摘要：

骨質(zhì)疏松癥（OP， Osteoporos）是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加以及易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。其發(fā)病率高、危害性大受到全球醫(yī)學界的重視，WHO將其列為三大老年病之一。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的歷史源遠流長，近年來在這一領域的研究取得了較大進展，作者就此簡要總結(jié)并評述如下。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥；中醫(yī)藥治療；研究概述

Research overview of osteoporosis treatment with traditional chinese medicine

Abstract：

Osteoporosis is a kind of systemic disease，characterized by bone mass reduction，bone micro-structure degradation，bone fragility increasing and prone to fracture. Its high incidence and great danger have caught the attention of the global medical profession. It has been classified as one of three senile diseases by WHO. TCM has a long history of treating in osteoporosis，TCM has done a series of theoretical and clinical researches related to osteoporosis，made significant progress，the author briefly summarized and reviewed.

Key words：Osteoporosis；Traditional chinese medicine；Treatment； Research overview

【中圖分類號】R856.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0001-02

骨質(zhì)疏松癥是一種系統(tǒng)性骨病，以骨量減少，骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。臨床表現(xiàn)為骨骼疼痛、身高縮短、駝背、骨折甚至呼吸障礙等，疼痛是骨質(zhì)疏松癥最常見和最主要的癥狀。隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展，中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥日益顯示出其巨大的優(yōu)勢，臨床研究方面也有了很大的進展?，F(xiàn)擇要綜述如下。

1 骨質(zhì)疏松癥病因及發(fā)病機制的研究

目前認為，OP的發(fā)生與激素調(diào)控、營養(yǎng)狀態(tài)、物理因素、免疫功能、遺傳基因等均有關(guān)聯(lián)^[1]。

1.1 激素調(diào)控： 與OP發(fā)生相關(guān)的激素有性激素（雌激素、雄激素和孕激素）、甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）、活性維生素D（1，25 （OH2）D3）、甲狀腺素、皮質(zhì)類固醇激素和生長激素及細胞因子等，前4種激素，特別是性激素在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生中起決定性作用，尤其對女性的影響更為顯著。雌激素水平降低可引起IL-1和IL-6、及腫瘤壞死因子等骨吸收細胞因子的增加，促進骨吸收；其增高可刺激護骨素產(chǎn)生，抑制骨吸收，并能刺激IGF-1、TGF-B等骨生長因子的產(chǎn)生，刺激骨形成[2] [3]。雌激素可提高1±羥化酶的活性，使1，25-（OH）2D3的合成增加，促進腸鈣吸收和骨形成；增加降鈣素分泌，抑制甲狀旁腺激素分泌，減少骨吸收。雌激素替代治療骨質(zhì)疏松癥已在臨床廣泛應用并體現(xiàn)出較好的效果，也證明了雌激素與骨質(zhì)疏松癥存在密切的關(guān)系[4] [5]。雄激素可能直接與受體結(jié)合促使成骨細胞增殖和分化、影響其向破骨細胞的信號傳遞，抑制破骨細胞的聚集，或通過芳香化酶作用轉(zhuǎn)化為雌激素來發(fā)揮效應^[6]。老年人由于性腺功能減退，雌激素及雄激素生成減少，因而更易發(fā)生骨質(zhì)疏松。

1.2 營養(yǎng)因素： 與OP發(fā)生主要的營養(yǎng)因素有鈣、磷、蛋白質(zhì)及維生素。成年人體內(nèi)鈣含量約為體重的1.5%，其中95%以上存儲在骨骼內(nèi)構(gòu)成“鈣磷庫”，成為骨量的主要原料。鈣的缺乏導致PTH分泌和骨吸收增加，易發(fā)生骨質(zhì)疏松。磷是骨質(zhì)無機成分中僅次于鈣的第二大元素，80%的磷以羥基磷灰石的形式存在于骨骼和牙齒中，其他20%以有機磷形式存在于軟組織和體液中。磷與鈣共同參與骨代謝，低磷可促進骨吸收，降低骨礦化速度；高磷使細胞內(nèi)鈣濃度降低，促進甲狀旁腺激素分泌，骨吸收增加，引發(fā)骨質(zhì)疏松。蛋白質(zhì)是骨骼有機質(zhì)合成的重要原料，長期蛋白質(zhì)缺乏造成骨機質(zhì)蛋白合成不足，導致新骨生成落后，如同時有鈣缺乏，骨質(zhì)疏松則加快出現(xiàn)。維生素D的缺乏導致骨基質(zhì)的礦化受損，可出現(xiàn)骨質(zhì)軟化癥。維生素C是骨基質(zhì)羥脯氨酸合成中不可缺少的，能保持骨基質(zhì)的正常生長和維持骨細胞產(chǎn)生足量的堿性磷酸酶，如缺乏維生素C則可使骨基質(zhì)合成減少。

