李桂明等

摘 要：有多種中獸藥口服液已被收錄進《中國獸藥典》，而且近年來已經成為研究熱點，其一般要求藥液澄清無沉淀。但由于中藥組方多樣，工藝復雜，在生產、放置、運輸過程中均可能產生沉淀。從產生因素分析，一是原材料本身的因素，包括藥材的質量控制、藥材的運輸和藥物自身原因；二是理化因素，包括微粒的自然沉降、藥液溶解度的影響與化學反應的發(fā)生；三是微生物因素，原材料控制、設備清潔、人工操作均可能造成藥液污染。針對不同因素現(xiàn)在均有相應的應對措施，但是在去除沉淀的過程中是否保持了有效成分尚值得探究。

關鍵詞：中獸藥；口服液；沉淀

中草藥是傳統(tǒng)中醫(yī)的重要組成部分，為中華民族的繁衍生息做出了巨大貢獻。在現(xiàn)代醫(yī)學體系中，利用天然提取物殺滅細菌，可避免濫用抗生素產生的耐藥性問題；同時，利用其多效性在對抗病毒方面也取得一定進展，可彌補病毒變異時疫苗的束手無策。而中草藥湯劑因其穩(wěn)定性好、服用方便、有效成分集中，成為中醫(yī)最常用的方法。在獸藥方面，有多種口服液已被收錄進《中國獸藥典》，而且近年來已經成為研究熱點。但傳統(tǒng)中草藥有效成分提取均存在產品雜質多、易造成有效成分破壞等缺點，不能滿足中藥GMP 的要求[1]。盡管可以通過過濾和自然沉降來去除沉淀物，但是效果均不盡如意。西安一家公司已經將“關于去除天然植物提取液中絮狀沉淀的技術”作為生物領域的難題進行招標，但是仍然沒有解決的跡象。本文旨在分析中藥湯劑沉淀物的產生原因，結合現(xiàn)有技術對沉淀物的去除進行探討。

1 原材料因素及應對措施

1.1 藥材的質量控制 在中藥材價格不斷上漲的情況下，購買原材料時經常遭遇假貨，例如將金銀花、草紅花外表用淡蜜水淋濕， 拌以細砂， 滑石粉增重；通草摻假加入明礬、加重粉（硫酸鎂），與原材料一起賣至70元/kg。一方面給制藥企業(yè)造成經濟損失，另一方面也造成成品沉淀增加，影響藥劑質量，所以正規(guī)的GMP企業(yè)必須按照相關規(guī)定檢驗原材料。

1.2 藥材的運輸環(huán)節(jié) 中藥材一般為根、莖、葉等干燥物質，包裝運輸時一般采取不同規(guī)格的編織袋，所以難以避免相互碰撞產生藥渣， 煎煮后可形成藥渣沉淀物。針對此種問題，一方面包裝材料最好選用集裝箱、塑料筐等定型物，以防止各袋之間的擠壓；另一方面在使用時提前篩選，在經濟可行的前提下廢棄使用粉末狀原材料。

1.3 藥材自身的原因 有些藥物需要使用其根部或地下果實用藥，而其生長環(huán)境又為壤土、粘土或沙土等特定土壤環(huán)境，導致原材料的灰塵、雜質及細小顆粒過多，凈化程度不夠。所以需要在煎煮前進行粗加工，用冷水迅速沖洗原材料，盡量避免帶來的后續(xù)加工問題。

2 理化因素及應對措施

2.1 藥液中微粒的自然沉降 中藥提取過程所用的溶媒多為水，且中藥成分極復雜，所以中藥材煎液易產生沉淀。湯劑從實質上來講，是溶液、膠體、混懸液和乳濁液的混合液。而膠體和混懸液靜置時都存在著粒子的沉降和聚結，乳濁液在條件改變時則容易發(fā)生乳析和破裂。同時，由于膠體、混懸液和乳濁液這些粒子各自所帶的電荷不同，也會相互吸引，靜置后導致大量沉淀析出[2]。這樣，我們就要加入一定量的電解質，破壞膠體的形成。

