唐海英，李莎莎

（中國人民解放軍第89醫(yī)院，山東 濰坊 261021）

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計，全球50%～70%的骨質(zhì)疏松癥發(fā)生在亞洲國家和發(fā)展中國家。我國人口基數(shù)大，老齡化速度快，目前骨質(zhì)疏松癥已成為我國一個嚴(yán)重的社會公共衛(wèi)生問題，因此尋找一種安全性高且療效顯著的藥物治療方案尤為重要。我院采用唑來膦酸聯(lián)合鮭降鈣素、鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至6月收治的骨質(zhì)疏松癥患者84例，其中男28例，女56例；年齡56～79歲，平均（63±8.1）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：女性患者均已絕經(jīng)，患者均出現(xiàn)不同程度的腰背疼痛、前曲后仰痛、翻身痛和負(fù)重痛等癥狀，骨密度檢查顯示L2～L4T≤－2.5。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有影響骨代謝疾病患者；6個月內(nèi)曾接受過骨質(zhì)疏松治療患者；6個月內(nèi)曾服用過影響骨代謝藥物的患者；患有嚴(yán)重心臟、肝、腎疾病或有癌癥病史者。所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各42例，兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組在就診后給予鮭降鈣素注射液（商品名考克，Lisapharma S.p.A.，批號為 C0564，規(guī)格為 1mL ∶50 IU）50 IU 皮下注射，每日1次，療程為2周；維D鈣咀嚼片［商品名迪巧，美國安士制藥有限公司，批號為2F16605，規(guī)格為每片含碳酸鈣750mg（相當(dāng)于鈣300mg）維生素 D3100國際單位（2.5μg）］2片口服，每日1次，療程為6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用唑來膦酸注射液（商品名天晴依泰，江蘇正大天晴藥業(yè)公司，批號為121116204，規(guī)格為 5mL ∶4mg）5mL，靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

通過住院觀察、門診復(fù)查及電話回訪進(jìn)行隨訪，觀察并比較治療前后的變化。骨密度監(jiān)測：采用骨密度儀測定所有患者入院時和治療6個月后，腰L2－L4的骨密度。疼痛監(jiān)測：采用視覺模擬評分法（VAS），按照疼痛程度分為0～10分，分值越高，說明疼痛程度越劇烈。功能障礙評估：采用中文版Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）評定，共10個條目，每個條目最低得分為0分，最高得分為5分，將10個條目得分相加，計算其占最高得分的百分比即為ODI，得分越高說明患者功能障礙越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，結(jié)果用表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療前后各進(jìn)行1次評定。ODI原量表有10個條目，第8條目是關(guān)于腰痛對性生活的影響，84例患者中有12例（14.29%）回答了該問題，因人數(shù)太少，故未將該條目結(jié)果納入統(tǒng)計分析。

表1 兩組患者治療前后骨密度比較（ ± s，g ／cm2）

表1 兩組患者治療前后骨密度比較（ ± s，g ／cm2）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，□P＜0.05。下表同。

治療后0.656±0.097△0.723±0.073△□組別對照組（n＝42）觀察組（n＝42）治療前0.594±0.0870.589±0.092

表2 兩組患者治療前后VAS評分比較（ ± s，分）

表2 兩組患者治療前后VAS評分比較（ ± s，分）

組別對照組（n＝42）觀察組（n＝42）治療后4.74±0.56△3.07±0.73△□治療前7.32±0.857.61±0.88

表3 兩組患者治療前后ODI指數(shù)比較（ ± s，%）

表3 兩組患者治療前后ODI指數(shù)比較（ ± s，%）

組別對照組（n＝42）觀察組（n＝42）治療前60.23±11.4559.86±15.20治療后52.92±12.49△40.56±8.64△□

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨組織的顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，松質(zhì)骨骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔和變薄為特征，以致骨的脆性增高，易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病，是嚴(yán)重威脅中老年健康的常見病和多發(fā)病。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與激素調(diào)控、營養(yǎng)狀態(tài)、物理因素、免疫功能和遺傳等因素的變化密切相關(guān)。發(fā)病機(jī)制主要是骨吸收速度超過骨形成，骨的合成受到抑制，結(jié)構(gòu)發(fā)生退變，造成骨質(zhì)疏松。骨痛是骨質(zhì)疏松癥最常見的臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活，而骨折是骨質(zhì)疏松癥最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥。

藥物治療的目的是緩解骨痛、增加骨量、降低骨折發(fā)生率。目前治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要有抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成等藥物。降鈣素是人體內(nèi)調(diào)節(jié)鈣代謝的三大激素之一，可以抑制破骨細(xì)胞的活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換作用，臨床常用的品種有鮭魚降鈣素和鰻魚降鈣素。鮭魚降鈣素能有效地減輕骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折引起的骨痛［1］，通過提高神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，以抑制前列腺素的合成，提高體內(nèi)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)內(nèi)啡肽的水平，抑制骨的溶解以及改善骨的結(jié)構(gòu)，從而達(dá)到長期緩解疼痛的目的。平少華等［2］的研究顯示，鮭魚降鈣素聯(lián)合鈣爾奇D可改善老年髖部骨折患者臥床后腰椎骨密度的丟失，預(yù)防廢用性骨質(zhì)疏松。本研究對照組選用了鮭降鈣素和鈣劑聯(lián)合，對于增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，減輕腰背部骨痛具有良好效果，與該文獻(xiàn)的研究結(jié)果基本相符。

雙膦酸鹽類藥物是人工合成的非生物降解性焦磷酸鹽類似物，能抑制骨吸收，對礦化骨具有高度親和力，選擇性較強(qiáng)。唑來膦酸是第3代雙膦酸鹽類藥物，能夠強(qiáng)效抑制破骨細(xì)胞法尼基焦磷酸合成酶，是目前同類藥物中效果最強(qiáng)的，唑來膦酸的骨吸收抑制強(qiáng)度是阿侖膦酸鹽的25～114倍，具有作用強(qiáng)、顯效快、作用時間長等特點［3］。有研究顯示，唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松性骨折患者術(shù)后殘余疼痛的療效顯著，觀察組術(shù)后3周的VAS評分顯著低于對照組［4］。唑來膦酸治療老年性骨質(zhì)疏松，可有效降低骨吸收，顯著提高骨密度［5］。本研究聯(lián)合應(yīng)用唑來膦酸、鮭降鈣素和鈣劑治療中老年骨質(zhì)疏松癥，骨密度增高程度、疼痛緩解及功能障礙改善明顯優(yōu)于對照組，說明3種藥物聯(lián)合用藥可起到協(xié)同作用，既能增加骨密度，又能有效緩解疼痛，值得臨床推廣。此外，因鮭降鈣素是一種多肽類制劑，其不良反應(yīng)可能累及多個系統(tǒng)／器官［6］，包括皮膚系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，嚴(yán)重者可能發(fā)生過敏性休克［7］，因此為確保用藥安全，在使用前須做皮膚過敏試驗，使用過程中注意做好用藥監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)及時對癥治療。

參考文獻(xiàn)：

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［3］ Li EC，Davis LE.Zoledronic acid：a new parenteral bisphosphohate［J］.Clin Ther，2003，25（11）：78 － 80.

［4］葉 湛，王 敏，鄭 鋒.唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松性骨折術(shù)后殘余疼痛 29 例［J］. 中國藥業(yè)，2013，22（11）：102 －103.

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［7］劉江鳳，熊成敏.1例鮭降鈣素過敏性休克的搶救體會［J］.中國藥業(yè)，2012，21（24）：112.