2 骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)病因病機

2.1 肝腎虧虛： 腎主藏精，肝主藏血，而精血互生，故有“精血同源”之說。腎屬水，肝屬木，二者母子相關(guān)，故又有“肝腎同源”、“乙癸同源”之說。朱丹溪曰：“主疏泄者，肝也；主封藏者，腎也?！倍卟⑻?，說明肝腎二臟密不可分，肝失腎之封藏則疏泄無度，腎失肝之疏泄則封藏失職。同時肝陰源于腎陰，肝用不足或過度均可影響腎藏精的功能，并進一步影響腎主骨的功能，以致骨無所充，髓無所養(yǎng)。郭氏等對2068例40～49歲者進行骨密度檢查，發(fā)現(xiàn)肝腎虛者骨密度明顯低于無肝腎虛者^[7]。故而肝腎虧虛與骨質(zhì)疏松關(guān)系最為密切。

2.2 脾失健運： 脾為后天之本， 氣血生化之源，營養(yǎng)物質(zhì)的吸收主要依賴脾的運化。脾氣虛弱，氣血生化無源，則腎精乏源，骨骼松脆。對骨質(zhì)疏松的患者強調(diào)多食含鈣、維生素及蛋白質(zhì)的食品，而這些營養(yǎng)物質(zhì)的吸收全賴脾的健運。動物實驗證實，通過健脾方法可改善骨質(zhì)疏松的有關(guān)指標[8][9]，反過來亦證實骨質(zhì)疏松癥中存在脾虛的病理改變。

2.3 氣虛血瘀： 血瘀是骨質(zhì)疏松癥的病理產(chǎn)物和加重因素，血液運行依賴元氣推動，元氣為腎精所化，腎精不足，無源化氣，必致血瘀，即腎虛血必瘀；脾虛則氣的生化乏源而致氣虛，氣虛不足以推動血行，則必成血瘀^[10]。

2.4 濕邪凝聚或濕熱內(nèi)蘊： 久居濕地，濕邪凝聚或濕熱內(nèi)蘊，浸淫肢體筋脈，氣血阻滯，筋骨失養(yǎng)，日久而致骨實。由此可見，骨痰之病因病機為本虛標實，本虛為主，并非純屬于虛，不可忽視濕邪和瘀血的一面，但是在正虛的基礎上產(chǎn)生的，有著不可分割的關(guān)聯(lián)性。

3 中醫(yī)辨證分型的研究

歷代及近現(xiàn)代醫(yī)家多宗《黃帝內(nèi)經(jīng)》認為：“腎主骨，生髓”；“肝藏血”；“脾為后天之本?！惫时静〉牟”驹诟文I虧虛，脾虛，病標多為瘀血、濕熱、胃火、氣郁等。辨證分型也以此為圭皋。魏氏等對196例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者進行臨床觀察，將其辨證分為腎虛型、脾虛型、肝郁型及其他型；羅氏等對102例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折的老年婦女患者在手法復位、夾板固定及功能鍛煉的前提下，分為腎虛骨萎和腎虛血瘀論治，并配合自擬中藥取得良好療效^[11]；王氏等對108女性骨質(zhì)疏松癥患者辨證分為肝腎兩虛、精血虧損和心腎不交、上實下虛及陰陽兩虛、臟腑失調(diào)三型論治^[12]；王氏將本病分為肝腎不足、瘀血阻滯、陽虛寒凝、脾胃氣弱四型^[13]。

