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        嬰兒血管瘤治療的研究進展

        2014-04-29 00:00:00宋海燕樊慶英
        藥物與人 2014年8期

        摘要:

        嬰兒血管瘤會在出生時或出生后幾個月出現(xiàn),可長在身上任何部位,于皮膚表面最常見。本文就目前血管瘤的治療現(xiàn)狀結(jié)合近年來的文獻做綜述 。

        關(guān)鍵詞:新生兒血管瘤;治療;研究進展

        【中圖分類號】

        R722 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763(2014)08-0036-02

        嬰幼兒血管瘤為良性先天性血管病變,在新生兒的發(fā)病率為 1% ~2%, 男女發(fā)病比例為1:3 ~5。約三分之一的患兒在剛出生即被發(fā)現(xiàn)有紅色毛細血管擴張的斑點,其余大多在出生后2周才被發(fā)現(xiàn)。所有嬰幼兒血管瘤都表現(xiàn)出特殊的病變過程,即瘤體增生后有一自發(fā)的緩慢消退過程。臨床上嬰幼兒血管瘤通常分為三期:增生期、消退期和消退完成期。本文將介紹目前新生兒血管瘤的治療方法[1]。

        1 物理治療

        1.1 激光治療:激光治療血管性疾病是通過作用于血管內(nèi)的氧合血紅蛋白,從而達到破壞血管、消除病變血管的治療目的。激光主要適用于早期、淺表血管瘤的治療,不主張對所有血管瘤患兒不加選擇地進行激光治療。

        1.2 冷凍治療:冷凍治療曾被用于淺表血管瘤的治療,并取得了一定效果,但患兒冷凍治療后可出現(xiàn)寒冷性蕁麻疹、冷沉淀纖維蛋白原血癥以及冷球蛋白血癥等并發(fā)癥。其方法是以液氮的揮發(fā)作用導(dǎo)致強低溫,通常狀態(tài)下低于零下20℃。利用低溫環(huán)境將病變部位及周圍組織冷凝,使細胞破裂、解體,最終死亡,此法常遺留瘢痕,且復(fù)發(fā)率高,患兒常難以耐受,目前應(yīng)用較少。

        1.3 放射治療:放療可用于嚴(yán)重危及生命或功能的重癥血管瘤。放射性核素敷貼可用于治療早期、增殖期淺表血管瘤,可在門診或病房實施,操作較簡便。但敷貼治療后,局部可遺留瘢痕或色素異常改變,還可能導(dǎo)致對患兒的潛在放射危害,臨床已很少應(yīng)用。

        2 藥物治療

        2.1 糖皮質(zhì)激素類藥物:

        激素類藥物是嬰幼兒血管瘤當(dāng)前的第一線治療手段,這種療法在1967年被首次發(fā)現(xiàn),Zarem等在使用強的松龍用來治療血小板減少的嬰兒時,附帶地發(fā)現(xiàn)該嬰兒的血管瘤也得到了改善。近年來,學(xué)者們對系統(tǒng)性類固醇療法治療嬰幼兒血管瘤做了大量的研究,并制定了嚴(yán)格的治療、護理標(biāo)準(zhǔn):口服強的松半年,劑量為2~4mg/kg/天。嬰幼兒血管瘤患者采用這個標(biāo)準(zhǔn)口服類固醇藥物才不至于產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,并且能達到良好的治療效果。但是此類激素類藥物有一定的副作用[2]。

        對口服激素治療效果欠佳,并且血管瘤已處于消退期的患者,可采用激素瘤內(nèi)注射治療。局部注射激素主要適用于較為局限的小范圍病變,其療效與口服激素治療相似,但可減輕口服激素帶來的全身不良反應(yīng)。

        2.2 抗腫瘤藥物:

        環(huán)磷酰胺、干擾素及長春新堿等抗腫瘤藥物,近來被發(fā)現(xiàn)能夠抑制新生血管的發(fā)展并可以用來治療類固醇抵抗的血管瘤。Ezekowit等在對20例類固醇抵抗的嬰幼兒血管瘤的治療中發(fā)現(xiàn),平均經(jīng)過7~8月的干擾素治療后,90%的患者獲得超過50%體積的消退[2]。但由于全身用藥毒性大,療程長,應(yīng)嚴(yán)格掌握治療適應(yīng)證。

