小卡 吳君

如果基因出現(xiàn)了問(wèn)題，怎么修復(fù)？研究者們會(huì)讓帶有修復(fù)基因的病毒去感染患病的細(xì)胞，從而達(dá)到治療疾病的目的。英國(guó)的一位醫(yī)生便用這種方法讓近乎失明的患者重見(jiàn)光明。

基因缺陷致眼盲

無(wú)脈絡(luò)膜癥是一種x染色體隱性遺傳的眼病。由于基因缺陷，患者無(wú)法產(chǎn)生一種名為REP-1的蛋白質(zhì)。缺少這種蛋白質(zhì)，視網(wǎng)膜中的感光細(xì)胞就會(huì)停止工作，并且漸漸死去。癥狀表現(xiàn)為，患者的視力會(huì)慢慢下降，視野呈向心性縮小，一般到40～50歲，患者就會(huì)完全失明。一直沒(méi)有方法可以有效地治療這種遺傳眼病，患者一旦確診就會(huì)生活在眼盲的陰影中，他們可能在戀愛(ài)時(shí)就必須向伴侶告知失明的結(jié)局，將無(wú)法看到自己的孩子長(zhǎng)大，將在黑暗中度過(guò)晚年。

病毒載送修復(fù)基因

不過(guò)好在患者視網(wǎng)膜的感光細(xì)胞退化得十分緩慢，一旦我們找到了治療方法，就能夠從容地阻止細(xì)胞進(jìn)一步退化。牛津大學(xué)的眼科專(zhuān)家Robert MacLaren教授可能找到了這么一個(gè)方法。患者的病因是基因缺陷，那么就需要用健康的基因來(lái)替代缺陷基因工作，使因?yàn)榛蛉毕荻粩嗨劳龅募?xì)胞存活下去。怎么才能把健康的基因送達(dá)目的地呢？MacLaren教授使用一種無(wú)害的腺伴隨病毒（adeno associated virus）作為載體，將矯正過(guò)后的基因送入患者眼底。病毒通過(guò)感染細(xì)胞讓矯正后的基因在細(xì)胞中傳播開(kāi)，終止了感光細(xì)胞的死亡。

作為一種實(shí)驗(yàn)性的療法，對(duì)許多患者都有不錯(cuò)的效果，一些患者的視力不僅停止了退化，甚至有了好轉(zhuǎn)。一位63歲的患者幾乎喪失了所有視力，他只是希望這個(gè)基因療法能夠阻止視力的進(jìn)一步惡化，讓他能夠保留最后對(duì)光的一點(diǎn)感知，手術(shù)后他居然能夠讀出視力表的前三排和看見(jiàn)手機(jī)上的數(shù)字。一些處于較早階段的患者在手術(shù)后，甚至能夠在夜晚看見(jiàn)東西。一位已確診25年的患者在手術(shù)后感到，色彩視覺(jué)有了明顯的好轉(zhuǎn)，樹(shù)木和花朵都變得更加鮮活了，并且第一次看見(jiàn)了美麗的星空。

其實(shí)，這并不是我們第一次將基因療法用于治療眼部疾病上。之前，美國(guó)賓夕法尼亞醫(yī)學(xué)院的研究者曾用類(lèi)似的方法治療萊伯氏先天性黑，這也是一種由基因缺陷導(dǎo)致的先天失明。但兩者并非完全相同，萊伯氏先天性黑患者受損的是色素細(xì)胞，這種細(xì)胞會(huì)先后死去然后被新的色素細(xì)胞代替，而感光細(xì)胞卻是一種神經(jīng)細(xì)胞，壽命很長(zhǎng)，沒(méi)有新舊代替。因此，從理論上來(lái)說(shuō)，無(wú)脈絡(luò)膜癥的基因治療只需一次，就能有永久性的療效。

不斷進(jìn)步的基因療法

理論是完美的，無(wú)脈絡(luò)膜癥到底能否在基因治療后有持續(xù)性的好轉(zhuǎn)還有待時(shí)間驗(yàn)證，畢竟兩年前才有第一位患者接受了這種治療，雖然到目前為止，情況都很樂(lè)觀。另外，這種療法只能夠拯救尚還存活的感光細(xì)胞，對(duì)于已經(jīng)完全壞死的細(xì)胞則無(wú)能為力。這也正是基因治療有別于干細(xì)胞治療之處。干細(xì)胞能夠讓壞死的組織和器官重生，而基因治療目前則重在止損。如果長(zhǎng)期隨訪表明基因治療真的能夠起到長(zhǎng)期作用，那MacLaren教授便期望讓更多處于早期階段，還沒(méi)有明顯視力下降的患者接受治療，將感光細(xì)胞的受損降至最低。

基因療法在無(wú)脈絡(luò)膜癥上取得的效果令人欣喜，不過(guò)這畢竟是一種非常罕見(jiàn)的眼病，讓人遺憾的是，能夠從這種療法中受惠的患者并不多。MacLaren教授則認(rèn)為，基因療法有希望被應(yīng)用于更為常見(jiàn)的眼病中，例如黃斑變性等老齡化眼病。無(wú)脈絡(luò)膜癥和黃斑變性存在一些共同點(diǎn)，兩者都是由于感官細(xì)胞的死亡造成了視力下降和失明，而且都具有遺傳性。一旦找到了黃斑變性的靶定基因，可能就能夠運(yùn)用相似的方式讓載有健康基因的病毒去替換缺陷基因，從而終止視力的退化。

鏈接：基因治療有多遠(yuǎn)

雖然在越來(lái)越多的報(bào)道中出現(xiàn)了基因治療成功用于臨床的案例，但似乎它仍然與大多數(shù)患者沒(méi)什么關(guān)系，這真的只能是出現(xiàn)在新聞中的“高大上”治療而已嗎？20世紀(jì)80年代，很多致病基因被發(fā)現(xiàn)，研究者們便開(kāi)始想辦法修正這些缺陷基因。但把正確的基因送到正確的位置，而且不對(duì)機(jī)體造成傷害并不是一件容易的事情。目前，大部分的基因治療都是采用病毒作為運(yùn)輸修正基因的載體。要制造這些特殊的病毒十分昂貴，再加上接受基因治療的疾病大多為罕見(jiàn)疾病，所以制藥公司無(wú)法通過(guò)大規(guī)模生產(chǎn)來(lái)降低藥價(jià)。沒(méi)有利益的驅(qū)使，制藥公司便不愿意投入太多金錢(qián)用于研究，進(jìn)展自然就慢。不過(guò)，研究者們也取得了不少成果，例如腺伴隨病毒從2008年開(kāi)始就被安全地用于眼部的基因治療，這省去了研究者們?cè)谝院髮ふ已鄄炕蛑委熭d體的時(shí)間。