4 中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的研究

4.1 單味藥： 隨著研究的深入，越來越多的中藥通過提取有效成分而達到治療作用，而筆者這里提到的單味藥制劑多為中藥提取物。很多傳統(tǒng)的補肝腎強筋骨中藥在防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松中有明顯效果，如淫羊藿，蛇床子，杜仲，牛膝，骨碎補等。季氏等研究了淫羊藿總黃酮對摘除卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用，并有提高骨鈣、骨磷趨勢^[14]。韓氏等進行體外成骨細胞（OB）培養(yǎng)實驗發(fā)現(xiàn)：淫羊藿血清組和淫羊藿總黃酮血清組均能直接顯著促進OB的增殖、提高OB蛋白質(zhì)含量和堿性磷酸酶活性，降低Ca含量水平^[15]。李氏等研究表明蛇床子素可劑量依賴地刺激成骨細胞的堿性磷酸酶活性，提示其可能對成骨細胞的分化也具有促進作用，從而防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥^[16]。李氏用杜仲葉醇提取物為主原料制成顆粒，對Wistar大鼠進行了初步藥理實驗，發(fā)現(xiàn)其具有類激素作用，能增進大白鼠骨髓生成和增加其骨質(zhì)的強度，可作為抗骨質(zhì)疏松藥物進一步開發(fā)^[17]。高氏研究懷牛膝能明顯增加維甲酸所致大鼠的自發(fā)活動數(shù)和骨密度，使血鈣、血磷、骨鈣、骨磷以及骨膠原蛋白含量增加，血 ALP 活性降低；提示懷牛膝水煎液能明顯阻止維甲酸所致大鼠骨礦質(zhì)的丟失，增加其骨中有機質(zhì)的含量，提高骨密度^[18]。謝氏等研究報道，骨碎補總黃酮能明顯提高去卵巢人和鼠骨密度，同時具有調(diào)整血清IL-4、IL-6、TNF-a水平的作用，從而影響破骨性骨吸收^[19]。同時，某些補益藥如黃芪，熟地，鹿茸等^[20]，某些行氣活血藥物如丹參，葛根等^[21]也被研究表明具有抗骨質(zhì)疏松作用。

4.2 中藥復方： 在傳統(tǒng)醫(yī)學中，方劑相對于單味藥來說，藥物之間的相互配伍更能發(fā)揮藥物的效用，現(xiàn)代學者在復方藥制劑方面也有了進一步的發(fā)展。李氏等以六味地黃為基礎加助陽中藥淫羊藿、肉蓯蓉等組成補腎方藥治療卵巢切除所誘發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠，結(jié)果表明補腎方藥可提高骨質(zhì)疏松大鼠血清雌激素的水平，提高骨組織中雌激素受體A和B的表達，增加雌激素對骨代謝的調(diào)節(jié)作用^[22]。同時，可提高骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度，促進組織中I型膠原mRNA表達。王氏等研究發(fā)現(xiàn)補腎壯骨顆粒3個劑量組可使去卵巢大鼠的血清雌二醇和骨鈣素水平增高，尿鈣/肌酐、脫氧吡啶酚和血清甲狀旁腺素水平降低，股骨鈣、磷亦增加^[23]。

4.3 針灸： 針灸以補腎健脾、溫陽通脈為治療原則，綜合運用體針、耳針、灸法，以腎論治為本，健脾生精為綱，涉及到膀朧經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、膽經(jīng)、督脈等經(jīng)脈。所選穴位以腎經(jīng)、脾經(jīng)表里經(jīng)穴位應用為多，腎俞、足三里、脾俞、三陰交、命門等使用頻率最高。刺激方式包括毫針刺法、電針、溫針、火針、皮膚針、耳壓、灸法、穴位埋線等等。以緩解疼痛為目的，取穴多以疼痛好發(fā)部位局部取穴，配合循經(jīng)取穴。如周氏等人通過針刺懸鐘穴（雙）、腎俞穴（雙）、命門穴等穴位治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松96例。

5 小結(jié)

近年來，中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究方面做了大量工作，也取得了一定的成果。但仍較缺乏前瞻性、大樣本、有對照的研究。臨床研究尚缺乏統(tǒng)一的辨證分型、診斷、治療和療效判定標準。骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)治療研究應按臨床流行病學、循證醫(yī)學方法的要求，進行設計與研究，以期進行可靠的對比，選擇最佳給藥方案。在作用機制方面，由于中藥成分的多樣性以及復方配伍的復雜性，其作用機理尚不明了，但有一點可以肯定，中藥治療骨質(zhì)疏松癥的作用機制不是單一的，而是多途徑、多靶點的。應從分子生物學利細胞生物學的角度，加強中醫(yī)藥作用機制的研究，不斷提高研究與治療水平。加強中藥復方研究，重點在于研究體內(nèi)化、標準化，使之更具說服力，用中藥治療骨質(zhì)疏松癥必將具有廣闊的前景。

參考文獻

[1]劉忠厚主編.骨質(zhì)疏松學[M].北京：科學出版社，1998.167-195.

