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        乳腺癌內(nèi)科治療臨床研究

        2014-04-29 00:00:00常青李偉賀川
        藥物與人 2014年8期

        關(guān)鍵詞:乳腺癌;內(nèi)科治療

        【中圖分類號】

        R249 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763(2014)08-0103-01

        乳腺癌是發(fā)生在乳腺組織的惡性腫瘤,其發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%—10%,為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,大多數(shù)發(fā)生在40—60歲絕經(jīng)前后的婦女。近20年來,乳腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢,低于35歲的年輕乳腺癌患者所占比例正在逐年增加,中國每年新增乳腺癌患者達(dá)17萬,每年死亡的乳腺癌患者達(dá)4.5萬例,而且在未來的10年內(nèi)乳腺癌在我國的發(fā)病率仍然會持續(xù)上升[1]。乳腺癌已成為全球女性第一惡性病殺手,現(xiàn)就近年來乳腺癌治療的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

        1 致病因素

        1.1 家族式與乳腺癌相關(guān)基因:5%—10%的乳腺癌與遺傳易感性相關(guān)。早在1974年Anderson等人就注意到一級親屬患乳腺癌婦女發(fā)生乳腺癌的概率較無家族史者高2—3倍,若一級親屬在絕經(jīng)前患雙側(cè)乳腺癌的話,相對危險(xiǎn)性更是高達(dá)9倍[2],由此可見家族史是重要的危險(xiǎn)因素。

        1.2 生殖因素:研究表明,未婚、初潮年齡早、月經(jīng)周期短、產(chǎn)次少、絕經(jīng)年齡大于55歲、不育或30—35歲以后妊娠、未哺乳的女性其發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性較大。

        1.3 雌激素水平:從35歲開始乳腺癌的發(fā)病率逐年上升,且這種發(fā)病率的增長幾乎貫穿婦女的一生,研究表明,雌酮和雌二醇的異常增加與雌三醇的缺乏是乳腺癌發(fā)病原因之一。

        1.4 營養(yǎng)飲食:乳腺癌是公認(rèn)的與飲食密切相關(guān)的惡性腫瘤之一[3],脂肪、高熱量飲食、飲酒、長期吸煙均使乳腺癌的危險(xiǎn)性增加。

        1.5 其他因素:既往有乳腺良性腫瘤史、放射線、病毒、化學(xué)刺激、某些疾病也會引起乳腺癌的發(fā)病率增加。

        2 診斷

        病理學(xué)診斷:只有活檢所得的病理結(jié)果,方能作為唯一肯定診斷的依據(jù)。

        3 治療

        3.1 化學(xué)治療:乳腺癌的治療目前采用多學(xué)科的綜合治療,除局部治療外尚需應(yīng)用全身性的輔助治療,以殺滅局部區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處臟器的亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶,從而提高手術(shù)概率,降低或推遲局部復(fù)發(fā)及減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,達(dá)到提高生存率延長生存期的目的。一般而言,ⅠB—ⅢA期患者根治術(shù)后若無禁忌癥,需行輔助化療,而部分Ⅲ期患者可行術(shù)前新輔助化療降期后手術(shù)。對于無法手術(shù)根治的乳腺癌患者,姑息化療也能減輕癥狀提高生存質(zhì)量延長生存期。

        3.1.1 術(shù)后輔助化療:可降低復(fù)發(fā)率及死亡率,提高生存率?;煼桨傅倪x擇根據(jù)臨床分期、年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、組織學(xué)分級、切緣是否殘留、激素受體狀況、及HER—2表達(dá)狀況綜合決策。術(shù)后輔助化療宜術(shù)后早期應(yīng)用,爭取術(shù)后2周應(yīng)用,最遲不能超過術(shù)后1個(gè)月。聯(lián)合化療比單藥化療的療效好,連續(xù)6個(gè)療程的化療為合適,乳腺癌輔助化療常用方案有:CMF方案、AC方案、CAF方案、CEF方案、TAC方案、TA方案、AC—T方案、NA方案、NT方案等。

        3.1.2 術(shù)前新輔助化療:可減少或消滅微小轉(zhuǎn)移灶,縮小原發(fā)病灶,降低分期,提高生物學(xué)意義上的根治性切除率,提高保乳概率。適應(yīng)癥:不可手術(shù)的局部晚期乳腺癌,用于提高切除率,可手術(shù)的早期乳腺癌,患者有強(qiáng)烈的保乳意愿,用于提高保乳成功率。

        3.1.3 姑息療法:對于無法手術(shù)的乳腺癌患者,姑息化療也能減輕癥狀,提高生存質(zhì)量,延長生存期。姑息化療需結(jié)合臨床分期、體能狀態(tài)、重要臟器功能、毒副作用及前期輔助化療方案等綜合考慮。

