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        男男同性戀人群HIV-1早期感染者T細(xì)胞活化水平分析

        2014-04-28 13:52:44李珍吳昊張彤
        關(guān)鍵詞:載量感染者進(jìn)展

        李珍 吳昊 張彤

        (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心北京市艾滋病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室北京市艾滋病臨床研究中心,北京 100069)

        慢性免疫活化是致病性人免疫缺陷病毒(human滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)致immunodeficiency virus,HIV)感染的主要特點(diǎn),在艾 病中發(fā)揮著重要的作用[1-2]。HIV相關(guān)的免疫活化以表達(dá)活化(CD38、HLA-DR)、增生和凋亡標(biāo)志的免疫細(xì)胞的頻率增加為特點(diǎn),如CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和B 細(xì)胞[3-4]。研究者[5-6]認(rèn)為 CD8+T細(xì)胞的活化與疾病進(jìn)展的關(guān)系較血漿病毒載量與疾病進(jìn)展的關(guān)系更為密切。高水平免疫活化在HIV早期感染是否存在?HIV感染早期,T細(xì)胞活化能否作為HIV感染疾病進(jìn)展的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)?本研究以HIV早期感染者為研究對(duì)象,初步闡明HIV早期感染時(shí)T細(xì)胞的活化水平及其與疾病進(jìn)展的相關(guān)性。

        1 資料和方法

        1.1 研究對(duì)象

        以2010年1月至2010年12月間在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院男男同性戀隊(duì)列(men who have sex with men,MSM)中篩查出的25例HIV早期感染者為研究對(duì)象,7例HIV未感染者為對(duì)照組。感染者滿足以下條件:①HIV抗體在6個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)陽(yáng);②HIV抗體陰性/可疑,HIV RNA陽(yáng)性者;③WB確證試驗(yàn),抗-HIV-1陽(yáng)性,蛋白條帶少于4條者為HIV早期感染者。根據(jù)抗體、HIV RNA和蛋白條帶出現(xiàn)的時(shí)間估算HIV感染者的感染時(shí)間。2組之間年齡、性別上均具有可比性。HIV早期感染者均未合并梅毒、乙肝病毒和丙肝病毒感染。研究對(duì)象的詳細(xì)資料見表1。本研究已通過(guò)北京佑安醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查,所有參與者均簽訂知情同意書。

        1.2 病毒載量檢測(cè)

        血漿病毒載量均由國(guó)家疾病預(yù)防控制中心完成。采用羅氏診斷試劑檢測(cè),最低檢測(cè)線為50 copys/mL。

        1.3 流式細(xì)胞術(shù)

        復(fù)蘇凍存的 PBMCs,PBS加1%牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)洗滌后,加入FITC標(biāo)記的抗人CD4 mAb、PE標(biāo)記的抗人CD8 mAb、APC標(biāo)記的抗人 HLA-DR mAb和 Percp-cy5.5標(biāo)記的抗人CD38 mAb和對(duì)應(yīng)的同型對(duì)照抗體,4~8℃ 避光孵育20 min。洗滌后,加入500 μL 1%多聚甲醛固定液。CantoⅡ流式細(xì)胞儀(購(gòu)自美國(guó)BD公司)采集數(shù)據(jù),F(xiàn)lowJo軟件分析數(shù)據(jù)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 16.0軟件分析處理數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示。K-S法檢驗(yàn)數(shù)據(jù)正態(tài)分布。兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Pearson相關(guān)分析法分析變量之間的相關(guān)性。

        2 結(jié)果

        2.1 HIV早期感染者T細(xì)胞活化水平分析

        與未感染者相比較,HIV早期感染者HLA-DR+CD4+T細(xì)胞,CD38+HLA-DR+CD4+T細(xì)胞的比例顯著增加(P=0.001),而CD38+CD4+T細(xì)胞的比例無(wú)明顯變化(P=0.806)。然而,與未感染者相比較,CD8+T細(xì)胞表面 CD38+CD8+T細(xì)胞、HLA-DR+CD8+T細(xì)胞和CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例均顯著增加(P=0.026,P=0.000,P <0.000),詳見表2。

        表1 未感染者和HIV早期感染者基本資料Tab.1 Characteristics of uninfected and early HIV-infected individuals

        表2 HIV未感染者和HIV早期感染者T細(xì)胞活化水平的分析Tab.2 Analysis of the levels of activation on T cells in uninfected and early HIV-infected individuals

