張德建

【摘要】目的：觀察門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合水飛薊賓治療酒精性肝病的臨床療效。方法 將130例酒精性肝病患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組65例，觀察組65例。對(duì)照組給予作為門冬氨酸鳥氨酸5.0g加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注，1次/日；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用水飛薊賓105mg，口服，3次/日，療程為1個(gè)月。分別于治療前及治療后1個(gè)月檢測(cè)兩組患者肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT、TBIL及肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、IV-C，評(píng)價(jià)其療效。結(jié)果 治療前后肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)及總有效率，觀察組與治療前及對(duì)照組相比均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）結(jié)論 門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合水飛薊賓治療酒精性肝病療效顯著。

【關(guān)鍵詞】水飛薊賓；門冬氨酸鳥氨酸；酒精性肝病

【中圖分類號(hào)】R575 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）02-0150-01

近年來，在我國(guó)由酒精所致肝損害的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，酒精性肝?。ˋLD）在人群中已屬高發(fā)病及常見病，對(duì)其研究日益引起關(guān)注。酒精性肝病是由乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的破壞與毒性作用引起的，以肝臟代謝紊亂為特征的急慢性肝損傷。臨床表現(xiàn)為脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化。其主要臨床特征是惡心、嘔吐、黃疸可伴有肝臟腫大和壓痛，并可并發(fā)肝功能衰竭和上消化道出血等[1]。酒精性肝病已嚴(yán)重危害人民健康。本研究對(duì)酒精性肝病患者采用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合水飛薊賓治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2007年～2012年住院患者130例，均為男性，年齡26歲～70歲，平均48.6歲，診斷符合ALD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各65例，兩組患者在年齡、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均嚴(yán)格戒酒，對(duì)照組采用門冬氨酸鳥氨酸5.0g加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注，1次/日；觀察組用水飛薊賓膠囊105mg，口服，3次/日，門冬氨酸鳥氨酸5.0g加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注，1次/日。兩組的其他治療措施相同，治療時(shí)間為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療中觀察患者癥狀、體征變化，復(fù)查肝功能1次/2周，治療前后分別檢測(cè)ALT、AST、GGT、TBIL及肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、IV-C等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀消失或明顯減輕，ALT、AST、GGT、TBIL下降>50%；無效：治療前后患者癥狀、體征ALT、AST、GGT、TBIL，無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（ X±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能變化比較 觀察組與治療前及對(duì)照組相比各指標(biāo)均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，見表1）。

2.2 治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較 觀察組與治療前及對(duì)照組相比各指標(biāo)均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，見表2）。

2.3 臨床療效 觀察組顯效53例（81.5%），有效8例（12.3%），無效4例（6.15%）；對(duì)照組顯效25例（38.4%），有效16例（24.6%），無效24例（36.9%）；兩組比較總有效率、肝功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致中毒性肝損傷，其發(fā)病機(jī)制與多種機(jī)制有關(guān)：①乙醇氧化過程中過多消耗輔酶Ⅰ（NAD+），NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循環(huán)，減弱線粒體內(nèi)進(jìn)行的脂肪酸β-氧化，減少游離脂肪酸降解，在肝內(nèi)堆積，三酰甘油合成增多，導(dǎo)致脂肪肝[2]。②乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛是損害肝細(xì)胞組織的最重要因素，過量的乙醛會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，破壞肝細(xì)胞的微管結(jié)構(gòu)，損傷線粒體；乙醛還可產(chǎn)生大量自由基，使血和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增多，后者具有很強(qiáng)的氧化性和細(xì)胞毒性，可造成生物膜損傷，進(jìn)而使肝細(xì)胞脂肪變性、壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)形成纖維化。③長(zhǎng)期大量飲酒還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞線粒體中細(xì)胞色素P450還原酶活性增加，加重乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用。酒精性脂肪肝在早期是可以逆轉(zhuǎn)的，否則進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化則不易逆轉(zhuǎn)，早期診治十分必要，而戒酒是最基本的治療措施[3]。

門冬氨酸鳥氨酸主要成分是由門冬氨酸和鳥氨酸組成，門冬氨酸和鳥氨酸可促進(jìn)肝內(nèi)谷氨酰胺的合成，加速三羧酸循環(huán)，使脂肪酸氧化增加，減少甘油三酯的形成，通過加強(qiáng)氧化磷酸化減少氫離子生成，進(jìn)而減少還原型輔酶I和乳酸的產(chǎn)生。通過氨基酸相互轉(zhuǎn)換生成谷胱甘肽及其他各種氨基酸，清除乙醛，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，使變性、壞死和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的肝細(xì)胞恢復(fù)正常[4]。水飛薊賓是從菊科藥用植物水飛薊種子中提取而來，能夠直接修復(fù)、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞的酶系統(tǒng)，清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，改變細(xì)胞膜磷脂的構(gòu)成，防止肝內(nèi)還原型谷胱甘肽耗竭，從而提高肝臟的解毒能力。結(jié)果表明：二者聯(lián)合應(yīng)用治療ALD，其有效率明顯高于單一門冬氨酸鳥氨酸對(duì)照組。因此，我們認(rèn)為，聯(lián)用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合水飛薊賓，療效肯定，它可以改善肝臟功能，并可以抑制肝臟的纖維化和炎癥反應(yīng)進(jìn)程，值得在酒精性肝病患者中廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]馬曉茜酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制與藥物治療.中外健康文摘，2011，8：102-104

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精肝病學(xué)組，酒精性肝病診診療指南.實(shí)用肝臟病雜志，2007，10（1）：4.

[3]王寶恩，尹姍姍.酒精性肝病的流行病學(xué)中華肝臟病雜志，2009，9（5）：312.

[4]賀冬林.探討門冬氨酸鳥氨酸治療酒精性肝病的臨床療效，北方藥學(xué).2013，5：23