朱葉青，王瑞生

（內(nèi)蒙古呼和浩特食品藥品檢驗(yàn)所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

復(fù)方羅布麻片Ⅰ是由11味藥組成的復(fù)方制劑，是常用的抗高血壓藥。該品種藥品標(biāo)準(zhǔn)中未對(duì)其成分鹽酸異丙嗪進(jìn)行含量測(cè)定［1］。為此，筆者采用高效液相色譜（HPLC）法［2－3］研究了其含量測(cè)定的方法，該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可行?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

島津LC－2010A型高效液相色譜儀。鹽酸異丙嗪對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為100422－201002）；復(fù)方羅布麻片Ⅰ（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、山西津華暉星制藥有限公司、東芝堂藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)分別為100922，100901，10050701）；乙腈為色譜純，三乙胺為優(yōu)級(jí)純，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：Alltima C18柱（250mm ×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：己烷磺酸鈉溶液（稱取己烷磺酸鈉1.35 g，加水適量溶解，加冰醋酸20mL 與三乙胺 0.2mL，加水至 1 000mL，搖勻）－乙腈（57∶43）；流速：1.0mL ／min；柱溫：30 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：254 nm ；進(jìn)樣量：10 μL。

2.2 溶液制備

取樣品20片，去除糖衣層，精密稱定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪2.5mg），置25mL容量瓶中，加乙腈適量，經(jīng)超聲處理并時(shí)時(shí)振蕩使其溶解，放冷至室溫，加乙腈至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液5mL置25mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。取不含鹽酸異丙嗪的陰性樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照品溶液。精密稱取鹽酸異丙嗪對(duì)照品9.54mg，置100mL容量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

2.3 方法學(xué)考察

空白干擾試驗(yàn)：按處方比例制備不含鹽酸異丙嗪的空白片，依法制備陰性對(duì)照品溶液，按擬訂的色譜條件進(jìn)樣分析。結(jié)果見圖1?？梢?，陰性對(duì)照品溶液色譜中，在鹽酸異丙嗪出峰處無干擾。

線性關(guān)系考察：精密量取2.2項(xiàng)下對(duì)照品該溶液0.2，1.0，2.0，3.0，4.0mL，分別置 10mL 容量瓶中，各進(jìn)樣 10 μL，以峰面積對(duì)進(jìn)樣量進(jìn)行回歸分析，得回歸方程Y＝5500.4X－2000.3，r＝0.9999（n＝5）。結(jié)果表明，鹽酸異丙嗪進(jìn)樣量在 19.08～381.6 ng范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系。

精密度試驗(yàn)：取同一對(duì)照品溶液，依法重復(fù)進(jìn)樣5次。結(jié)果鹽酸異丙嗪峰面積為1040325，RSD為0.22%（n＝5），表明儀器精密度良好。

圖1 高效液相色譜圖

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一供試品溶液，分別于 0，2，4，6，8，12 h 時(shí)依法進(jìn)樣。結(jié)果峰面積的RSD為0.29%（n＝6），表明供試溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

重復(fù)性試驗(yàn)：取同一批樣品，精密稱取5份，依法制備供試品溶液并進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果鹽酸異丙嗪的平均含量為97.01%，RSD為1.73%（n＝5），表明方法重復(fù)性良好。

加樣回收試驗(yàn)：精密稱取已知含量的樣品9份，精密加入鹽酸異丙嗪對(duì)照品適量，按供試品溶液制備方法制備溶液，依法進(jìn)樣測(cè)定含量，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

2.4 樣品含量測(cè)定

取3批樣品，按2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，各進(jìn)樣10μL，按外標(biāo)法計(jì)算鹽酸異丙嗪含量。結(jié)果3批樣品中鹽酸異丙嗪含量分別為標(biāo)示量的86.82%，97.01%，85.32%。

表1 鹽酸異丙嗪加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（n＝9）

3 討論

本制劑中復(fù)方組成較復(fù)雜，測(cè)定時(shí)會(huì)互相干擾。筆者采用乙腈先將測(cè)定成分提取后再進(jìn)行測(cè)定，將流動(dòng)相各組成進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，結(jié)果分離度良好。本試驗(yàn)中所建立的含量測(cè)定方法操作簡(jiǎn)便，專屬性強(qiáng)，重復(fù)性好，可有效控制該制劑的質(zhì)量。

從筆者的檢驗(yàn)情況看，來自不同廠家的3批樣品中有2批的含量小于標(biāo)示量的90%。為全面控制質(zhì)量，建議盡快修訂標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)：

［1］WS －10001－ （HD－1089）－2002，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn).化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（第十一冊(cè)）［S］.

［2］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：702.

［3］辛俊衡.復(fù)方利血平片中鹽酸異丙嗪的含量測(cè)定及含量均勻度考察［J］. 中國(guó)藥業(yè)，2010，19（2）：42.