        2.2 感染時(shí)間不同的HIV早期感染者T細(xì)胞活化水平的比較

        以90 d(感染時(shí)間)為界,將HIV早期感染者分為兩組,比較感染時(shí)間不同的2組HIV早期感染者CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞活化水平的差異。研究結(jié)果顯示,與HIV未感染者相比較,感染時(shí)間<90 d的HIV早期感染者HLA-DR+CD4+T細(xì)胞、CD38+HLADR+CD4+T細(xì)胞、CD38+CD8+T細(xì)胞、HLA-DR+CD8+T細(xì)胞和CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例均顯著增加,感染時(shí)間>90 d的 HIV早期感染者HLA-DR+CD8+T細(xì)胞和CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例均顯著增加。

        然而,感染時(shí)間<90 d和感染時(shí)間>90 d的兩組HIV早期感染者之間CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞表面活化標(biāo)志 CD38、HLA-DR的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

        表3 感染時(shí)間不同的HIV早期感染者T細(xì)胞表面活化標(biāo)志CD38和HLA-DR的表達(dá)Tab.3 The expression of activation marker CD38 and HLA-DR on Tcells in early HIV-infected individuals with different infection time

        2.3 HIV早期感染者T細(xì)胞活化水平與CD4細(xì)胞數(shù)、血漿病毒載量的相關(guān)性分析

        為闡明HIV早期感染者T細(xì)胞活化與疾病進(jìn)展的關(guān)系,我們對(duì)CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的活化水平與CD4細(xì)胞數(shù)486.9±196.1、血漿病毒載量4.850±1.097的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,CD38+CD4+T細(xì)胞的比例與CD4細(xì)胞數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.533,P=0.006),與血漿病毒載量呈顯著正相關(guān)(R=0.515,P=0.010)。CD38+HLA-DR+CD4+T 細(xì)胞的比例與CD4細(xì)胞數(shù)無(wú)相關(guān)性,而與血漿病毒載量呈顯著正相關(guān)(R=0.491,P=0.015)。

        CD38+CD8+T細(xì)胞、CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例與CD4細(xì)胞數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.560,P=0.004;R= -0.433,P=0.031),與血漿病毒載量呈顯著正相關(guān)(R=0.536,P=0.007;R=0.570,P=0.004)。然而,HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例與CD4細(xì)胞數(shù)無(wú)相關(guān)性,但與血漿病毒載量呈顯著正相關(guān)(R=0.551,P=0.005),詳見表4。

        表4 HIV早期感染者T細(xì)胞活化水平與CD4細(xì)胞數(shù)和血漿病毒載量相關(guān)性的分析Tab.4 Correlations between T cell activation and CD4 cell count or plasma viral load in HIV-infected individuals(n=24)

        3 討論

        慢性免疫活化是HIV感染的主要特點(diǎn),也是HIV致病的主要原因[8-9],早期免疫活化與AIDS疾病進(jìn)展明顯相關(guān)[10]。本研究通過(guò)對(duì)MSM人群HIV早期感染者T細(xì)胞活化水平的研究,發(fā)現(xiàn)HIV早期感染者CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞表面活化標(biāo)志CD38和HLA-DR的表達(dá)量均顯著增加,表明HIV早期感染時(shí)T細(xì)胞已經(jīng)處于高度活化狀態(tài)。而且這種高水平的活化與感染時(shí)間無(wú)關(guān),我們發(fā)現(xiàn)感染時(shí)間<90 d的感染者和感染時(shí)間>90 d的感染者兩組之間相比,CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞活化水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示,T細(xì)胞的高度免疫活化可能在HIV感染及疾病進(jìn)展過(guò)程中長(zhǎng)期持續(xù)存在。然而,我們的研究結(jié)果顯示,HIV早期感染者CD8+T細(xì)胞的活化高于CD4+T細(xì)胞的活化,這可能是由于CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的活化途徑不同所導(dǎo)致的[11]。此外,與CD4+T細(xì)胞的活化相比較,CD38+CD8+T細(xì)胞、CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例與CD4細(xì)胞數(shù)量和血漿病毒載量的相關(guān)性更強(qiáng)。因而筆者推測(cè)CD38+CD8+T細(xì)胞、CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例可能作為HIV早期感染者疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

        研究[12-15]表明,持續(xù)的ART治療能夠降低HIV的病毒載量,但即使抗病毒治療成功,慢性免疫活化也不能完全恢復(fù)。目前,國(guó)內(nèi)外在積極倡導(dǎo)早期抗病毒治療,HIV早期感染者CD8+T細(xì)胞的免疫活化能否作為早期抗病毒治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo),還需要深入研究。而本研究的結(jié)果顯示CD38+CD8+T細(xì)胞、CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞的比例有可能作為HIV早期感染疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo),這也為將CD8+T細(xì)胞免疫活化作為早期抗病毒療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)提供了理論依據(jù)。然而,由于本研究的樣本量較少,這一結(jié)果還需要更多、更深入的研究來(lái)證實(shí)。

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