摘要:腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺分泌激素的總稱(chēng),在呼吸內(nèi)科應(yīng)用廣泛而有價(jià)值,在某些情況下,大劑量應(yīng)用可以拯救生命或暫時(shí)緩解難治之癥,但不能消除病因,臨床上利用其某一特殊藥理作用,以解除疾病的某些特殊癥狀。本文主要探討腎上腺糖皮激素在呼吸內(nèi)科中的合理應(yīng)用。
關(guān)鍵詞:腎上腺糖皮質(zhì)激素;呼吸內(nèi)科;應(yīng)用【中圖分類(lèi)號(hào)】R977【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-8602(2014)02-0098-02
糖皮質(zhì)激素是一種甾體類(lèi)激素,由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌,具有廣泛的生理作用,如調(diào)節(jié)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)的合成與代謝,抗炎、抗病毒、抗休克及抑制免疫應(yīng)答的作用,在臨床上得到廣泛應(yīng)用。然而在臨床實(shí)際的應(yīng)用過(guò)程中,糖皮質(zhì)激素的使用還存在較多不合理現(xiàn)象[1]。因此,臨床醫(yī)生必須對(duì)糖皮質(zhì)激素的藥理作用及給藥方式熟練掌握,學(xué)會(huì)合理科學(xué)地應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。
1腎上腺皮質(zhì)激素的作用及副作用
眾所周知,GC是參與和調(diào)節(jié)人體多種物質(zhì)代謝和生理功能不可缺少的重要活性物質(zhì),還具有抗炎、抗毒、抗休克、抗過(guò)敏、抑制免疫的藥理作用,可用于多種疾病的治療,常獲良效。但是,長(zhǎng)期大劑量使用GC可產(chǎn)生諸多副作用和并發(fā)癥。一般說(shuō)來(lái),GC常規(guī)劑量或大劑量,短期使用,對(duì)免疫功能影響小,停藥后免疫功能可自行恢復(fù);大劑量(或常規(guī)劑量)長(zhǎng)期使用,對(duì)免疫功能的抑制作用強(qiáng)且持久,不易恢復(fù),對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌等病原微生物的易感性增高,容易引起繼發(fā)感染和感染擴(kuò)散,感染常不易控制。GC長(zhǎng)期大量應(yīng)用,尤其長(zhǎng)期每日用藥,對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的功能有抑制作用。有研究表明,無(wú)論使用何種激素,其劑量相當(dāng)于>50 mg·d-1的潑尼松,用藥時(shí)間>10 d,對(duì)HPA的抑制長(zhǎng)達(dá)1 a。短期(<1周)使用則無(wú)抑制作用[2]。此外,還可產(chǎn)生消化、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、代謝等多種并發(fā)癥。長(zhǎng)期尤其每日用GC,由于對(duì)HPA的抑制,如突然停藥,或減量太快,因腎上腺皮質(zhì)功能來(lái)不及恢復(fù),可能產(chǎn)生腎上腺危象(表現(xiàn)惡心嘔吐、心跳過(guò)快、休克、低血糖昏迷等),撤藥癥候群(表現(xiàn)為情緒低落、疲乏、關(guān)節(jié)肌肉酸痛等)和反跳現(xiàn)象(如哮喘復(fù)發(fā)等),因此長(zhǎng)期用GC者當(dāng)病情緩解后,應(yīng)逐漸減量,在適當(dāng)?shù)臋C(jī)會(huì)停藥,這樣HPA有充分的時(shí)間逐漸恢復(fù)功能。有些溫補(bǔ)腎陽(yáng)的中藥,可改善HPA的興奮性,有利于GC順利撤停。使用GC的患者或多或少均有HPA功能不全存在,停藥后1~2a內(nèi),如遇感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況均應(yīng)及時(shí)給予GC。
GC可作為綜合治療措施之一。GC可穩(wěn)定線粒體和溶酶體膜,提高細(xì)胞對(duì)缺氧和毒素的耐受性,還有抗炎、抗過(guò)敏的作用。緩解支氣管痙攣、改善通氣,保護(hù)毛細(xì)血管,降低通透性,有助于減輕腦水腫。在肺心病急性期可用,但療程宜短。在肺心病慢性期不宜用[3]。慢性呼衰也可考慮短期用GC。抗肺腦合劑包括地塞米松10 mg+氨茶堿0.25 g+可拉明5支+5%葡萄糖氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注,每天1或2次,連用3~4 d,對(duì)于恢復(fù)神智,減輕呼衰和腦水腫有顯著療效。有報(bào)道用地塞米松20 mg+呋塞米20 mg+20%甘露醇250 mL快速靜脈推注,搶救1例肺心病引起的腦疝成功,15 min后腦疝解除。
2糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用
2.1替代療法:糖皮質(zhì)激素的替代療法主要應(yīng)用于急性與慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全、腎上腺次全切除術(shù)以及腦垂體前葉功能減退癥的補(bǔ)充治療。而對(duì)急性炎癥或嚴(yán)重感染,腎上腺皮質(zhì)功能不全患者處于嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)時(shí)應(yīng)給予大劑量的糖皮質(zhì)激素。替代療法的治療原則為,僅限于嚴(yán)重的感染,患者臨床癥狀兇險(xiǎn),機(jī)體組織出現(xiàn)嚴(yán)重破壞,且伴有休克或中毒癥狀時(shí),給予糖皮質(zhì)激素替代[4]。
