【摘要】原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是一種以動脈血壓持續(xù)性升高為主要臨床表現(xiàn)的疾病，是多種心腦血管疾病的重要危險因素。近代中醫(yī)把本病隸屬于“眩暈”、“頭痛”、“風(fēng)眩”等病證的范疇。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin-Angiotensin System，RAS）是血壓調(diào)節(jié)的重要系統(tǒng)，將RAS系統(tǒng)關(guān)鍵基因與傳統(tǒng)中醫(yī)證型結(jié)合起來，有助于中醫(yī)現(xiàn)代化研究，更好地認(rèn)識及指導(dǎo)高血壓病的治療?，F(xiàn)將近年來原發(fā)性高血壓發(fā)病基因研究及其與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性高血壓；RAS關(guān)鍵基因；基因多態(tài)性；證候

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1671-8801（2014）02-0039-03

原發(fā)性高血壓（essential hypertension， EH）是以動脈血壓持續(xù)性升高未主要臨床表現(xiàn)的一種疾病，是引發(fā)多種心腦血管疾病的重要危險因素。近年來學(xué)界研究一般認(rèn)為，EH是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果，需要多基因與環(huán)境因素的交互作用。[1]有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[2]，遺傳決定的血壓差異占20%-60%，由此可見，EH的發(fā)病及發(fā)展，是由基因-基因、基因-環(huán)境間相互作用所決定的，故EH為一種多因素疾?。╩ultifactor disease）。

一、研究現(xiàn)狀

1 EH易感基因研究：

現(xiàn)代研究表明，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin-Angiotensin System， RAS）可以調(diào)節(jié)水鈉代謝、影響血管容積和心血管重塑來調(diào)節(jié)血壓。RAS系統(tǒng)主要成分包括血管緊張素原、腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、血管緊張素II和血管緊張素Ⅱ型受體。RAS系統(tǒng)是當(dāng)今學(xué)界研究EH相關(guān)基因的重點(diǎn)，研究主要集中在AGT、ACE及AT1R三個基因表型上。

1.1 AGT與EH發(fā)病關(guān)系

血管緊張素原（angiotensin，AGT）是活性物質(zhì)AngⅡ的唯一前體物質(zhì)，是RAS系統(tǒng)中重要的限速環(huán)節(jié)。AGT經(jīng)腎素分解形成血管緊張素Ⅰ（angiotensin，AngⅠ），再經(jīng)ACE作用形成有生物活性的八肽AngⅡ，可引起血管收縮， 刺激腎臟對鈉重吸收，最終導(dǎo)致血壓升高。[3]AGT基因表達(dá)的變異可引起體內(nèi)AGT水平的變化，從而影響血壓水平。

朱鐵兵的研究[4]認(rèn)為AGT基因M235T位點(diǎn)EH組的基因型MM、MT和TT和對照組比較雖然有差異，但無統(tǒng)計學(xué)意義，EH組等位基因T的頻率顯著高于對照組。周曉紅等[5]進(jìn)行相似的研究，結(jié)論卻有所不同，她認(rèn)為該位點(diǎn)EH組的基因型MM、MT和TT和對照組相比有明顯的差別，具有統(tǒng)計意義，等位基因T在EH組顯著增高，是高血壓發(fā)病的危險因素。葉瓊等[6]亦進(jìn)行相似研究，其得出的結(jié)論與周氏像類似，不過其認(rèn)為AGT基因M235T位點(diǎn)等位基因T的差別在男性中表現(xiàn)得更加明顯。另有人針對所有該位點(diǎn)的多態(tài)性研究進(jìn)行了Meta分析，總結(jié)出十篇無異質(zhì)性的文獻(xiàn)，其結(jié)論為TT與MM+MT比值的OR為1.76，MM與TT+MT比值的OR為0.67，等位基因T的OR為1.54，結(jié)果比較有統(tǒng)計學(xué)意義，等位基因T伴隨EH危險性的增加而增加，基因型MM可能是EH發(fā)病的低危因素[7]。

