛細管區(qū)帶電泳對手性藥物鹽酸美西律和鹽酸異博定的對映體分離[J]. 化學學報, 1998, 56: 87-92.
[6]高立娣, 孫鵬, 李秋芳等. 奧昔布寧對映體與羥丙基-β環(huán)糊精選擇性締合的毛細管電泳法分離[J]. 應用化學, 2009, 8 (26): 1002-1004.
[7]劉力宏, 杜國華, 張淑珍等. 環(huán)糊精手性添加劑毛細管區(qū)帶電泳手性分離佐米曲坦[J]. 藥物分析雜志, 2006, 26 (1): 40-43.
[8]楊晶, 鹿秀梅, 陶淑娟等. 毛細管電泳法分析手性藥物度洛西汀[J]. 藥物分析雜志, 2006, 26 (11): 1539-1543.
[9]武向鋒, 柴逸峰, 劉荔荔等. 以羥丙基-β環(huán)糊精為手性選擇劑的毛細管電泳法分離測定日夜百服寧片劑中的偽麻黃堿[J]. 色譜, 2001, 19 (6): 552-554.
[10]趙燕, 楊興斌, 姜茹等. 羥丙基β環(huán)糊精毛細管電泳法測定1,2-二苯基乙二醇的對映體過量值[J]. 第四軍醫(yī)大學學報, 2006, 27 (5): 457-460.
[11]王柱命. 毛細管區(qū)帶電泳手性分離及一些手性選擇劑的協(xié)同作用研究[D]. 西北師范大學, 2004.
[12]王榮, 賈正平, 樊俊杰等. 頭孢呋辛對映體的毛細管區(qū)帶電泳分離方法研究[J]. 中國藥房, 2004, 10 (15): 592-594.
[13]傅小蕓, 呂建德, 孫翠榮等. 以羥丙基-β-環(huán)糊精為手性選擇劑堿性藥物對映體的毛細管電泳分離[J]. 分析化學研究簡報, 1999, 7 (27): 790-793.