摘要： 隨著免疫學研究的深入開展，人們發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥除了與遺傳和環(huán)境因素有關外，免疫損傷在其發(fā)生、發(fā)展中起到一定的作用。本文就2型糖尿病并發(fā)血管病變免疫相關因素的研究進展進行介紹。

關鍵詞：糖尿?。谎懿∽?；免疫

作者簡介：徐 倩（1983-），女，助教，學士，主要從事臨床檢驗教學與研究【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）02-0218-01

糖尿?。―M）是一組由遺傳因素與環(huán)境因素相互作用，以慢性高血糖為特征，全身代謝紊亂為主的臨床綜合征，其中絕大部分（>90%）為2 型。久病易引起以感染、血管病引起為主的各類并發(fā)癥，使該病患者生活質量降低，壽命縮短，病死率增高，給社會和個人經濟帶來沉重的負擔。血管病變是糖尿病多種慢性并發(fā)癥的病理基礎，糖尿病大血管病變主要侵犯主動脈、冠狀動脈、腦動脈、腎動脈和肢體外周動脈，引起冠心病、缺血或出血性腦動脈??；微血管病變主要侵犯腎小球毛細血管、視網膜毛細血管等，引起糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等。李青[1]等研究2型糖尿病及合并血管病變患者的細胞免疫和體液免疫變化，亦發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并血管病變者較無合并血管病變者的細胞免疫、體液免疫功能紊亂更為明顯。除此之外，免疫復合物在血管壁的沉積是糖尿病患者發(fā)生血管病變的重要環(huán)節(jié)。

1補體與免疫復合物

據(jù)羅儒超[2]等報道，糖尿病患者血清中l(wèi)gA、C3有不同程度的增高.糖尿病患者血清免疫球蛋白水平失衡也有可能是其并發(fā)感染較難控制的原因之一；補體是一組經活化后具有酶活性的蛋白質。單純糖尿病組患者血清中C3顯著升高，且并發(fā)癥組C3極顯著升高，而此并發(fā)癥組所包含的大血管病變、糖病腎病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病神經病變和糖尿病足等均與血管病變有關，提示C3參與2型糖尿病，尤其是其血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。動脈粥樣硬化的斑塊中有免疫球蛋白和補體的沉積，在糖尿病腎病患者的腎小球內也發(fā)現(xiàn)有免疫復合物和補體的沉淀，這說明了補體在介導特異性體液免疫的同時，還可以深入動脈壁，引起更深的動脈肌細胞損傷，為CIC的沉淀創(chuàng)造條件。

2紅細胞與免疫復合物

自1981年Siegel[3]等提出\"紅細胞免疫系統(tǒng)\"新概念以來，國內外學者研究發(fā)現(xiàn)了紅細胞不僅是運輸氧氣的載體，而且是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，紅細胞膜上的C3b受體（ CR1） 是清除體內循環(huán)免疫復合物的 1型補體受體 ，可識別C3b或C4b粘附于抗原-抗體-補體復合物（ CIC） ，將CIC 運至肝臟由巨噬細胞吞噬、清除，不致沉著于易感部位造成損害。有報道2型糖尿病腎病患者血者紅細胞免疫復合物受體（RBC-ICR）水平顯著地升高，而RBC-C3b水平明顯降低，表明紅細胞免疫病理損傷參與了2型糖尿病血管病變的過程。而2型糖尿病患者紅細胞免疫功能低下可能與脂質過氧化反應增強密切相關， 紅細胞膜成分、結構和功能發(fā)生改變。膜微環(huán)境的改變必然影響到紅細胞膜上的C3b受體，使其活性及清除免疫復合物的功能降低[4]。已與補體結合的免疫復合物在體內堆積并和血管內皮及血管周圍組織結合引起血管壁損傷。該機制可能是造成70%以上糖尿病患者存在全身小血管和微血管并變的原因之一。

3異常修飾的低密度脂蛋白（LDL）與免疫復合物

LDL-IC是指各種化學修飾的LDL與抗體形成的免疫復合物。在糖尿病病人中，各種蛋白的糖基化及自身氧化現(xiàn)象十分常見，易產生各種自由基，從而催化脂蛋白的過度氧化，過度氧化的產物LDL在細胞內分解能力下降，血漿中的LDL-IC升高。一方面，這些被修飾的LDL均可在血管壁上與相應的抗體形成免疫復合物，增強動脈粥樣硬化的作用；另一方面，LDL-IC上抗體部分與吞噬細胞上的Fcr受體結合，加快了吞噬細胞對LDL的吞噬，但是內皮下的吞噬細胞代謝和功能發(fā)生了改變，不僅轉化成大量的泡沫細胞，更可以釋放多種細胞因子，如TNF-α和IL-1β，這些細胞因子介導炎癥反應，加速了血管壁的損傷[5]。Lopes-Virella[6]研究發(fā)現(xiàn)冠心病組中LDL-IC水平明顯升高，提示LDL-IC是糖尿病患者并發(fā)大血管病變的危險因素，影響著糖尿病血管病變的進程。2型糖尿病血管病變的病理基礎是動脈粥樣硬化，研究表明，長期反復的慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成與擴展的重要組成部分，是引發(fā)血管病變的獨立危險因素。2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，來源于巨噬細胞、脂肪細胞及內皮細胞過度分泌的白介素-6 （IL-6）、白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF-a）等炎性因子，導致胰島β細胞分泌胰島素功能受損及產生胰島素抵抗。IL-6 升高可刺激血管內皮因子釋放，使平滑肌細胞過度增生，內皮通透性增強， 血管受損， 同時IL-6刺激肝臟大量合成hs-CRP，hs-CRP由經典途徑激活補體系統(tǒng)，釋放炎癥介質，促進細胞間黏附和吞噬細胞反應，溶解靶細胞，直接損傷到血管內皮，由于血管收縮、炎癥反應、脂蛋白沉積，泡沫細胞脂質斑塊形成和血栓形成，產生動脈粥樣硬化和發(fā)生血管病變[7]。

2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生是多因素、多步驟的一個過程。目前免疫學在糖尿病診斷、病情演變、治療、預后方面的研究都有了一定的進展，同時為糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病學、治療學拓寬了視野。但由于糖尿病本身的病因尚不能完全闡明，并發(fā)癥較復雜，實驗研究差異較大， 在治療方面，仍需要不斷地努力探索。

參考文獻

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[2]羅儒超，鐘代平. 2型糖尿病患者血清免疫球蛋白及補體變化[J]. 國際檢驗醫(yī)學雜志，2010， 31（7）：741-742.

[3]Siegel I， Liu TL， Gleicher N. The red-cell immune sysytem [J]Lancet， 1981，2（8246）：556-558.

[4]呂達嶸，魯科峰. 2型糖尿病腎病患者紅細胞免疫功能與脂質過氧化的關系[J].放射免疫學雜志，2009，22（2）：162-164.

[5]王雪琴.低密度脂蛋白免疫復合物與糖尿病大血管病變[J].國外醫(yī)學（生理、病理科學與臨床分冊），2003，23（5）：469-470.

[6]Lopes-Virella MF ，Virella G，Orchard TJ ，et al. Antibodies to oxidized LDL and LDL-containing immune complexes as risk factor for coronary artery disease in diabetes mellitus[J]. Clin Immunol ，1999 ，90 ：165-172.

[7]鄧劍. 2 型糖尿病下肢血管并發(fā)癥患者血清hs- CRP及IL- 6 的檢測意義.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2009，36（18）：3539-3540.