2.2急性嚴(yán)重感染或炎癥的治療:對(duì)于急性嚴(yán)重感染或炎癥患者給予大劑量糖皮質(zhì)激素能快速緩解患者的臨床癥狀,對(duì)炎癥反應(yīng)具有顯著減輕作用,同時(shí)對(duì)機(jī)體的重要器官如心、腦、腎進(jìn)行保護(hù),減少炎癥反應(yīng)對(duì)組織的損傷,幫助患者順利渡過(guò)疾病的危險(xiǎn)期。臨床上治療中毒性肺炎、中毒性菌痢、敗血癥、暴發(fā)性流腦等感染性疾病時(shí),可在足夠劑量的抗菌藥物治療的同時(shí)給予糖皮質(zhì)激素輔助治療。另外,為避免要害部位或重要臟器的組織發(fā)生粘連或形成瘢痕,也可考慮早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,也可給予糖皮質(zhì)激素用以預(yù)防后遺癥并減輕臨床癥狀。在治療嚴(yán)重感染性疾病時(shí)足量短期使用糖皮質(zhì)激素后應(yīng)立即撤藥[5]。
2.3過(guò)敏性疾病的治療:多種過(guò)敏性疾病如蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、枯草熱等,若使用抗組胺藥與腎上腺素受體激動(dòng)藥物治療無(wú)效時(shí),可給予糖皮質(zhì)激素治療。
2.4休克患者的治療:各種原因?qū)е滦菘说幕颊?,給予糖皮質(zhì)激素能使患者順利度過(guò)疾病的危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克的患者,在給予糖皮質(zhì)激素時(shí)必須聯(lián)合足夠劑量的抗菌藥物,而糖皮質(zhì)激素本身的劑量必須足夠,并且用藥應(yīng)盡早,短時(shí)間內(nèi)沖擊治療,達(dá)到用藥目的后立即給予停藥。對(duì)過(guò)敏性休克的患者在抗組胺藥等治療無(wú)效時(shí)給予糖皮質(zhì)激素并與腎上腺素聯(lián)合使用。對(duì)心源性休克與低血容量休克患者應(yīng)根據(jù)患者的臨床病因給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
2.5停藥注意事項(xiàng):對(duì)長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的患者若要進(jìn)行停藥時(shí)不能短時(shí)間突然停藥,主要因?yàn)殚L(zhǎng)期使用外源性糖皮質(zhì)激素的患者,體內(nèi)腺體分泌激素的功能受到顯著抑制。突然停藥會(huì)給機(jī)體增加負(fù)擔(dān),腺體分泌激素?zé)o法立即進(jìn)行調(diào)整,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、低血壓、乏力、體溫調(diào)節(jié)紊亂等腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀。
3腎上腺糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)
激素除了具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克的藥理作用外,還影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪及電解質(zhì)的代謝,是生理功能不可缺少的活性物質(zhì),但長(zhǎng)期大量使用可產(chǎn)生許多不良反應(yīng)和并發(fā)癥。激素的不良反應(yīng)主要有兩大類(lèi):一是因?yàn)殚L(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng),另一種是因減量太快或突然停藥所致原病復(fù)發(fā)或加重,甚至出現(xiàn)一些原來(lái)疾病沒(méi)有的癥狀。多數(shù)用藥期間的不良反應(yīng)屬于醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥,是長(zhǎng)期應(yīng)用超生理劑量的激素所致的腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀,醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為\"柯興氏征\",這是由于長(zhǎng)期過(guò)量用藥,對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的功能有抑制作用,如突然停藥,或減量太快,因腎上腺功能來(lái)不及恢復(fù),可能產(chǎn)生腎上腺危象,撤藥癥候群和反跳現(xiàn)象。
4結(jié)論
糖皮質(zhì)激素在臨床上應(yīng)用十分廣泛。正確使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物能對(duì)多種難治性疾病發(fā)揮較好的臨床治療作用,但不合理的長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素將導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂,引起嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生,對(duì)患者的生命造成威脅。因此,臨床醫(yī)生必須嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素藥物使用的適應(yīng)證,實(shí)現(xiàn)合理用藥。
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