1.2 ACE與EH發(fā)病相關(guān)性：

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensin converting enzyme，ACE）基因是RAS系統(tǒng)關(guān)鍵組成基因之一，其在16號內(nèi)含子內(nèi)存在著插入（insertion， I）和缺失（deletion， D）兩種變異，其變異可顯著影響血壓水平。ACE活性升高可使血管緊張素II（angiotensin II，Ang II）含量增加，促進(jìn)血管收縮，使血壓升高。

云美玲[8]等通過研究海南黎、漢族高血壓患者ACE基因多態(tài)性與EH發(fā)病的相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)海南黎族及漢族人群的ACE基因D位點(diǎn)頻率均比I位點(diǎn)頻率低，黎族高血壓組與正常組之間ACE基因DD、DI、II基因頻率及D、I等位基因頻率均無顯著性差異，而漢族高血壓與正常組之間上述基因位點(diǎn)均有顯著性差異，ACE基因I/D多態(tài)性是漢族人群高血壓易感基因，而不是黎族人群的易感基因。路方紅等[9]比較高血壓家系與血壓正常家系的ACE基因I/D突變及醛固酮合成酶（CYP11B2）基因C（-344）T位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)與正常家系組相比，高血壓家系組第一、二、三代ACE基因DD、D等位基因頻率均升高，且CYP11B2基因與ACE基因存在交互作用。ACE I/D基因及CYP11B2基因是家族性EH的易感基因。王佐廣[10]等對11項ACE基因及ACEI降壓效果的臨床研究進(jìn)行meta分析，分析發(fā)現(xiàn)ACE基因DI、D位點(diǎn)多態(tài)性是EH的易感基因，且對ACEI降壓藥物具有更好的反應(yīng)。戚小華等[11]針對朝鮮族與漢族人群之間高血壓組和非高血壓組ACE基因的多態(tài)性關(guān)系進(jìn)行相關(guān)研究，研究發(fā)現(xiàn)朝鮮族及漢族高血壓和正常人群之間，ACE基因多態(tài)性分布頻率不存在統(tǒng)計學(xué)上的差異，ACE基因也許不是朝鮮族及漢族高血壓的易感基因。

1.3 AT1R與EH發(fā)病相關(guān)性：

血管緊張素（angiotensin，Ang）具有極強(qiáng)的內(nèi)源性升壓作用，其必須通過受體與靶細(xì)胞結(jié)合才能發(fā)揮作用。目前已知的受體有血管緊張素1型受體（Ang Ⅱ Type 1 Receptor， AT1R）及血管緊張素2型受體（Ang Ⅱ Type 2 Receptor， AT2R）。1994年法國學(xué)者[12]通過PCR技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)AT1R基因存在T537-C、A1062-G、A1166-C、G1517-T和A1878-G位點(diǎn)，其中A1166-C位點(diǎn)與EH發(fā)病存在相關(guān)性。AT1R基因為當(dāng)今研究熱點(diǎn)。

JIANG Zhenni[13]等研究125例漢族EH患者AT1R基因多態(tài)性與EH發(fā)病先相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)C等位基因與正常對照組相比具有明顯差異，AT1R A1166位點(diǎn)C等位基因可能為漢族人群原發(fā)性高血壓的易感基因。李文悌[14]羅潔[15]等研究湖南地區(qū)EH患者AT1R 的A1166位點(diǎn)多態(tài)性，均發(fā)現(xiàn)AT1R基因A1166位點(diǎn)的C等位基因與湖南地區(qū)漢族人群EH具有一定的關(guān)系A(chǔ)T1R基因A1166位點(diǎn)的C等位基因可能為湖南漢族人群EH的易感基因。向林[16]等研究重慶地區(qū)漢族EH患者AT1R基因A1166C位點(diǎn)多態(tài)性的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)EH組AA基因、C基因頻率均顯著高于正常對照組，而AA基因頻率顯著低于對照組，AT1R基因A1166C位點(diǎn)與重慶地區(qū)EH發(fā)病具有相關(guān)性，此外該在EH組中還發(fā)現(xiàn)罕見的CC純合子基因。徐欣等[17]研究蘇南地區(qū)EH患者，雖然發(fā)現(xiàn)AT1R的C等位基因頻率EH組較正常組高，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義，故AT1R基因或許不是蘇南地區(qū)EH的易感基因。此外，國內(nèi)有學(xué)者針對AT1R基因T573位點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)研究，姚曉光[18]李南方[19]等對新疆哈薩克族EH患者該位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)T573基因的TT和TC等位基因為新疆哈薩克族EH患者的易感因素。但張奎星[20]等研究EH伴冠心病患者，AT1R基因T573C位點(diǎn)與其發(fā)病無關(guān)。