[2]英煥春，曲陸榮，呂靖等.子宮肌瘤與細胞凋亡關(guān)系初探[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，1999，15（8）：465.

[3]耿力，侯緯敏，顧方穎等.子宮肌瘤中抑癌基因P53和Rb的表達[J].北京醫(yī)科大學學報，1997，29（3）：252.

[4]Kim-JG， Kim-mh， Kim-is， et al. Decreased expression of mac25mRNA in uterine leiomyomata compared with adjacent myometrium[J].Am J Reprod Immunol， 2000，43（1）： 53.

[5]陳必良，馬向東，王德堂等.間隙連接基因connexin43及其蛋白雌，孕激素受體在子宮平滑肌瘤中的表達[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2000，9（2）：85.

[6]Zha-k， Kuperman-l， Geimonen-e， et al Progestin represses human connexin 43 gene expression similarly in primary cultures of myometrial and uterine leiomyoma cells[J]. Biol reprod，1996，54（3）： 607.

[7]郭素華，李洪成，鄒才華，等.腎虛證與骨密度的關(guān)系.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，15（11）B655～657.

[8]竇永起.補腎法防治骨質(zhì)疏松臨床與實驗研究.中國骨質(zhì)疏松雜志，1996，2（2）B65.

[9]陳東煜，沈培芝，徐宇，等.補腎、健脾及脾腎雙補對地塞米松誘發(fā)之骨質(zhì)疏松大鼠PTH、CT、T、E2及BGP值影響的實驗研究.實用骨科雜志，2002，8（2）B105～107.

[10]蒲正國.試論腎虛血必瘀.浙江中醫(yī)雜志，1993，（10）：471-472.

[11]羅國良，吳陵.絕經(jīng)后骨折與骨質(zhì)疏松102例中醫(yī)治療[J].中國骨傷.1996，9（2）B33

[12]王生，許昕.益腎堅骨丸治療女性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，1997，3（4）B63.

[13]王長海，田立民，等.中藥骨松康治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床對照研究[J].第四軍醫(yī)大學學報，2003，24（11）B1029-1030.

[14]季暉，劉康，龔曉健，等.淫羊藿總黃酮對摘除卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥的防治作用[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2001，7（1）：4-8.

[15]韓立民，劉波，徐彭.淫羊藿對成骨細胞增殖的血清藥理學研究[J].中醫(yī)藥學刊，2003，21（5）：678-680.

[16]李朝陽，吳鐵，李青南，等.蛇床子素對去卵巢大鼠近側(cè)脛骨代謝影響的定量研究[J].藥學學報，1996，31（5）：27-321.

[17]李亞平.杜仲葉提取物治療骨質(zhì)疏松淺見[J].四川中醫(yī)，1996，14（9）：16.

[18]高昌琨.懷牛膝對維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松防治作用的實驗研究[J].基層中藥雜志，2001，15（2）：9-11.

[19]謝雁鳴，許勇鋼，趙晉寧，等.骨碎補總黃酮對去卵巢大鼠骨密度和細胞因子IL-6.IL-4，TNF-a水平的影響[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2004，10（1）：34-37.

[20]陽波，楊靜.黃芪對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者影響的臨床研究[J].四川醫(yī)學，2007，3（28）：291-293.

[21]張曉燕，吳鐵，崔燎，等.丹參水提物對去卵巢大鼠牙槽骨骨量的影響[J].中成藥，2007，（29）：268-270.

[22]李恩，孔德娟，楊學輝，等.補腎方藥對骨質(zhì)疏松防治的實驗研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2002，8（2）：166-1701.

[23]王冬梅，董亞琳，潘龍，等.補腎壯骨顆粒對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥大鼠生化指標和骨密度的影響[J].安徽中醫(yī)學院學報，2004，23（6）：23-261.