趙素嬌

（河北省邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬臨城縣人民醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054300）

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著人口老齡化，老年胃癌患者所占比例不斷增加，由于老年人特殊的生理機(jī)能，常合并多種內(nèi)科疾病，因此，選擇一種高效低毒的化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）方案尤為重要。卡培他濱作為一種新型氟尿嘧啶類(lèi)口服抗癌藥，近年來(lái)因其吸收迅速，不良反應(yīng)小而被廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)將我科近幾年來(lái)一線(xiàn)應(yīng)用卡培他濱單藥和FOLFOX4方案治療老年進(jìn)展期胃癌的療效及不良反應(yīng)情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月至2011年12月我科收治的70歲以上老年進(jìn)展期胃癌患者43例，均經(jīng)病理組織學(xué)確診，隨機(jī)分為兩組。治療組（A組）22例，男12例，女10例；年齡70～84歲，中位年齡75歲；低分化腺癌15例，中分化腺癌2例，黏液腺癌4例，印戒細(xì)胞癌1例，臨床分期按 TNM國(guó)際分期（UICC，2002）有 T3－4N1－2M0 14例，T4N1－3M0 8例。對(duì)照組（B 組）21例，男 12例，女9例；年齡70～81歲，中位年齡75歲；低分化腺癌15例，中分化腺癌3例，黏液腺癌2例，印戒細(xì)胞癌1例；T3－4N1－2M015例；T4N1－3M0 6例。所有患者體力狀況（ECOG）評(píng)分0～2分，心、肝、腎等器官均無(wú)嚴(yán)重疾病，血常規(guī)及生化檢查正常，無(wú)化療禁忌。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組采用卡培他濱片（商品名希羅達(dá)，上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)為 H20073024，規(guī)格為每片0.5 g）單藥方案，即卡培他濱2 500mg／m2，1日2次，口服第1天至第14天，21 d為1個(gè)周期。B組采用FOLFOX4方案，即奧沙利鉑 85mg／m2靜脈滴注（第1天），另建靜脈輸液路徑；亞葉酸鈣200mg／m2靜脈滴注2 h（第1天和第 2天）；5－氟尿嘧啶（5－FU）400mg／m2靜脈滴注（第 1天和第2天），后續(xù) 5－FU 600mg／m2持續(xù)泵入22 h（第 1天和第 2天），14 d為1個(gè)周期。兩組患者均常規(guī)給予扶正、止吐、保肝等治療，預(yù)防化療不良反應(yīng)，囑患者化療期間注意保暖，避免接觸和進(jìn)食冷硬食物，根據(jù)血常規(guī)、生化檢查結(jié)果及不良反應(yīng)等情況隨時(shí)調(diào)整劑量，并積極對(duì)癥治療。患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)停止化療，最多接受6個(gè)周期化療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.0版分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。以 CR ＋PR 計(jì)算有效率（RR）?；熐凹盎?周期后進(jìn)行CT檢查，測(cè)量腫瘤病灶大小的變化并評(píng)價(jià)近期療效。不良反應(yīng)按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI－ CTC）3.0 版進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為 0 ～4 級(jí)［1］。隨訪(fǎng)時(shí)間從化療結(jié)束至患者死亡、失訪(fǎng)或隨訪(fǎng)結(jié)束。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）定義為治療開(kāi)始至腫瘤進(jìn)展時(shí)間。總生存率（OS）定義為治療開(kāi)始至患者死亡或末次隨訪(fǎng)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

所有患者均可評(píng)定療效。A組22例患者共完成118個(gè)周期化療，平均5個(gè)周期，獲CR 1例，PR 11例，SD 9例，PD 1例。B組21例患者共完成106個(gè)周期化療，平均5個(gè)周期，獲CR 0例，PR 10例，SD 9例，PD 2例。A組和 B組 RR分別為 54.54%和47.62%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 遠(yuǎn)期療效

隨訪(fǎng)時(shí)間為13.6個(gè)月，至隨訪(fǎng)截至日期，A組2例，B組1例存活。A組和B組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為5.8個(gè)月（95%CI：4.7～7.0 個(gè)月）和 5.4 個(gè)月（95%CI：3.0～7.8 個(gè)月），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組和B組的中位總生存期（OS）分別為10.2 個(gè) 月 （95%CI：8.2～13.2 個(gè) 月 ）和 9.2 個(gè) 月 （95%CI：8.0～10.4個(gè)月），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)

43例患者均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，兩組均無(wú)治療相關(guān)性死亡。A組1例完成2周期后因并發(fā)腦血管病自行停止；3例共完成12周期化療后，因不能耐受手足綜合征及重度血小板減少等不良反應(yīng)而拒絕繼續(xù)化療；B組5例患者共完成20周期化療，因胃腸道反應(yīng)而中止化療。A組順利完成化療率為81.82%（18／22），B組為76.19%（16／21），A組耐受性較好，A組主要不良反應(yīng)為手足綜合征及骨髓抑制，多數(shù)為Ⅰ度和Ⅱ度，只有1例為Ⅳ度骨髓抑制，其他有口腔炎、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)；B組消化道反應(yīng)、骨髓抑制及周?chē)窠?jīng)毒性發(fā)生率較高，部分患者給予原方案減量治療。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)的比較（例）

3 討論

卡培他濱屬氟尿嘧啶氨甲酸酯類(lèi)藥物，口服后可經(jīng)小腸黏膜吸收，其給藥方便，易被患者接受?？ㄅ嗨麨I可在腫瘤內(nèi)受到胸苷硫酸化酶的激活作用而產(chǎn)生5－FU，選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，具有較高的選擇性和特異性［2］。該胸苷硫酸化酶在腫瘤組織內(nèi)的表達(dá)水平明顯高于正常組織，使得5－FU在腫瘤組織內(nèi)濃聚，因此卡培他濱亦具有腫瘤靶向治療的特點(diǎn)［3］。自2002年卡培他濱應(yīng)用于晚期胃癌治療的首項(xiàng)Ⅱ期臨床研究［4］發(fā)表以來(lái)，開(kāi)展了大量Ⅱ期及Ⅲ期臨床研究。結(jié)果均從不同方面顯示出卡培他濱的優(yōu)越性。本文研究結(jié)果與羅瓊等［5］報(bào)道的總有效率、中位生存期相似，療效與FOLFOX4方案相當(dāng)，不良反應(yīng)較小，患者依從性好。

綜上所述，卡培他濱單藥方案與FOLFOX4方案治療70歲以上進(jìn)展期胃癌患者療效相當(dāng)，而卡培他濱單藥方案不良反應(yīng)較小，且患者依從性好，口服方便，住院周期短，能提高患者生活質(zhì)量，但因本研究納入樣本較少，需進(jìn)行更大樣本的研究。

參考文獻(xiàn)：

［1］孫 燕，石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：133－147.

［2］陸 文，劉 燕，邵麗華，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀(guān)察［J］. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（2）：295 －297.

［3］ Schvller J，Cassidy J，Dumont E，et al.Preferential activation of capencitabine in tumor following oral administration to collrectal cancer patients［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2000，45（4）：291 － 297.

［4］Kim TW，Kang YK，Ahn JH，etal.PhaseⅡstudy of capecitabine plus cisplatin as first－ line chemotherapy in advanced cancer［J］.Ann Oncol，2002，13（12）：1893 － 1898.

［5］羅 瓊，張榮華，楊青松.卡培他濱單藥治療老年晚期胃癌臨床療效觀(guān)察［J］. 右江醫(yī)學(xué)，2012，40（1）：32 －33.