2 高血壓中醫(yī)證候研究：

高血壓在傳統(tǒng)中醫(yī)中沒有特定的病名，多屬于“眩暈”、“頭痛”、“風(fēng)眩”等病證的范疇?，F(xiàn)多依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[21]將高血壓分為4種證型：肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛。然而疾病病因病機(jī)復(fù)雜，臨床分型也不盡相同。

范軍銘[22]等將1760例高血壓病患者的資料，建立9因子35條目高血壓病證候構(gòu)成模型。分析疾病病位在心、肝、腎，以虛證為主、虛實夾雜。中醫(yī)證型為：腎精虧虛，心肝火旺證；心陰虧虛，心神失養(yǎng)證；氣陰兩虛證；肝腎不足，心脈瘀阻證；肝陽上亢證；肝腎陰虛證；肝火亢盛證；痰瘀內(nèi)阻證；肝火上炎證。黃桂瓊等人[23]在粵港地區(qū)EH證候調(diào)查中，按頻次高低依次為：陰虛陽亢證（29.6%）、肝陽上亢證（18.6%）、肝腎陰虛證（12.7%）、陰陽兩虛證（12.5%）、痰濕壅盛證（11.4%）。胡明華[24]在原發(fā)性高血壓的辨證分型論治中指出，高血壓病的病機(jī)可概括為氣血陰陽失調(diào)和內(nèi)生五邪相干，辨證分型為：肝陽上亢型、心陰虧虛型、肝腎陰虛型、心脾兩虛型、陰陽兩虛型、氣虛血瘀型、痰濕中阻型。中華中醫(yī)藥學(xué)會《高血壓中醫(yī)治療指南》[25]認(rèn)為高血壓病可分為七型：肝火上炎證、痰濕內(nèi)阻證、瘀血內(nèi)阻證、陰虛陽亢證、腎精不足證、氣血兩虛證、沖任失調(diào)證。

根據(jù)上述等研究顯示，高血壓中醫(yī)證候中，實證以痰、瘀為主要病機(jī)，痰濕壅盛、瘀血阻滯等占有較大比例。虛證則以肝腎虧虛、陰陽失調(diào)者多見。

3 原發(fā)性高血壓中醫(yī)證型與基因的相關(guān)性研究

原發(fā)性高血壓作為一種多基因遺傳性疾病，在年齡、性別、地區(qū)及種族等多方面都存在差異，具有遺傳異質(zhì)性。而上述多種影響因素也是中醫(yī)證候形成過程的重要背景。近年來許多學(xué)者對EH中醫(yī)證型與AGT、ACE及AT1R基因多態(tài)性的相關(guān)性進(jìn)行了研究。

