摘要：

目的：建立檢測藥品生產(chǎn)中清潔殘留物的檢測方法，便于控制產(chǎn)品生產(chǎn)中的交叉污染。方法：采用紫外分光光度法，檢測波長為250nm。結(jié)果：非那西丁的濃度在2.0～8.0ug/ml的范圍內(nèi)線，性關(guān)系良好（r=0.9984），方法重復(fù)性RSD=0.48%，檢測限和定量限分別為0.18ug/ml和0.55ug/ml，平均擦拭回收率為90.3%，結(jié)論：用紫外分光光度法測定非那西丁的殘留物靈敏度高，是一種可靠的質(zhì)量控制手段。

關(guān)鍵詞：清潔殘留； 非那西?。?紫外分光光度法

【中圖分類號(hào)】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）08-0054-02

藥品生產(chǎn)過程中所用的設(shè)備均可能有殘留物遺留，為了最大程度的避免由于上一批生產(chǎn)產(chǎn)品的殘留影響下一批次或其他品種，故必須對生產(chǎn)所用的設(shè)備進(jìn)行清潔。并且對殘留物的量進(jìn)行定量檢測，以保證設(shè)備清潔滿足生產(chǎn)要求。因此，需建立測定設(shè)備殘留物非那西丁的分析方法并驗(yàn)證，確認(rèn)分析方法適合清洗驗(yàn)證的要求，以確保相應(yīng)的設(shè)備殘留物滿足規(guī)定要求。

本文建立了用紫外分光光度法檢測非那西丁殘留的方法，為殘留物的測定提供了可靠的分析手段。

1 分析方法

1.1 儀器與試劑： 紫外可見分光光度計(jì)，島津uv1601型。非那西丁原料；滄州市康達(dá)制藥有限公司，批號(hào)111211， 含量為100.0%，乙醇為分析純。

1.2 溶液的制備

1.2.1 非那西丁標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液： 精密稱取非那西丁約100mg至100ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。

1.2.2 對照溶液： 精密量取1ml非那西丁標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液置50ml容量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度為20μg/ml。

2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

2.1 方法專屬性： 取3ml1.2.2項(xiàng)對照溶液置10ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。以乙醇做空白溶液，采用1cm石英吸收池，在200nm-800nm對溶液進(jìn)行紫外掃描，記錄紫外吸收圖譜，確定非那西丁的最大吸收波長為250nm。

2.2 重復(fù)性測定： 取3ml1.2.2項(xiàng)對照溶液置6個(gè)10ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。以乙醇做空白溶液，采用1cm石英吸收池，在250nm波長處測定吸收度，計(jì)算RSD=1.0%。

2.3 線性及范圍的測定

2.3.1 溶液配制： 分別精密量取1.2.2非那西丁對照溶液1ml、1.5ml、2ml、2.5ml、3ml、3.5ml及4ml置10 ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度搖勻，作為系列標(biāo)準(zhǔn)溶液；濃度分別為2ug/ml、3ug/ml、4ug/ml、5ug/ml、6ug/ml、7ug/ml、8ug/ml。分別系列標(biāo)準(zhǔn)溶液在250nm波長處測定吸收度。建立吸光度與非那西丁濃度之間的線性關(guān)系，以吸收度為縱坐標(biāo)，非那西丁溶液的濃度（ug/ml）為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，并得線性回歸方程y = 0.0945x - 0.0018和線性相關(guān)系數(shù)r2，r2應(yīng)該大于r2=0.9984，表明非那西丁濃度在2.0～8.0ug/ml的范圍內(nèi)，其吸收度與濃度呈線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r2>0.99，符合規(guī)定。

2.4 擦拭回收率試驗(yàn)：

回收試樣制備 將10ml的15ug/ml的非那西丁溶液全部均勻的噴灑在6塊不銹鋼板，用電吹風(fēng)溫和地吹不銹鋼板底部，使其干燥。用乙醇潤濕藥用棉簽擦拭不銹鋼板。將擦拭結(jié)束的棉簽放入帶塞的試管中，加25ml乙醇中，加塞振搖1分鐘并靜置10分鐘。用濾紙過濾試管中的溶液，取續(xù)濾液作為供試液。

空白對照的制備 將一支棉簽放入帶塞的試管中，加25ml乙醇，加塞振搖1分鐘并靜置10分鐘，用濾紙過濾試管中的溶液，取續(xù)濾液作為空白對照樣。

擦拭回收率計(jì)算公式：擦拭回收率（%）=實(shí)測值/理論值×100%

擦拭回收率可接受標(biāo)準(zhǔn)：回收率≥50% RSD≤20%

表3 擦拭結(jié)果數(shù)據(jù)表

3 討論

3.1 檢測方法的選擇：非那西丁的含量測定方法采用衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)，即容量分析法，其方法屬于常量分析方法，無法定量痕量級(jí)的殘留非那西丁，故本方法探討建立紫外分光光度法測定痕量的非那西丁殘留物，以確保藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證。

3.2 方法驗(yàn)證：經(jīng)驗(yàn)證，方法準(zhǔn)確度高，6次擦拭回收率均大于50%，平均擦拭回收率為90.3%；線性范圍可靠，吸收度與濃度在2.0～8.0ug/ml的范圍內(nèi)線，性關(guān)系良好（r=0.9984），方法重復(fù)性好，RSD=0.48%；檢測限和定量限分別為0.18ug/ml和0.55ug/ml，可以滿足清洗驗(yàn)證的要求。

3.3 本文建立了紫外分光光度法測定清潔驗(yàn)證中非那西丁殘留的含量，該方法操作快速，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于清潔驗(yàn)證中非那西丁殘留的定量測定

參考文獻(xiàn)

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司，藥品認(rèn)證管理中心編寫.藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南，2003，化學(xué)工業(yè)出版社

[2]國家藥典委員會(huì)編.中國藥典，2010年版，中國醫(yī)藥科技出版社

注釋：

[1]《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003），國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司，藥品認(rèn)證管理中心編寫，化學(xué)工業(yè)出版社