何茂銳，萬榮珍，謝雪梅，楊 鴻，向明確，謝伶華

（重慶市第九人民醫(yī)院感染科，重慶 400700）

卡氏肺孢子蟲肺炎（PCP）是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS，又稱艾滋病）患者最常見的機(jī)會感染性疾病，可導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至死亡，是其主要的致死原因之一［1］。為探討匹多莫德治療PCP的療效，本研究中對AIDS合并PCP患者在常規(guī)復(fù)方磺胺甲唑（SMZ）抗感染的基礎(chǔ)上，給予口服匹多莫德顆粒治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院感染科門診及住院患者80例，均符合AIDS合并PCP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會2011年版《艾滋病診療指南》［2］。PCP 診斷標(biāo)準(zhǔn)：HIV ／AIDS 明確；慢性咳嗽，發(fā)熱，進(jìn)行性呼吸困難，紫紺，動脈血氧分壓降低；X線攝片符合PCP的表現(xiàn)，即雙下肺紋理增重，呈網(wǎng)狀或小囊狀改變；復(fù)方磺胺甲唑治療，反應(yīng)良好［3］。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男28例，女12例；年齡20～75歲。對照組中，男29例，女11例；年齡24～69歲。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊叩闹饕Y狀為發(fā)熱、咳嗽、咯痰，其中有21例伴呼吸困難（觀察組13例，對照組8例）。

1.2 治療方法

兩組均予常規(guī)抗感染，對癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予匹多莫德顆粒（浙江仙制藥股份有限公司，批號為H20100104，規(guī)格為每袋0.4 g）0.4 g，口服，每日 2次，2周后改為每次 0.4 g，每日1次，總療程為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后兩組均采用流式細(xì)胞儀測定外周血細(xì)胞免疫的表達(dá)，包括 CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋，并比較兩組療效。療效判定根據(jù)《艾滋病診療指南》中的判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：用藥后臨床癥狀體征基本消失，病程縮短；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀體征緩解，病程縮短；無效：臨床癥狀體征無改善，病程未縮短。顯效＋好轉(zhuǎn)＝總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝40］

表2 兩組患者細(xì)胞免疫功能恢復(fù)情況比較（ ± s，個 ／μL，n ＝40）

表2 兩組患者細(xì)胞免疫功能恢復(fù)情況比較（ ± s，個 ／μL，n ＝40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標(biāo) 觀察組 對照組CD4＋CD8＋CD4＋ ／CD8＋治療后256.16±135.85789.47±396.540.42±0.25*治療前223.36±155.78818.18±483.730.27±0.13治療后278.81±127.72*△784.47±385.860.41±0.27*治療前234.71±167.12816.82±467.480.26±0.25

3 討論

20世紀(jì)90年代，學(xué)者們對宿主免疫系統(tǒng)對PCP感染的免疫應(yīng)答就有廣泛的研究，并著重于細(xì)胞因子在卡氏肺孢子蟲感染和卡氏肺孢子蟲肺炎免疫調(diào)節(jié)中的作用［4］。由于AIDS患者極易并發(fā)PCP，故CD4＋T細(xì)胞在PCP中的免疫防御功能首先被確認(rèn)。但CD4＋T細(xì)胞對病原體并無直接殺傷作用，而主要是通過分泌細(xì)胞因子起作用［5］。CD4＋T細(xì)胞經(jīng)抗原識別、活化和克隆增殖可合成和分泌大量的各種免疫細(xì)胞因子，其中重要的有白細(xì)胞介素1（IL－1），IL－2，IL－6，IL－8、腫瘤壞死因子（TNF－α）和干擾素（INF）等［6］。這些細(xì)胞因子在促進(jìn)巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生及受體的表達(dá)，促進(jìn)B細(xì)胞的增生和分化等方面發(fā)揮著重要作用。利用免疫方法治療PCP也取得了一定進(jìn)展。利用多克隆抗卡氏肺孢子蟲反應(yīng)物如免疫血清和T細(xì)胞、接觸主要表面糖蛋白（MSG）的單克隆抗體或T細(xì)胞等被動免疫方法免疫宿主，可減輕卡氏肺孢子蟲感染的嚴(yán)重程度或消除感染［7］；用完整的卡氏肺孢子蟲、或其提取物或MSG自動免疫接種，在一些動物模型上已發(fā)揮了對繼發(fā)PCP的局部保護(hù)作用。卡氏肺孢子蟲感染中引發(fā)的細(xì)胞因子防御反應(yīng)及與此同時造成的炎癥損害的雙重作用已被確認(rèn)［8］。對于感染PCP的宿主，特異性細(xì)胞免疫、體液免疫及以激活的單核吞噬細(xì)胞（AM）為主的非特異性免疫是共同交互作用的。對于PCP與人體的相互作用及研究成果的臨床應(yīng)用仍然值得期待。

匹多莫德是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，可刺激非特異性自然免疫及特異性免疫［9］。在自然免疫方面，促進(jìn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬活性，提高趨化性，激活自然殺傷細(xì)胞［10］。在特異性免疫方面，可促進(jìn)IL－2和λ－干擾素的產(chǎn)生，還可使T細(xì)胞數(shù)量增加，增強(qiáng) CD4＋輔助性T細(xì)胞功能，調(diào)節(jié) CD4＋／CD8＋比例，從而增強(qiáng)T細(xì)胞對B細(xì)胞的調(diào)控，促使B細(xì)胞充分活化，增強(qiáng)機(jī)體抗菌、抗病毒能力［11］?？诜ザ嗄驴稍黾涌贵w形成，尤其是明顯增加呼吸道分泌型 IgA 的合成［12］。楊國剛等［13］研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德可顯著減少呼吸道感染的發(fā)作次數(shù)。本研究結(jié)果顯示，匹多莫德用于治療AIDS合并PCP總有效率高于對照組，癥狀明顯減徑，病程明顯縮短，可增強(qiáng)AIDS患者的細(xì)胞免疫能力，有效避免PCP反復(fù)發(fā)生。

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