曹慧 馬德慶

【摘 要】目的：探討鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生、臨床病理特點(diǎn)及鑒別診斷。方法：對(duì)22例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行臨床病理及免疫組織化學(xué)觀察。結(jié)果：患者早期癥狀主要表現(xiàn)為單側(cè)鼻塞及膿血涕，晚期表現(xiàn)為鼻腔惡臭、壞死及發(fā)熱。影像學(xué)檢查顯示腫瘤多位于鼻腔前部，并多累及上頜竇。組織病理學(xué)表現(xiàn)為病變以侵犯血管和血管破壞性浸潤(rùn)為特征，由數(shù)量不等非典型小、中和大淋巴細(xì)胞組成，混有一些漿細(xì)胞和組織細(xì)胞常伴顯著壞死。免疫組化染色CD56、CD3ε、CD45RO，TIA-1、粒酶B、穿孔素陽(yáng)性。結(jié)論：鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床及病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為復(fù)雜多樣性，取材活檢及免疫組織化學(xué)檢查是確診的主要依據(jù)。早期患者治療主要以單純放療，晚期以姑息化療及支持對(duì)癥治療為主。本病惡性程度較高，需早期診斷、個(gè)體化治療，從而提高患者的生活治療，延長(zhǎng)生存期。

【關(guān)鍵詞】鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤；免疫組化；放療；化療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R733.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）03-01073-01

NK/T細(xì)胞淋巴瘤是惡性淋巴瘤中一種獨(dú)立的臨床病理疾病，分為鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤和結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤。好發(fā)于成年男性，最常見(jiàn)于面部中線（鼻和腭部），也可位于皮膚、睪丸及胃腸道和軟組織[1]。臨床上表現(xiàn)為潰瘍性破壞性病變。我們對(duì)本院收檢的22例鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行臨床病理、免疫組織化學(xué)觀察，以期對(duì)該病的臨床發(fā)病情況和病理組織學(xué)分型、鑒別診斷及生物學(xué)行為有著全面的認(rèn)識(shí)，從而提高診斷及治療水平。

1材料與方法

1.1 一般資料

2005年6月-2013年6月本院共收檢鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤活檢標(biāo)本22例，男14例，女8例。年齡22-73歲，平均年齡47歲。

1.2 方法

28例鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤活檢標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化抗體選用CD56、CD3ε、CD45RO、TIA-1、粒酶B、穿孔素，均購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)有限公司，采用SP法，操作步驟按S-P即用型試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，用已知陽(yáng)性切片做陽(yáng)性對(duì)照，用PBS代替一抗做陰性對(duì)照。

2結(jié)果

2.1 臨床與病理

22例鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期癥狀主要表現(xiàn)為單側(cè)鼻塞及膿血涕，晚期表現(xiàn)為鼻腔惡臭、壞死及發(fā)熱。影像學(xué)檢查顯示腫瘤多位于鼻腔前部，并多累及上頜竇。組織病理學(xué)表現(xiàn)為病變以侵犯血管和血管破壞性浸潤(rùn)為特征，由數(shù)量不等非典型小、中和大淋巴細(xì)胞組成，混有一些漿細(xì)胞和組織細(xì)胞并伴顯著壞死。

2.2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果

22例鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤組織免疫組化染色CD56、CD3ε、CD45RO，TIA-1、粒酶B、穿孔素均表達(dá)陽(yáng)性。

3討論

NK/T細(xì)胞淋巴瘤（natural NK/T-cell lymphoma）被認(rèn)為是自然殺傷細(xì)胞來(lái)源的侵襲性腫瘤，約2/3的病例發(fā)生于中線面部，1/3發(fā)生于其它器官和組織。對(duì)于發(fā)生于鼻部的該腫瘤，舊稱所謂的惡性肉芽腫，現(xiàn)已廢棄，改稱鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤（nasal NK/T-cell lymphoma）；發(fā)生于其它部位者稱為結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤。

鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤是一種侵襲性淋巴瘤，預(yù)后不良[2]。本病早期臨床癥狀不典型，多表現(xiàn)為單側(cè)鼻塞、流血涕和頭痛，部分可伴發(fā)熱、消瘦、盜汗等。進(jìn)行性發(fā)展可有鼻竇、眼眶、面頰部、顱骨侵犯，表現(xiàn)為鼻腔占位性病變及鄰近軟組織廣泛侵犯、潰瘍及骨破壞。其中線部位的破壞是其突出的面部特征，表現(xiàn)為鼻中隔穿孔、外鼻畸形，鼻梁洞穿性損傷或硬腭穿孔，甚至累及面部皮膚。由于廣泛的鼻部壞死，出現(xiàn)鼻部、口腔分泌物惡臭，這是另一個(gè)較為特異的臨床表現(xiàn)。晚期向頸部淋巴結(jié)播散，甚至向遠(yuǎn)處肝脾、肺臟、骨髓、腎上腺、睪丸等轉(zhuǎn)移播散，多因大出血、全身衰竭死亡。但多數(shù)患者精神狀態(tài)及一般情況較好，表現(xiàn)出臨床表現(xiàn)與體征不一致的特點(diǎn)。本組病例所有患者均有壞死、潰瘍、鼻出血者，與上述臨床特點(diǎn)類(lèi)似。

鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤的基本病理改變是在凝固性壞死和混合炎細(xì)胞浸潤(rùn)的背景上，腫瘤性淋巴細(xì)胞散在或呈彌漫性分布。腫瘤細(xì)胞大小不等、形態(tài)多樣，細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則，核深染，不見(jiàn)核仁或呈圓形，染色質(zhì)邊集，有1-2個(gè)小核仁。瘤細(xì)胞可浸潤(rùn)血管壁而致血管腔狹窄或閉塞。腫瘤細(xì)胞表達(dá)部分T細(xì)胞分化抗原如CD45RO、胞質(zhì)型CD3（CD3ε）；表達(dá)NK細(xì)胞相關(guān)抗原CD56，以及細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)抗原，如T細(xì)胞內(nèi)抗原1（TIA-1）、粒酶B、穿孔素等。本組22例鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤組織疫組化染色CD56、CD3ε、CD45RO、TIA-1、粒酶B、穿孔素均為陽(yáng)性。

鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤因臨床表現(xiàn)不典型，組織取材不當(dāng)、容易出現(xiàn)大片壞死，以及細(xì)胞擠壓變形等原因?qū)е抡`診[3]。病理診斷過(guò)程中常需要與以下病變鑒別：（1）炎癥性病變，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，部分有潰瘍形成，無(wú)異型淋巴細(xì)胞增生及血管浸潤(rùn)破壞現(xiàn)象。（2）鼻腔低分化癌，癌細(xì)胞彌漫排列，細(xì)胞異型性明顯，免疫組化CD56等陰性。（3）皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤：免疫組化CD56陰性。（4）Wegener肉芽腫，其主要特征是壞死性肉芽腫性炎和真性血管炎。炎細(xì)胞浸潤(rùn)血管壁全層，彈力纖維破壞，血管鼻塞或纖維素樣壞死，無(wú)異形腫瘤細(xì)胞，行彈力纖維染色有助鑒別。（5）非特指外周T細(xì)胞淋巴瘤，彌漫排列的中到大的腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞核形態(tài)極不規(guī)則，可見(jiàn)核扭曲或多分葉狀，核染色質(zhì)粗顆粒狀，間質(zhì)血管增生明顯，出現(xiàn)瘤細(xì)胞侵血管現(xiàn)象，免疫組化細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)蛋白常陰性。（6）蕈樣肉芽腫（MF），其淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)主要位于表皮與真皮交界處，?？梢?jiàn)親表皮現(xiàn)象，病變較少累及皮下組織。

鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療包括放療和化療[4]，尤其對(duì)放療敏感，但相對(duì)于化療其完全緩解率較低。放療是早期鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤的主要治療手段[4]。晚期輔以姑息化療及支持對(duì)癥治療?，F(xiàn)有研究表明，個(gè)體化綜合治療可提高鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的生存率及其生活質(zhì)量。在本組患者中有3例放棄治療，其余行了放療或（和）化療，均好轉(zhuǎn)出院。

綜上所述，盡管鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤臨床表現(xiàn)復(fù)雜、無(wú)特異性，且惡性程度高、病理影像學(xué)形態(tài)多樣，但是多部位的正確取材，依據(jù)鏡下所見(jiàn)，并結(jié)合免疫組化檢查，鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤不難及早診斷。同時(shí)采取個(gè)體化綜合治療，以提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙妍麗，李秋梅，譚榜憲，等.55例NK/T細(xì)胞淋巴瘤的病理及臨床分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，24（8）：5-7.

[2] 趙勇，彭勁武，閆郡琴，等.鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤26例臨床病理分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（6）：1197-1199.

[3] 徐淑芬，白海，王存邦，等.鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期誤診12例原因分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11（6）：4423-4424.

[4] 李家容，戚思國(guó)，蔣路云.鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤20例臨床及病理特征分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2011，32（12）：1902-1904.