劉德珍，周靜濤，張曉靜

（1.中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400030； 2.重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402000）

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢，由于缺乏有效的篩查方法，早期診斷率低，多數(shù)患者一經(jīng)確診已屬晚期［1－2］?；瘜W治療（簡稱化療）是目前治療晚期卵巢癌的主要方法，積極尋找高效低毒的化療方案是目前臨床研究的重點。本研究中對32例晚期卵巢癌患者給予紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔給藥，取得了良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年2月醫(yī)院收治的64例晚期卵巢癌患者，均經(jīng)病理學檢查確診，且均為不能行手術切除的晚期患者。將其隨機分為觀察組和對照組，各32例。觀察組患者年齡32～68歲，平均（46±4.3）歲；病理類型為黏液性9例，漿液性17例，子宮內(nèi)膜樣6例；臨床分期參照國際原發(fā)腫瘤局部淋巴結遠處轉移分期（TNM）法，Ⅲ期17例，Ⅳ期15例。對照組患者年齡33～70歲，平均（45±4.2）歲；病理類型為黏液性7例，漿液性18例，子宮內(nèi)膜樣7例；臨床分期為Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。兩組患者的年齡、病理類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者預計生存4個月以上，可以評價近期療效。所有患者及監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者于化療第1天給予紫杉醇注射液（商品名泰素，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20090547，規(guī)格為每瓶 5 mL∶30 mg）135 mg／m2靜脈滴注，24 h后聯(lián)合注射用順鉑（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規(guī)格為每瓶20mg）100mg／m2腹腔給藥。對照組患者于化療第1天給予紫杉醇注射液135mg／m2靜脈滴注，24 h后給予注射用順鉑100mg／m2靜脈滴注。兩組均以3周為1個療程，共4個療程。紫杉醇化療用藥前12 h口服地塞米松10mg預防過敏及毒性反應，用藥前30min給予苯海拉明40mg肌肉注射和西咪替丁300mg靜脈滴注。所有患者用藥前后密切觀測患者的血壓、呼吸、脈搏、有無過敏等不良反應。每個療程結束后及時對患者進行體格檢查，復查婦科、CA125、B超、CT等檢查。完成4個療程后評價療效及不良反應。

1.3 療效判定標準

腫瘤變化情況參照實體瘤客觀療效評定標準RECIST（2000年版）進行療效評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），治療有效率（RR）＝（CR ＋PR）／患者總數(shù) ×100% 。CA125測定評價療效標準：CA125降至正常，持續(xù)時間達4周以上為完全緩解（CR）；CA125值下降大于治療前水平的50%，持續(xù)時間達4周以上為部分緩解（PR）；CA125值下降小于治療前水平的50%，或上升小于治療前水平的 25%為穩(wěn)定（SD）；CA125值上升大于治療前水平的25%為進展（PD）。不良反應分級標準按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物不良反應標準，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

療程完成后全部患者均可評價療效，結果見表1。觀察組患者治療有效率和疾病控制率（DCR）均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝32］

2.2 CA125水平變化

結果見表2。觀察組CA125水平下降有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者CA125水平變化情況比較［例（%），n＝32］

2.3 化療不良反應發(fā)生情況

結果見表3?？梢姡瑑山M患者化療過程中主要的不良反應為骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應、肝功能損害、神經(jīng)毒性、關節(jié)肌肉痛等；觀察組患者不良反應發(fā)生率雖低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義。

表3 兩組患者化療不良反應情況比較（n＝32）

3 討論

卵巢癌晚期多會出現(xiàn)不同程度的腫瘤轉移和周圍組織浸潤，且大部分患者較為嚴重，因此晚期患者行手術治療一般意義不大［3］。另外，晚期卵巢癌位于盆腔內(nèi)的種植轉移灶通常多次融合、黏連，形成較大的病灶，且多伴有大量腹腔積液，直接行手術治療的難度很大且療效較差。晚期卵巢癌患者行手術治療的有效率僅30%左右，且預后較差［4］。因此，化療是晚期卵巢癌的主要治療方法［5］。

容易復發(fā)和化療耐藥是卵巢癌治療失敗的主要原因［6］。紫杉醇是一種天然植物類抗腫瘤藥物，可特異性地作用于細胞周期的G2期和M期，高濃度時可促使微管束的形成，低濃度時可抑制紡錘體的正常形成，從而阻止腫瘤細胞的分裂和繁殖［7］。順鉑為細胞周期非特異性藥物，對處于有絲分裂期和DNA合成期的癌細胞有較強殺滅作用，可作為晚期卵巢癌患者的二線化療或初治患者的一線化療用藥［8］。紫杉醇臨床上常與鉑類藥物聯(lián)合應用，以取得協(xié)同作用。美國食品與藥物管理局（FDA）批準紫杉醇聯(lián)合鉑類作為卵巢癌治療的一線化療方案，國內(nèi)外研究報道紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的臨床總有效率達60%～80%，療效明顯優(yōu)于單獨用藥［9－10］。王秀榮等［11］對 24 例中晚期卵巢癌患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，治療近期有效率達83.3%。經(jīng)5年隨訪，患者的中位生存時間為（29.69±2.96）個月，結果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案治療中晚期卵巢癌的近期及遠期療效理想，適合作為一線化療方案。

靜脈滴注給藥時盆腔局部藥物濃度相對較低，腹腔化療給藥可使藥物與腫瘤直接接觸，增加局部藥物濃度，延長藥物局部作用時間，臨床療效較好。本研究結果顯示，紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療給藥的有效率和疾病控制率明顯高于對照組（P＜0.05），這與譚理慧等［12］的研究結果基本一致。血清CA125是卵巢癌患者常用的血清學檢測指標，90%以上的晚期卵巢癌患者血清CA125水平明顯升高［13］。CA125不僅可作為卵巢癌診斷的參考指標，且可作為評價療效和提示復發(fā)的一項重要指標［14］。本研究中經(jīng)4個療程化療后，觀察組患者CA125水平下降有效率顯著高于對照組（P＜0.05），表明紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療的療效明顯優(yōu)于2種藥物靜脈給藥。兩組患者的主要不良反應為骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應、肝功能損害、神經(jīng)毒性、關節(jié)肌肉痛等，均未出現(xiàn)嚴重不良反應。觀察組不良反應發(fā)生率雖低于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學意義，顯示紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療用藥安全可靠，患者耐受性好。

綜上所述，紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌的臨床療效顯著，能有效地改善患者生活質量，控制疾病進展，患者不良反應較輕，耐受性好，是晚期卵巢癌治療的有效方案之一，值得臨床推廣和進一步研究。

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