樓陸軍，羅潔霞，高 云

（中國(guó)人民解放軍第458醫(yī)院，廣東 廣州 510602）

氯化鈉注射液是我院生產(chǎn)與用量最多的大輸液之一。近年來(lái)，國(guó)家非常重視注射液的質(zhì)量控制[1]，2010年版《中國(guó)藥典》提高了重點(diǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品尤為重視。在制劑通則中，將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢項(xiàng)目[2]。我院在堅(jiān)持日常檢查的情況下，對(duì)0.9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度測(cè)定進(jìn)行了試驗(yàn)性分析[3]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

儀器：SMC 30C型滲透壓摩爾測(cè)定儀（天河醫(yī)療儀器有限公司，適用于一般液體滲透壓摩爾濃度的測(cè)定，測(cè)量范圍為0～3 000 mOsmol／kg H2O）；PHSJ－4A 型實(shí)驗(yàn)室 pH 計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司，測(cè)量范圍為 0．000～14．000 pH）。一次性使用無(wú)菌注射器（1 mL，浙江靈洋醫(yī)療器械有限公司）；10 mL移液管，25 mL棕色滴定管，100 mL燒杯，250 mL三角燒瓶（天玻牌，廣州億港化玻儀器有限公司）。

試劑：300 mOsmol／kg 標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，600 mOsmol／kg標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，均由天河醫(yī)療儀器有限公司提供。硝酸銀（AR，天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司，分析純，批號(hào)為110312）；四硼酸鈉（AR，無(wú)錫紅星化工廠(chǎng)，分析純，批號(hào)為110712）；糊精（BR，天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司，生化試劑，批號(hào)為20100801）；熒光黃指示劑（天津市福晨化學(xué)試劑廠(chǎng)，批號(hào)為20100108）。

供試品：0．9%氯化鈉注射液（本院制劑室生產(chǎn)，規(guī)格為每瓶100 mL，批號(hào)為 110517，110524，110812，110815，110905，110924，110925，111102，111103，111108；規(guī)格為每瓶 250 mL，批 號(hào)為110615，110801，111012，111014，111016，111118； 規(guī) 格 為 每 瓶500 mL，批號(hào)為 110603，110826，110827，111123，111124）。

2 方法與結(jié)果

2．1 滲透壓摩爾濃度的測(cè)定方法

2010年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄滲透壓摩爾濃度測(cè)定法中規(guī)定了2種測(cè)定方法，即絕對(duì)值測(cè)定法和相對(duì)值測(cè)定法。滲透壓摩爾濃度測(cè)定(絕對(duì)值測(cè)定法)是先用已知滲透壓摩爾濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液校正儀器，然后測(cè)定供試液的滲透壓摩爾濃度。滲透壓摩爾濃度比測(cè)定(相對(duì)值測(cè)定法)是測(cè)定供試液與0．9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滲透壓摩爾濃度之比，即分別測(cè)定供試液和0．9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度，取其比值。采用冰點(diǎn)下降測(cè)量原理設(shè)計(jì)的滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀通常由制冷系統(tǒng)、測(cè)定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器（或金屬探針）組成。測(cè)定時(shí)，將測(cè)定探頭浸入供試溶液的中心，并降至儀器的冷卻槽中；啟動(dòng)制冷系統(tǒng)，當(dāng)供試溶液的溫度降至凝固點(diǎn)以下時(shí)，儀器采用振蕩器（或金屬探針）誘導(dǎo)溶液結(jié)冰，自動(dòng)記錄冰點(diǎn)下降的溫度；儀器顯示的測(cè)定值可以是冰點(diǎn)下降的溫度，也可以是滲透壓摩爾濃度[4]。

2.2 影響因素考察

供試品 pH：在溫度25℃、相對(duì)濕度50%的環(huán)境下，按2010年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄ⅥH規(guī)定[2]，使用 PHSJ－4A型實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)測(cè)定供試品的pH，讀數(shù)并記錄。同時(shí)，按2010年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄ⅨG規(guī)定[2]，使用滲透壓摩爾測(cè)定儀逐一測(cè)定供試品的滲透壓摩爾濃度，結(jié)果見(jiàn)表1。

供試品含量：在溫度25℃、相對(duì)濕度50%的環(huán)境下，按2010年版《中國(guó)藥典（二部）》氯化鈉注射液含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定[2]，逐一測(cè)定供試品，計(jì)算結(jié)果并記錄。同時(shí)，按2010年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄ⅨG規(guī)定[2]，使用滲透壓摩爾測(cè)定儀逐一測(cè)定供試品的滲透壓摩爾濃度，結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外非常重視注射液質(zhì)量方面的研究。2010年版《中國(guó)藥典》重點(diǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性提高工作，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品尤為重視，在制劑通則中將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢項(xiàng)目。本試驗(yàn)對(duì)0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度的范圍及主要影響因素進(jìn)行了探討，采用SMC 30C型滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀檢測(cè)。結(jié)果顯示，0．9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度隨氯化鈉含量的上升而升高；在含量相同、批次不同（pH不同）的情況下，0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度隨pH的上升而升高?？梢?jiàn)，0.9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度與其氯化鈉含量和pH密切相關(guān)。另外 ，0.9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度均在260 ～320 mOsmol／L 范圍內(nèi)，符合 2010 年版《中國(guó)藥典》的要求[5－6]。

表1 0．9%氯化鈉注射液pH與滲透壓摩爾濃度的測(cè)定結(jié)果

表2 0．9%氯化鈉注射液含量與滲透壓摩爾濃度的測(cè)定結(jié)果

參考文獻(xiàn)：

[1]張 金，魏國(guó)宏，王暉玲，等．破傷風(fēng)抗毒素滲透壓主要影響因素的探討[J]．中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，8（2）：112 － 114．

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄ⅠB，附錄Ⅵ H，1 012，附錄ⅨG．

[3]張德興．人體結(jié)構(gòu)生理學(xué)[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2012：164．

[4]張?zhí)m珍，馮平武，曲 敏．滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀的應(yīng)用與故障處理[J]．計(jì)量與測(cè)試技術(shù)，2008，35（11）：37 － 38．

[5]中國(guó)藥品生物制品檢定所．中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范[M]．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:262－264．

[6]段秀君．滲透壓測(cè)定法在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用[J]．醫(yī)藥論壇雜志，2010，31（18）：89 － 91．