許光瓊

（重慶市萬(wàn)盛經(jīng)開(kāi)區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，重慶 400800）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是2型糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥， 30%～90%的糖尿病患者存在不同程度的神經(jīng)病變［1］。DPN可累及多種神經(jīng)（主要為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)），從而降低患者的生活質(zhì)量，帶給患者和家屬極大的心理痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，抗氧化劑的使用為DPN的治療提供了一條新途徑，越來(lái)越受到重視，硫辛酸是一種常用的強(qiáng)抗氧化劑［2］，我院采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月至2012年5月醫(yī)院收治的2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者101例，臨床診斷均符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并符合糖尿病多發(fā)神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：感覺(jué)神經(jīng)表現(xiàn)異常，包括肢體有燒灼感、出現(xiàn)刀割樣痛、四肢麻木等；跟腱反射減弱，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)部分肌肉萎縮；電生理檢查示有不同程度的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。排除合并嚴(yán)重心、腦血管疾病、腫瘤、肝腎疾病和自身免疫病的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組49例和治療組52例。對(duì)照組中，男28例，女 21例；年齡 41～70歲，平均（53.3±9.5）歲；平均病程（7.9±4.6）年。治療組中，男 29例，女 23例；年齡 43～71歲，平均（58.3 ±10.3）歲；平均病程（7.6 ±4.3）年。兩組患者的年齡、性別及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組患者在治療期間均控制飲食，給予降糖、降壓藥物以保持血糖穩(wěn)定。對(duì)照組給予甲鈷胺注射液（商品名彌可保，衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090063，規(guī)格為1 mL∶0.5 g）500μg肌肉注射，每日1次；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用硫辛酸注射液（商品名亞寶力舒，亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20105869，規(guī)格為 6mL ∶0.15 g）600mg，加入 0.9% 氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，每日1次。4周為1個(gè)療程，結(jié)束后觀察療效，并測(cè)量患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)等運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)的速度變化。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］

顯效：患者自覺(jué)癥狀消失，疼痛緩解，腱反射恢復(fù)正常；有效：自覺(jué)癥狀明顯改善，疼痛部分減輕，腱反射部分恢復(fù)正常；無(wú)效：自覺(jué)癥狀未減輕，腱反射無(wú)改善。顯效＋有效＝總有效。通過(guò)癥狀總評(píng)分（TSS）評(píng)估兩組治療前后的癥狀變化，視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)疼痛感進(jìn)行評(píng)分，0分為無(wú)痛感，10分為能感覺(jué)到的最大疼痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。組間計(jì)量資料分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，采用Ridit分析統(tǒng)計(jì)等級(jí)計(jì)數(shù)資料。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

3 討論

DPN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素有關(guān)［4］。研究表明，線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多形成的氧化應(yīng)激損傷是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的共同通路［5］，其可能與患者糖代謝紊亂導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體活性氧產(chǎn)生增多，使氧自由基和NADH氧化酶的活性增加，破壞了神經(jīng)生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)因子，造成神經(jīng)損傷有關(guān)［6－7］。近年來(lái)，許多學(xué)者從改善氧化應(yīng)激、增強(qiáng)抗氧化能力等方面入手，對(duì)DPN的治療進(jìn)行了深入研究。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較( ± s，m ／s）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較( ± s，m ／s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下表同。

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度組別 時(shí)間對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后正中神經(jīng)40.3±5.346.6±5.7*40.6±5.152.3±6.4*△腓總神經(jīng)39.5±4.346.3±5.9*39.3±4.148.4±5.5*正中神經(jīng)39.2±4.441.2±4.339.4±4.645.8±4.9*△腓總神經(jīng)34.2±3.836.6±4.134.8±3.939.3±4.3*

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)病變的TSS和VAS評(píng)分比較（ ± s，分）

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)病變的TSS和VAS評(píng)分比較（ ± s，分）

組別 時(shí)間 神經(jīng)病變?cè)u(píng)分TSS VAS對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后麻木3.23±1.263.01±1.183.27±1.211.35±0.47*△刀割樣痛1.87±0.551.51±0.52*1.85±0.520.98±0.36*△燒灼感1.88±0.511.51±0.46*1.82±0.550.81±0.26*△針刺樣痛2.59±0.832.43±0.782.58±0.821.37±0.43*△9.35±1.716.37±1.21*9.41±1.674.33±0.96*△7.23±0.835.43±0.67*7.28±0.794.35±0.51*△

甲鈷胺又稱甲基維生素B12，是一種蛋氨酸合成酶的輔酶，可迅速進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)甲基化反應(yīng)促進(jìn)腱鞘形成及軸突生長(zhǎng)，修復(fù)受損細(xì)胞，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可幫助改善DPN的癥狀［8］。硫辛酸是一種強(qiáng)效抗氧化劑，動(dòng)物試驗(yàn)顯示它能明顯提升大鼠血清谷胱甘肽過(guò)氧化酶的活性。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，它可有效清除機(jī)體內(nèi)多余的氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，同時(shí)阻斷調(diào)控蛋白糖基化，提高神經(jīng)周圍血管血流量，從而緩解糖尿病并發(fā)的神經(jīng)性疼痛［9－10］。崔洪臣等［11］報(bào)道，甲鈷胺和硫辛酸聯(lián)用可降低 2 型糖尿病患者的血糖和糖化血紅蛋白水平，改善對(duì)神經(jīng)癥狀的評(píng)分。傅明捷等［12］研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸可快速改善糖尿病感覺(jué)神經(jīng)癥狀的TSS評(píng)分，提高患者的滿意度。本研究采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN患者，結(jié)果治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療后兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有提高，且治療組升高明顯；治療組的TSS和VAS評(píng)分較治療前明顯減少，且低于對(duì)照組，提示硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)用能明顯改善患者的臨床癥狀，與上述報(bào)道相符。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，療效好，可明顯改善患者的神經(jīng)功能，減輕了患者的生理痛苦，為治療DPN提供了一條新的途徑。

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