摘要：

目的：探討布洛芬混懸液的制備工藝及其生物利用度。方法：采用處方篩選、工藝篩選方法，應(yīng)用羧甲纖維素作為常規(guī)輔助懸劑，甘露醇和蔗糖為矯味劑進(jìn)行布洛芬混懸液的制備，選取10例正常體檢者，采用HPLC方法測(cè)定人體血清布洛芬藥物濃度并探討布洛芬混懸液生物利用度。結(jié)果：布洛芬混懸液相對(duì)生物利用度為（90.86±9.68）%，與片劑比較差異無(wú)顯著性。結(jié)論：布洛芬混懸液與片劑具有相同的生物利用度。

關(guān)鍵詞：布洛芬；混懸液；制備工藝；生物利用度

【中圖分類號(hào)】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）08-0055-01

布洛芬是常見的NSAID類抗炎藥。大量研究和臨床實(shí)踐證實(shí)布洛芬較其他常用NSAID藥物的胃腸道反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小，國(guó)外已將布洛芬作為非處方藥物，廣泛應(yīng)用于呼吸道感染、發(fā)熱等疾病的解熱鎮(zhèn)痛治療^[1]。為方便患兒和吞咽困難患者服用藥物，常規(guī)制備了布洛芬混懸液^[2]。本研究采用高效液相色譜（HPLC）方法測(cè)定人體血清布洛芬藥物濃度并探討其生物利用度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：高效液相色譜儀（島津10A型）、紫外檢測(cè)器（SPD-10A型）、泵（LC-10AD）和積分儀（C-R6A型）。

1.2 試驗(yàn)用藥：99.90%布洛芬對(duì)照品（應(yīng)用化學(xué)研究所），布洛芬混懸液（60ml/1200mg，廠商：珠海天大藥業(yè)公司，批號(hào)：H10980251），布洛芬片劑（100mg/片，廠商：浙江萬(wàn)邦藥業(yè)公司，批號(hào)：H13022258）。

2 方法與結(jié)果

2.1 布洛芬混懸液制備方法：將布洛芬、表面活性劑、檸檬酸等物質(zhì)加熱溶解于甘油（含少量水），加入常規(guī)輔助懸劑（羧甲纖維素），充分?jǐn)嚢枞芙?，制成A溶液。A溶液加入85%糖漿溶液（由蔗糖配合水制備），兩種溶液充分混勻形成混合液，見布洛芬呈結(jié)晶樣析出，加水至混合液1000ml，混勻制成布洛芬混懸液。

2.2 布洛芬混懸液處方篩選：處方（布洛芬20g、檸檬酸2g、羧甲纖維素5g、蔗糖400g、表面活性劑為處方量）篩選見表1，篩選（沉降體積比、再懸性和口感測(cè)定）結(jié)果見表2。結(jié)果表明：處方8在沉降體積比、再懸性和口感均最佳，故處方8為布洛芬混懸液的制備處方。

2.2.1 沉降體積比：取布洛芬混懸液50ml，塞住試管，用力搖勻60s，記錄體積（H1），靜置180min，記錄體積（H2），沉降體積比=（H2/H1）。

2.2.2 再懸性：取布洛芬混懸液50ml，塞住試管，靜置24h，垂直平面360°旋轉(zhuǎn)10次，記錄再懸性。

2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)：40℃、60℃溫度下4500lx強(qiáng)光照射10天，觀察布洛芬混懸液含量、外觀、降解產(chǎn)物、相對(duì)密度、pH等，結(jié)果表明布洛芬混懸液穩(wěn)定性高。

2.4 血清布洛芬藥物濃度測(cè)定：柱：5μm、150mm×6mm，緩沖液（pH=3.8，甲醇：乙腈：0. 02 mol/l醋酸鈉=60：20：30），取血清樣本100μl，甲醇300μl，混勻離心（104r/min），采用定量法測(cè)定20μl上清液的峰面積。

2.5 回收率試驗(yàn)：取適量99.90%布洛芬對(duì)照品，制成1g/L溶液B，冷凍處理（-40℃凍箱）后取溶液B采用空白血清制成1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml，將1μg/ml、10μg/ml血清樣本配備成1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、30μg/ml血清溶液?；厥章试囼?yàn)結(jié)果見表3

2.6 生物利用度試驗(yàn)：健康體檢者10例，心肝腎功能無(wú)異常，隨機(jī)將其分為兩組，隔夜禁食，A組給予布洛芬混懸液300mg，B組給予布洛芬片100mg，用藥3h后統(tǒng)一進(jìn)食，間隔7d，兩組患者交叉給藥，給藥20min、40min、1min、2min、3h、4h、5h、6 h、8 h、10 h、12 h、14 h采集血液3ml，測(cè)定血藥濃度。結(jié)果表明：布洛芬混懸液相對(duì)生物利用度為（90.86±9.68）%，與片劑比較差異無(wú)顯著性。

3 討論

布洛芬為難溶性藥物，采用結(jié)晶析出法制備混懸液，制備工藝簡(jiǎn)單，快捷、精準(zhǔn)，混懸液性能良好，應(yīng)用羧甲纖維素作為常規(guī)輔助懸劑，表面活性劑促進(jìn)了布洛芬溶解和在混懸液中均勻分布，且難以絮凝^[3]。布洛芬混懸液在高溫強(qiáng)光照射下穩(wěn)定性高，且藥物回收率高。另外，布洛芬混懸液與布洛芬片具有相同的生物利用度，混懸液吸收迅速，血藥峰值時(shí)間短，濃度高，發(fā)揮藥物的藥理作用強(qiáng)^[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]徐洪濤，余健，聶國(guó)明，等.右旋布洛芬與布洛芬混懸液退熱療效的對(duì)照研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（8）：701-702.

[2]彭文君.布洛芬混懸液治療小兒高熱的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（28）：69-70.

[3]袁開紅，吳玉霞，卓海通，等.布洛芬混懸液的研制及其生物利用度[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003，34（9）：444-447.

[4]王亞斌.布洛芬混懸液配制設(shè)備清潔驗(yàn)證方法研究[J].北方藥學(xué)，2014，11（2）：171-171.