3.1 AGT基因多態(tài)性與EH中醫(yī)證候關(guān)系

廖慧玲等[26]研究四川瀘州地區(qū)140例EH患者AGT基因M235T多態(tài)性與EH發(fā)病相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)高血壓組與正常組之間相比較，M235T基因型分布頻率有明顯差異。除了肝火亢盛組之外，正常對照組與陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛證型相交均有統(tǒng)計學(xué)差異。而肝火亢盛證與痰濕壅盛證、陰虛陽亢證與陰陽兩虛證之間均無明顯差異，其余證型兩兩相較均有差異。AGT基因M235T多態(tài)性與EH發(fā)病密切相關(guān)，且中醫(yī)虛證與實證之間基因多態(tài)性存在差異。邢齊樹等[27]針對安徽合肥地區(qū)120例漢族EH患者進(jìn)行類似研究，發(fā)現(xiàn)EH組MM、MT基因型及M等位基因頻率顯著低于正常對照組，而TT基因型及T等位基因顯著高于正常對照組。而肝火亢盛組與正常對照組之間相較，TT基因型及T等位基因顯著升高，但是EH組各證型之間均無明顯差異。AGT M235T基因TT基因型與EH肝火亢盛型有密切關(guān)系。萬迎新等[28]對北京地區(qū)EH患者進(jìn)行類似研究，發(fā)現(xiàn)AGT基因M235T位點(diǎn)在肝火亢盛型與陰陽兩虛型之間存在顯著差異，以TT型出現(xiàn)頻率較高，EH肝火亢盛型具有內(nèi)在分子生物學(xué)背景。

3.2 ACE基因多態(tài)性與EH中醫(yī)證候關(guān)系

嚴(yán)威等[29]在觀察160例原發(fā)性高血壓患者的ACE基因多態(tài)性的分布規(guī)律中發(fā)現(xiàn)，肝火亢盛證的患者ACE基因DD型比率以及D等位基因頻率明顯高于非肝火亢盛證（P<0.01）。DD型ACE基因與肝火亢盛證的高血壓病可能有一定關(guān)系。周春剛等[30]進(jìn)行類似研究，其結(jié)果顯示肝火亢盛組ACE基因DD基因型頻率女性顯著高于男性，而其他證型男女間無明顯差異。當(dāng)以男女分組比較時，女性EH證候組DD基因型頻率各證型間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，而男性EH證候各組基因型I/D頻率分布未見顯著性差異。ACE I/D基因多態(tài)性對證候的影響存在性別差異，DD基因型的分布與女性EH證候相關(guān)。董昌武等[31]的研究發(fā)現(xiàn)ACE基因DD型在陰虛陽亢組與正常對照組之間顯著差異，但是II、ID型及等位基因較無明顯差異。ACE基因型和等位基因之間的各證型兩兩比較均無顯著差異。EH陰虛陽亢型可能與ACE基因DD型有關(guān)聯(lián)。劉福明等[32]研究則發(fā)現(xiàn)ACE基因I/D多態(tài)性在各證型組之間兩兩比較均未見顯著差異，其認(rèn)為EH證型和ACE基因多態(tài)性之間無關(guān)系。

3.3 AT1R基因多態(tài)性與EH中醫(yī)證候關(guān)系

盧全生等[33]在觀察206例漢族原發(fā)性高血壓中醫(yī)證型的AT1R基因A1166C多態(tài)性的分布，發(fā)現(xiàn)基因分型與中醫(yī)分型：高血壓病各證型中AA基因型與AC加CC基因型分布，差異亦無顯著性。董昌武等[34]研究安徽合肥地區(qū)120例EH患者AT1R基因多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)各證型中， 陰陽兩虛型與正常對照組之間AT1R基因A1166位點(diǎn)AC、CC基因型及C等位基因存在顯著差異，其他各證型之間及與正常對照組比較均無顯著性差異。EH陰陽兩虛型可能與AT1R基因A1166位點(diǎn)AC、CC基因型及C等位基因存在相關(guān)性。萬迎新等[35]通過檢測168例EH患者AT1R基因的mRNA表達(dá)，發(fā)現(xiàn)各證型間mRNA表達(dá)存在較大差異，尤其是肝火亢盛型與陰陽兩虛、陰虛陽亢型存在顯著差異。

二、小結(jié)與展望：

原發(fā)性高血壓RAS系統(tǒng)三個關(guān)鍵基因ACE、AGT及AT1R與EH發(fā)病及EH中醫(yī)證型之間的關(guān)系已有了大量研究，這有助于從分子流行病學(xué)角度解釋EH發(fā)病機(jī)理，以及理解中醫(yī)證型的分子流行病學(xué)意義。但是原發(fā)性高血壓作為多因素疾病，內(nèi)在因素，如性別、年齡、體重等，及外在環(huán)境因素，如飲食、氣候、地域等，對原發(fā)性高血壓發(fā)病的影響是不容忽視的。當(dāng)前針對原發(fā)性高血壓發(fā)病基因的研究，往往局限于基因與基因之間的相關(guān)性研究，而針對基因與環(huán)境間相互作用的研究相對較少。

