周 靜，石振東

（1.中國(guó)人民解放軍第463醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110042； 2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院老年病科，遼寧 鐵嶺 112700）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是全球性呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，近年來(lái)發(fā)病率逐年增高，目前居世界死亡原因的第4位。COPD與肺部對(duì)香煙、煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)，以持續(xù)存在的氣流受限為特征［1］。COPD急性加重期（AECOPD）若得不到及時(shí)、正確的治療，將進(jìn)一步發(fā)展為肺源性心臟病和呼吸衰竭，預(yù)后不佳。本研究中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用桉檸蒎、孟魯司特治療AECOPD，并探討其有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年12月至2013年1月醫(yī)院收治的AECOPD患者122例，均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，即短期內(nèi)咳嗽、氣短和／或喘息加重，痰量增多、呈膿性或黏膿性，可伴發(fā)熱等表現(xiàn)；吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）／用力肺活量（FVC）小于70%，同時(shí)50%≤FEV1＜80%預(yù)計(jì)值。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)右心衰竭、呼吸衰竭和肺性腦病者；合并嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌及血液疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或禁忌及其他影響療效觀察者。其中男70例，女52例；年齡47～84歲，平均（56.8±7.5）歲；病程8～26年，平均（18.6±3.2）年。將其隨機(jī)分為治療組（62例）與對(duì)照組（60例）。兩組患者年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)、肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予氧療，依據(jù)病原菌及藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素，口服多索茶堿，霧化吸入布地奈德，糾正水及電解質(zhì)、酸堿失衡等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業(yè)有限公司，批號(hào)為H20052401，規(guī)格為每粒0.3 g）0.3 g，口服，每日4次；孟魯司特鈉咀嚼片（山東魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)為 H20083330，規(guī)格為每片 10mg）10mg，口服，每晚 1 次。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前及治療后2周應(yīng)用肺功能儀檢測(cè)兩組患者的FEV1及FEV1／FVC，并采集股動(dòng)脈血應(yīng)用血?dú)夥治鰞x測(cè)定氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓 （PaCO2）指標(biāo)，監(jiān)測(cè)生命體征、血尿便常規(guī)、血清電解質(zhì)、肝腎功能、心電圖。治療期間觀察治療藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療2周后，治療組FEV1及FEV1／FVC較治療前顯著好轉(zhuǎn)（t＝6.38，P＜0.01；t＝6.22，P＜0.01），且顯著優(yōu)于對(duì)照組（t＝4.85，P＜0.01；t＝5.83，P＜0.01），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較（ ± s，% ）

表1 兩組患者治療前后肺功能比較（ ± s，% ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01。下表同。

FEV1 FEV1／FVC組別對(duì)照組（n＝60）治療組（n＝62）治療前58.5±7.257.6±6.8治療后64.6±7.378.9±7.5*△治療前53.9±9.353.7±8.9治療后61.8±4.574.6±5.1*△

2.2 血?dú)夥治?/h3>

與對(duì)照組比較，治療組治療2周后PaO2明顯增加，同時(shí)PaCO2顯著降低（t＝5.12，P＜0.01；t＝3.95，P＜0.05）；治療組PaO2、PaCO2與治療前比較亦顯著改善（t＝6.38，P＜0.01；t＝4.02，P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)3例（4.84%），其中輕微心悸1例，胃腸道反應(yīng)2例；治療組發(fā)生不良反應(yīng)4例（6.45%），其中輕微心悸1例，頭痛1例，胃腸道反應(yīng)2例，均未影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.46，P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后血?dú)夥治霰容^（ ± s，mmHg）

表2 兩組患者治療前后血?dú)夥治霰容^（ ± s，mmHg）

組別 PaO2 PaCO2對(duì)照組（n＝60）治療組（n＝62）治療前55.8±7.555.6±7.3治療后63.6±11.282.4±10.2*△治療前59.3±7.156.7±6.6治療后51.7±4.945.1±5.2*△

3 討論

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前普遍認(rèn)為，COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征［2］，在肺的不同部位有巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（尤其是CD8＋）和中性粒細(xì)胞增加，有時(shí)嗜酸性粒細(xì)胞增多；激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4（LTB4）、白細(xì)胞介素 8（IL －8）、腫瘤壞死因子 α（TNF － α）及其他介質(zhì)，從而破壞肺的結(jié)構(gòu)和／或促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)［3］。其中白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)在COPD發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中始終存在，包括一系列的氣道反應(yīng)，如嗜酸性粒細(xì)胞聚集、血管通透性增加、黏液分泌及支氣管平滑肌收縮［4］，導(dǎo)致患者肺功能迅速下降。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，與Ⅰ型半胱氨酸白三烯受體有高度親和性和選擇性［5］，能有效阻斷白三烯生物學(xué)活性，抑制氣道炎癥，減少黏液分泌，降低氣道高反應(yīng)性［6－7］，并能延緩氣道的重塑進(jìn)程［8］，從而改善肺通氣及肺功能。

COPD的病理改變主要是慢性支氣管炎及肺氣腫的病理變化。支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，后期出現(xiàn)鱗狀上皮化生，纖毛變短、粘連、倒?fàn)?、缺失；AECOPD各級(jí)支氣管壁可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，嚴(yán)重者為化膿性炎癥，黏膜充血、水腫；杯狀細(xì)胞和黏液腺肥大和增生、分泌旺盛，大量黏液潴留，容易繼發(fā)感染［2］。而AECOPD最常見(jiàn)的原因正是呼吸道感染，此外，氣道內(nèi)黏液分泌過(guò)多與FEV1的迅速下降有著密切聯(lián)系，對(duì)AECOPD起著重要作用，且與住院率及病死率呈正相關(guān)。桉檸蒎是黏液溶解性祛痰藥，由桃金娘科桉屬、蕓香科桔屬及松科松屬植物的提取物組成，主要含有桉油精、檸檬烯及α－蒎烯3種有效成分。既往研究結(jié)果表明，桉檸蒎能使小鼠氣管段分泌量增加，改善氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)呼吸道腺體分泌的作用，并使黏液移動(dòng)速度增加，利于痰液排出；能使豚鼠咳嗽潛伏期延長(zhǎng)；并具有抗炎作用，可通過(guò)減輕支氣管黏膜腫脹而發(fā)揮舒張支氣管作用［9］，全面改善患者的臨床癥狀。

鑒于COPD的本質(zhì)是氣道慢性炎癥，涉及多種炎癥細(xì)胞、介質(zhì)，AECOPD多由細(xì)菌感染誘發(fā)，本研究在積極抗感染、應(yīng)用支氣管舒張劑及霧化吸入糖皮質(zhì)激素抗炎等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用桉檸蒎與孟魯司特進(jìn)行多靶點(diǎn)抗炎治療，結(jié)果顯示，治療組肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)較治療前明顯改善（P＜0.01），且效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），不良反應(yīng)少而輕微，與近期研究［10－11］相似。綜上所述，在常規(guī)抗感染等治療基礎(chǔ)上的多靶點(diǎn)抗炎治療，能有效減輕AECOPD患者炎性反應(yīng)，強(qiáng)效排痰，全面恢復(fù)黏液纖毛系統(tǒng)功能，從而改善肺功能及預(yù)后，提高生活質(zhì)量，可為進(jìn)一步的臨床研究提供借鑒。

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