摘 要：Genistein又名金雀異黃素，對結(jié)腸癌細(xì)胞有一定的預(yù)防和治療的作用，本文概述了Genistein對結(jié)腸癌的抑制作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：Genistein； 金雀異黃素； 結(jié)腸癌； 抑制； 機(jī)制

中圖分類號：R735.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-3315（2014）10-151-001

結(jié)腸癌發(fā)病與社會環(huán)境、生活方式、遺傳因素、年齡、結(jié)直腸息肉史、潰瘍性結(jié)腸炎及膽囊切除史等有關(guān)。Genistein對各腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用，可誘導(dǎo)其凋亡，具有廣泛的抗惡性腫瘤細(xì)胞增殖作用，且可以誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和侵襲及惡性腫瘤轉(zhuǎn)移。

一、作為酪氨酸蛋白激酶抑制劑

酪氨酸蛋白激酶（TPK）是生長因子受體，其活性受抑制，會影響促有絲分裂信號的傳導(dǎo)，從而抑制細(xì)胞的生長增殖。Genistein還可阻止上皮細(xì)胞生長因子受體（EGFR）引起的受體磷酸化和腫瘤細(xì)胞增殖，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。肝細(xì)胞生長因子（HGF），是細(xì)胞膜表面TPK受體的配體，Genistein可阻斷HGF誘導(dǎo)的粘附作用，并呈明顯劑量依賴性，故Genistein可通過HGF抑制腫瘤細(xì)胞[1]。

二、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

Genistein抑制細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白B1及細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶2（CDC2）表達(dá)，阻礙Cyclin B1/CDC2復(fù)合物的形成，從G1期進(jìn)入S期時，Cyclin B1/CDC2不能形成，會使細(xì)胞不能從G2期過渡到M期，而停滯在G2期。Genistein還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Bax表達(dá)增加可誘導(dǎo)凋亡，Bcl-2則保護(hù)細(xì)胞免于凋亡。Genistein可誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29凋亡，其機(jī)制可能與其上調(diào)HT-29細(xì)胞Bax蛋白以及下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)有關(guān)[2]。

三、雌激素樣作用

Genistein與雌激素類固醇關(guān)系密切，能親和的結(jié)合雌激素受體（ER）。當(dāng)Genistein與雌激素同時作用于靶器官時，兩者可以競爭ER，使其促細(xì)胞增殖作用減弱。體內(nèi)雌激素水平過高時，這種拮抗作用可以減弱ER，尤其是具有促癌作用的ER-α的作用[3，4]。

四、抑制血管生成

腫瘤實(shí)體內(nèi)微血管的數(shù)量和腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的潛能呈正相關(guān)。Genistein可調(diào)控血管生長因子表達(dá)，并阻斷血管生長因子的信號傳導(dǎo)。腫瘤血管生成受多種活性物質(zhì)調(diào)節(jié)，Genistein可抑制VEGF/bFGF誘導(dǎo)的MMP-1和uPA表達(dá)、MMP-2前體活化以及調(diào)節(jié)其抑制劑TIMP-1、TIMP-2和PAI-1，從而抑制血管生成[5]。

五、作為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ參與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)和細(xì)胞有絲分裂，該酶受抑制可能會影響細(xì)胞分裂增殖。Genistein通過穩(wěn)定DNA-拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ復(fù)合物而抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞間DNA單鏈或雙鏈斷裂，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞生長抑制或誘導(dǎo)其死亡[6]。

六、抗氧化作用

在癌變促癌階段，細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧自由基而引起細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)等生物大分子的氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致細(xì)胞突變和癌變。Genistein能與氧自由基反應(yīng)而清除自由基，終止自由基連鎖反應(yīng)，并減少應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)，而發(fā)揮其抗氧化作用[7]。

總結(jié)

Genistein通過抑制酪氨酸蛋白激酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性，抑制血管生成，調(diào)節(jié)Akt信號通路、細(xì)胞周期及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以及自身的雌激素樣作用、抗氧化作用，抑制結(jié)腸癌的發(fā)生。Genistein治療結(jié)腸癌無疑是一種好辦法。

參考文獻(xiàn)：

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