中醫(yī)證候作為對疾病過程中所處一定階段及當(dāng)前階段的病位、病因、病性以及病勢等所作的病理性概括，是機(jī)體內(nèi)因和環(huán)境外因共同作用于機(jī)體反應(yīng)狀態(tài)，并隨著病程的發(fā)展而相應(yīng)發(fā)生變化。[36]在今后研究中，可以通過對EH不同證候類型的RAS基因多態(tài)性進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，結(jié)合中間表型相關(guān)性研究與相關(guān)環(huán)境因素的交互作用的關(guān)聯(lián)分析，闡明 EH 證候分型與RAS基因多態(tài)性分布特點(diǎn)的部分機(jī)制。為原發(fā)性高血壓早期預(yù)防及治療提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]查錫良. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：161.

[2]唐敏，戴勇，涂植光. 原發(fā)性高血壓基因機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，27（1）：61-64.

[3]Lavoie JL L-BK， Sigmund CD. Increased bloodpressure in transgenic mice expressing both human reninand angiotensinogen in the renal proximal tubule[J]. Am J Physiol Renal，2004；286（5）：F965 - F971.

[4]朱鐵兵，楊志健，徐雯，等.血管緊張素原m235t多態(tài)性與原發(fā)高血壓的相關(guān)性研究[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）， 2002，22（05）：363-394.

[5]周曉紅，路方紅，金世寬，等.血管緊張素原m235t基因多態(tài)性及體重指數(shù)與原發(fā)性高血壓的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志 ，2008，（09）：875-877.

[6]葉瓊，吳可貴，謝良地，等.血管緊張素原m235t基因突變與原發(fā)性高血壓關(guān)聯(lián)的研究[J].臨床心血管病雜志，1999，15（10）：442-444.

[7]陳鵬，江程.中國原發(fā)性高血壓患者血管緊張素原M235T多態(tài)性Meta分析[J]. 中華流行病學(xué)雜志 2003，24（08）：711-714.

[8]云美玲，鐘江華，金水晶，等. 海南黎族、漢族高血壓ACE基因多態(tài)性相關(guān)性研究[J]. 2007，36（10）：25-28.

[9]路方紅，劉振東，趙穎馨，等. 原發(fā)性高血壓家系與血壓正常家系ace基因I/D突變及cyp11b2基因單核苷酸多態(tài)性的相關(guān)性研究[J].山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）. 2009，47（7）：44-48.

[10]王佐廣，彭曉云，李麗立，溫紹君，劉潔琳，劉雅，劉闊，嚴(yán)山，樓煜清，文杰，吳兆蘇. 中國人ACEI/D基因多態(tài)性與高血壓患者ACEI降壓效果的meta分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，23：3566-3570.

[11]戚小華，蔡知天，王春華，等. 朝鮮族和漢族人群原發(fā)性高血壓與ACE基因多態(tài)性的關(guān)系[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）. 2009，35（7）：906-909.

[12]Bonnardeaux A， Davies E， Jeunemaitre X， et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension.Hypertension，1994，24（1）：63-69.

[13]蔣珍妮，趙文勝，俞鋒，徐耕. 血管緊張素Ⅱ受體 1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性研究（英文）[J]. Chinese Medical Journal，2001，12：17-19+101-102.

[14]李文悌，羅潔，王曉春，宋明勝. AT1R 基因多態(tài)性與湖南漢族人群原發(fā)性高血壓的關(guān)系[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2006，32（11）：1446-1550.

[15]羅潔，王曉春，等. AT1R 1166A / C 和 CYP11B2-344C / T 基因多態(tài)性與湖南漢族原發(fā)性高血壓的相關(guān)性[J].臨床檢驗雜志，2011，29（6）：451-453.

[16]向林，柳青，雷寒. AT1R基因A1166C多態(tài)性與重慶地區(qū)高血壓病的相關(guān)性研究[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，34（4）：435-438.