        3.2 靶向藥物治療:靶向藥物治療指的是使藥物瞄準(zhǔn)腫瘤部位,在局部保持相對高的濃度,延長藥物時(shí)間提高對腫瘤的殺傷力,而對正常組織細(xì)胞影響較小,這類治療包括分子靶向藥物、被綁定緩釋的化療藥物以及化學(xué)消融藥等的治療。其中分子靶向藥物治療是特異性最高的層次,它以腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)的某些標(biāo)志性分子為靶點(diǎn),選擇針對性的阻斷劑,有效干預(yù)受該標(biāo)志性分子調(diào)控,并與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的信號傳導(dǎo)通路,從而達(dá)到抑制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的目的,但從目前臨床治療水平來看,靶向治療還不能替代傳統(tǒng)化療,但是靶向治療聯(lián)合化療已成趨勢,療效優(yōu)于單用,靶向治療還可以作為化療或內(nèi)分泌治療失敗患者的新手段,對老年人,體力狀況差的患者,靶向治療也可作為首先治療。曲妥珠單抗(赫賽?。┦悄壳俺R?guī)用于臨床的最重要的針對HER—2的靶向藥物之一,開辟了乳腺癌分子靶向治療的新紀(jì)元[4]。最近引起關(guān)注的另一種用于乳腺癌治療的分子靶向藥物是貝伐珠單抗,通過臨床試驗(yàn)證實(shí)了與紫杉醇、卡倍他濱或蒽環(huán)類等藥物聯(lián)合化療可明顯延長復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無病生存期,因此貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇化療的方案在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中也或?yàn)槭紫韧扑],且不受HER—2表達(dá)的影響[5]

        3.3 內(nèi)分泌治療:乳腺癌內(nèi)分泌治療是腫瘤內(nèi)分泌治療中研究最成熟最有效的,基本藥物有抗雌激素、芳香化酶抑制藥、促黃體生成素釋放激素類似物、雌雄激素類和孕激素。

        3.4 心理治療:精神因素很大程度上影響患者病情的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[6]。乳腺癌患者的心理治療貫穿于治療全過程,先進(jìn)的治療手段也未必能減少心理問題的發(fā)生,心理問題是獨(dú)立于技術(shù)之外的,實(shí)施心理治療對于乳腺癌的整體治療有著積極作用,實(shí)施心理介入的方法可顯著改善疾病的進(jìn)展與生存,心理等方面對患者進(jìn)行呵護(hù)共同渡過難關(guān),通過主動或被動方法增強(qiáng)抗體免疫功能,從而達(dá)到殺滅癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞生長的目的。

        總之,乳腺癌化療總原則是正確選擇治療藥物和資料方案,防止治療過度和治療不足,最大限度實(shí)現(xiàn)規(guī)范化治療、個(gè)體化治療,結(jié)合內(nèi)分泌治療、靶向治療、EGFR抑制劑等的聯(lián)合應(yīng)用,化療已在乳腺癌治療中起到越來越重要的作用。近年來研究者認(rèn)為,大劑量化療未能明顯降低復(fù)發(fā)率,而且存在藥物的致死性毒性及第二腫瘤的發(fā)生,因而不提倡使用大劑量化療,而是采取縮短化療之間的時(shí)間間隔來增加劑量強(qiáng)度[7]。手術(shù)治療是乳腺癌治療的主要方法之一,但近50年來,手術(shù)不斷擴(kuò)大切除范圍并未增加治愈率現(xiàn)狀,說明對乳腺癌患者必須進(jìn)行多學(xué)科綜合治療,方能提高生存率。乳腺癌是實(shí)體癌中應(yīng)用化療最有效的治療腫瘤方法之一,化療在整個(gè)治療中占有重要地位。

        參考文獻(xiàn)

        [1]北京協(xié)和醫(yī)院編著.乳腺疾病診療常規(guī)北京:人衛(wèi).2012,5:28—57.

        [2]林麗珠.腫瘤中西醫(yī)治療學(xué)北京:人民軍醫(yī)出版社2013,9:155—167.

        [3]陰赪宏.乳腺癌.子宮頸癌篩查實(shí)用技術(shù)手冊北京:人衛(wèi).2012,12:60.

        [4]秦叔逵;吳一龍:季加孚.中國臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展2012北京:人衛(wèi)2012,9:186—265.

        [5]杜光.藥學(xué)服務(wù)案例解析叢書.腫瘤分冊北京:人衛(wèi)2013,6:1—15.

        [6]張文彭;張寅.腫瘤病人康復(fù)手冊北京:人衛(wèi)2012,12:472—474.

        [7]王立兵;孫婷;張靜茹.乳腺癌北京:化學(xué)工業(yè)出版社2012,11:232—237.

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