2.2 溶解度的影響 溫度對溶解度影響大，一般藥物會隨著溫度的升高，溶解度變大，當溫度變化時，溶解度就會變化，就很有可能出現(xiàn)沉淀。此時要加入助溶劑來提高藥物的溶解度，助溶劑可與難溶性藥物形成絡和物、復合物、可溶性鹽。常用的助溶劑包括：①有機酸及其鹽類：苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸等，如咖啡因與助溶劑苯甲酸鈉形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度由1：50增大到1：1.2；②酰胺類：烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等，如茶堿與助溶劑形成氨茶堿，溶解度由1：120增大到1：5。

2.3 發(fā)生化學反應 一種是部分藥物遇光自身發(fā)生分解反應，因為藥品的有效成分對光敏感，在可見光或紫外線下易降解，從而產生沉淀。針對此種因素要求藥品避光保存，長期使用時也避免光線照射；另一種是接觸空氣后反應，最常見的是縮合反應。比如鞣質類成分和空氣接觸后，在酶的作用下容易氧化、脫水、縮合為暗棕紅色或紅棕色的鞣紅而形成沉淀。因此在生產、保存此類藥物時，要避免與空氣接觸，還要殺滅酶活性保護有效成分。

3 微生物因素及應對措施

微生物污染的途徑可能產生在生產的各個途徑，比如藥液管道清洗不干凈、車間消毒時間不足導致空氣微生物沉降、操作器械受到微生物污染等。盡管有嚴格的GMP要求，但是仍然可能在某些環(huán)節(jié)造成此種污染，此時部分有效成分在微生物的作用下容易發(fā)生腐敗變質，導致藥物發(fā)生沉淀。

針對以上情況，可以在實際生產中加入適量的防腐劑，如苯甲酸鈉、山梨酸鉀、雙乙酸鈉等。而對于有特殊要求的藥物，可以選擇微生物絮凝劑（ microbial flocculant）[3]，簡稱MBF，是由微生物產生，可使水體中的懸浮顆粒、菌體細胞及膠體粒子凝聚、沉淀的一類次生代謝產物，主要含有糖蛋白、多糖、蛋白質、纖維素和 DNA等物質，是具有生物分解性和安全性的新型、高效、無毒、無二次污染的水處理劑[4]。

4 結語

中藥口服液成分相當復雜，既含有完全溶解的強極性小分子化合物和大分子化合物，又含有大量極性較小、難溶于水或不溶于水靠助溶或增溶的親脂性化合物，同時還含有大量分子團、微粒等[5]。其中有些藥物成分經水解、氧化、聚合等化學作用，逐漸變成不溶物析出；還有膠態(tài)成分或混懸微粒，經凝聚后也能產生較多的沉淀。盡管可以通過過濾等物理方法去除沉淀，但是沉淀物種是否損失了有效成分，導致藥效減弱；也可以通過化學反應方法或添加某些物質將沉淀物改變?yōu)橐簯B(tài)，但是發(fā)生了反應的口服液是否維持原有配方的效用同樣值得研究。

參考文獻：

[1] 程茂高，趙玉叢，王長林.現(xiàn)代分離技術在中草藥有效成分分離中的應用[J].鄭州牧業(yè)工程高等?？茖W校學報，2007，2：20-22.

[2] 王社利，安秀群.湯劑藥液中沉淀物的形成原因初探[J].中國藥師，2005.8（9）：800-801.

[3] 樊艷春，林波.微生物絮凝劑絮凝機理研究進展[J]. 江西化工，2006，（ 3）： 1-4.

[4] 王蘭，唐靜，趙璇.微生物絮凝劑絮凝機理的研究方法[J].環(huán)境工程學報，2011，5（3）：482-488.

[5] 金國泰，李博，代龍.改善中藥口服液澄清度工藝研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013，12 ：245-247.