        2.3 平陽霉素:

        平陽霉素適用于經(jīng)激素治療療效不佳者,或患者就診時年齡已超過1歲者。治療皮膚、黏膜較表淺的血管瘤,也可以治療深部血管瘤,不同血管瘤劑量不同。

        2.4 免疫抑制劑:

        咪喹莫特屬咪唑喹啉類化合物,作為機體免疫調(diào)節(jié)劑,能夠抑制血管形成,治療有較明確的療效。咪喹莫特乳膏是1997年美國FDA批準(zhǔn)上市,作為新型外用免疫調(diào)節(jié)劑。Martinez和美國學(xué)者Hazen等最早開始應(yīng)用咪喹莫特治療嬰幼兒血管瘤。從目前少量的臨床應(yīng)用報道來看,對中、小型表淺、混合性血管瘤用咪喹莫特治療有一定療效。其主要優(yōu)點是用藥方便、外用、可控,且無全身不良反應(yīng)、血藥濃度低。局部副反應(yīng)有紅斑、瘙癢、脫皮、局部皮膚紋理改變等,輕微可耐受[3]

        2.5 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 :

        他可莫司、吡美莫司,是器官移植領(lǐng)域常用的免疫抑制藥物,近年來也被用于治療嬰兒皮膚血管瘤[3]

        2.6 β-受體阻滯劑:

        普萘洛爾是非選擇性β腎上腺素受體阻滯藥,主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓等疾病。法國醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn),普萘洛爾可以有效控制重癥血管瘤的增殖,并促進其消退。但其治療嬰幼兒血管瘤的具體作用機制,尚需進一步研究。但臨床口服治療不便之處有療程必須足夠,一般需服藥6個月以上。

        馬來酸噻嗎洛爾也是一種非選擇性β腎上腺能受體阻滯劑,其作用強度為普萘洛爾的8倍。Khunger等使用0.5%噻嗎洛爾滴眼液治療一例18月大的血管瘤患者。研究表明噻嗎洛爾作為非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑對于局部治療嬰兒血管瘤,特別是表淺的血管瘤是安全、有效的,且無系統(tǒng)副反應(yīng)[3]。

        3 手術(shù)切除

        血管瘤的手術(shù)切除需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。由于病變部位、腫瘤大小與其深淺程度及手術(shù)切除后缺損的不同,手術(shù)方法和整復(fù)治療都存在不小的差異。對于手術(shù)時機的選擇,一般選在穩(wěn)定期或消退期手術(shù)治療。手術(shù)治療嬰幼兒血管瘤的并發(fā)癥主要有術(shù)中出血、術(shù)后感染及術(shù)后瘢痕形成[4]。

        小結(jié):治療血管瘤的方法雖然很多,但大多是有創(chuàng)的,均有不同程度的不良反應(yīng),如遺留瘢痕色素沉著全身反應(yīng)等。大多數(shù)治療的作用原理不是針對血管瘤的發(fā)病機制,不能抑制細胞的增殖。血管瘤治療中出現(xiàn)的治療次數(shù)多、時間長、不良反應(yīng)及瘢痕形成等問題仍然有待進一步研究。選擇合適的治療方案仍然是臨床醫(yī)師面臨的困難[5]。

        參考文獻

        [1]黃巧玲.嬰幼兒血管瘤相關(guān)因子的研究進展,中國美容醫(yī)學(xué),2011,20(5),880~881.

        [2]王書軍.嬰幼兒血管瘤臨床治療進展,中國美容醫(yī)學(xué),2011,20(12),2009~2010.

        [3]鐘益萍.血管瘤外用藥物治療的研究進展,中國美容醫(yī)學(xué),2013,22(1),229~230.

        [4]呂云霄.嬰幼兒血管瘤的診治進展,臨床小兒外科雜志,2011,10(1),62~63.

        [5]吳書清.嬰幼兒血管瘤的治療進展,醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(22)3803~3804.

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