[17]徐欣，楊承健. 血管緊張素II-1型受體基因A1166C多態(tài)性與高血壓的相關(guān)性研究初探[J].中國微循環(huán)， 2009，13（1）：49-51.

[18]姚曉光，李濤，李南方. 血管緊張素II 1型受體基因T573C多態(tài)性與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓的關(guān)系[J]. 農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2007，29（4）：266-269.

[19]李南方，姚曉光，李濤. 血管緊張素II1型受體基因573T>C和1166A>C多態(tài)性與新疆哈薩克族高血壓的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2008，24（4）：288-291.

[20]張奎星，劉同寶，等. 血管緊張素II 1型受體基因單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性高血壓和冠心病的相關(guān)研究[J]. 中華心血管病雜志， 2005，33（8）：720-722.

[21]鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002： 73-77.

[22]范軍銘，董永書，王守富.1760例高血壓患者中醫(yī)癥候分布規(guī)律及構(gòu)成模型研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（11）：2992-2995.

[23]黃桂瓊.粵港地區(qū)原發(fā)性高血壓中醫(yī)證候流行病學(xué)調(diào)查[D].南方醫(yī)科大學(xué).2008.

[24]胡明華.淺談原發(fā)性高血壓的辨證分型論治[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（3）：103-104.

[25]中華中醫(yī)藥學(xué)會.高血壓中醫(yī)診療指南[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011， 29（23）：108.

[26]廖慧玲，尹思源，葛麗春，王全，周喜芬，石含秀，史書龍. 高血壓病中醫(yī)證型與AGT基因M235T多態(tài)性的相關(guān)性分析[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2011，06：1508-1509.

[27]邢齊樹，董昌武，董梅，黃開泉，周雪梅，陳雪功. 原發(fā)性高血壓中醫(yī)證型與血管緊張素原M235T基因多態(tài)性相關(guān)性[J]. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2011 30（4）：14-16.

[28]萬迎新，張鐵忠. 原發(fā)性高血壓患者血管緊張素原基因M235T與中醫(yī)證候分型的關(guān)系[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2008，28（1）：36-38.

[29]嚴(yán)威，陳慧，李燦東，等.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性物質(zhì)及ACE基因多態(tài)性與高血壓病中醫(yī)證型關(guān)系的臨床研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報：2009，21（6）：36-38.

[30]周春剛，張志斌，夏成霞，等. ACE I/D基因多態(tài)性與高血壓中醫(yī)證型的相關(guān)性[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2010，12（6）：68-71.

[31]董昌武，董梅，邢齊樹，黃開泉，周雪梅.陳雪功. 原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)辨證分型與ACE基因I/D多態(tài)性的相關(guān)性研究[J]. 中國病理生理雜志. 2010，26（ 8）： 1545-1548.

[32]劉福明， 陳曉虎， 杜午奇，等. Ace基因I/D多態(tài)性與原發(fā)性高血壓病中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[J]. 上海中醫(yī)藥雜志，2009，43（11）：33-35.

[33]盧全生，雷燕，陳可冀. AT1R基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓中醫(yī)證型及降壓中藥療效的關(guān)系[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2005，25（8）：682-686.

[34]董昌武，董梅，邢齊樹，等. 原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)辨證分型與血管緊張素Ⅱ-1型受體基因多態(tài)性相關(guān)性研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2010，33（9）：636-640.

[35]萬迎新，張鐵忠. 原發(fā)性高血壓患者AT1受體基因mRNA的表達(dá)和中醫(yī)證候分型的關(guān)系[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2009，15（6）：455-458.

[36]董昌武，高爾鑫. 論疾病易感基因多態(tài)性與中醫(yī)證候的多樣性[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊[J]. 2009， 27（11）：2355-2356.

基金項目：

國家自然科學(xué)基金項目（81173196）

作者簡介：

蘇瑀（1987-），男，安徽中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究心腦血管疾病中醫(yī)證候?qū)W。

*通信作者：董昌武，男，教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail： dcw1018@aliyun.com.cn