高宏偉

摘 要：目的：篩選鹽酸莫西沙星片的處方。方法：將交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖微素按一定比例混合，作為片劑基本處方，以片劑的外觀、崩解時(shí)限、體外溶出度為指標(biāo)進(jìn)行處方篩選。結(jié)果：所篩選處方壓制片劑外觀光潔，在3min內(nèi)完全崩解，藥物溶出快，釋放完全。

關(guān)鍵詞：鹽酸莫西沙星片；處方篩選；制備工藝

莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，革蘭陰性細(xì)菌，厭氧菌，抗酸菌和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性。莫西沙星以廣譜，高效，抗耐藥性強(qiáng)，副作用較小等優(yōu)勢(shì)，得到廣泛的臨床應(yīng)用[1]具有很好的發(fā)展前景。為此，對(duì)鹽酸莫西沙星片的處方進(jìn)行了篩選并對(duì)制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化。

1 儀器與材料

EVOLULON 220型紫外分光光度計(jì)（Thermo scientific公司），AG 135型電子天平（梅特勒-托利多上海有限公司），RC 806型智能藥物溶出儀（天大天發(fā)），SH 10A型水分測(cè)定儀（上海越平科學(xué)儀器有限公司），ZB-1C型崩解時(shí)限檢查儀（天津大學(xué)精密儀器廠），CSD-1型脆碎度測(cè)定儀（天津市富蘭斯電子科技有限公司），單沖壓片機(jī)（上海第一制藥機(jī)械廠），BG10型包衣機(jī)（寶雞諾凱技術(shù)開發(fā)有限公司）。

鹽酸莫西沙星原料藥（南京優(yōu)科制藥有限公司），微晶纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），預(yù)膠化淀粉（安徽山河藥用輔料有限公司），交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（安徽山河藥用輔料有限公司），聚維酮（安徽山河藥用輔料有限公司），羥丙甲纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），硬脂酸鎂（安徽山河藥用輔料有限公司）等輔料，均為藥用級(jí)，其余所用化學(xué)試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方的篩選和優(yōu)化

根據(jù)文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)確定基本輔料用量[2]和處方一如下：片芯中鹽酸莫西沙星占66.7%，微晶纖維素占30%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉占2.5%，硬脂酸鎂占0.8%。制備工藝：稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過(guò)80目篩，將鹽酸莫西沙星和微晶纖維素混勻，用水制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

根據(jù)溶出度測(cè)定結(jié)果可知，該處方的溶出度較好，主藥可以完全釋放，但是在前兩個(gè)點(diǎn)的釋放與市售相比過(guò)快，試著把以水制粒改為以粘合劑制粒。

優(yōu)化后的處方如下：片芯中鹽酸莫西沙星占65%，微晶纖維素占30%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉占2.5%，硬脂酸鎂占0.8%，選用的粘合劑包括乙醇（處方二）、10%淀粉漿（處方三）、5%羥丙甲纖維素（處方四）、5%聚維酮K30（處方五）等，均在濕法制粒的過(guò)程中加入適量。制備工藝：稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過(guò)80目篩，將鹽酸莫西沙星和微晶纖維素混勻，用粘合劑制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

根據(jù)溶出度測(cè)定結(jié)果可知，改用粘合劑制粒后第一個(gè)點(diǎn)的釋放與市售的相似因子提高，處方四的相似因子是最優(yōu)，但是粘合劑的使用又帶來(lái)粘沖問題和硬度增大的問題，試著增加預(yù)膠化淀粉，起到潤(rùn)滑作用和稀釋劑作用，增加硬脂酸鎂的用量，起到潤(rùn)滑作用。優(yōu)化后的處方六如下：片芯中鹽酸莫西沙星占65%，微晶纖維素占20%，預(yù)膠化淀粉占10%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉占2.5%，硬脂酸鎂占1.0%，5%羥丙甲纖維素適量。稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過(guò)80目篩，將鹽酸莫西沙星、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉混勻，用粘合劑制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

根據(jù)溶出度測(cè)定結(jié)果可知，該處方溶出較好，在壓片過(guò)程中顆粒流動(dòng)性較好，故選定此為最優(yōu)處方。

最終制備工藝為：稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過(guò)80目篩，將鹽酸莫西沙星、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉混勻，用5%羥丙甲纖維素制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，配制含量為10%的薄膜包衣液，進(jìn)行包衣，控制包衣增重2%-3%，即得。

2.2 優(yōu)選處方的實(shí)驗(yàn)考察

2.2.1 脆碎度。取鹽酸莫西沙星片10片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法除去粉末，精密稱重。測(cè)得脆碎度為0.12%。

2.2.2 崩解時(shí)限。取鹽酸莫西沙星片6片，依法[3]啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查。測(cè)得崩解時(shí)限為3min左右。

2.2.3 溶出度。取鹽酸莫西沙星片6片，依法[3]測(cè)定其溶出度。測(cè)定條件為：測(cè)定波長(zhǎng)293nm，溶出介質(zhì)為0.1mol/L的鹽酸溶液，介質(zhì)體積為900ml，轉(zhuǎn)速為50r/min，溫度為37℃，與鹽酸莫西沙星市售片作比較，結(jié)果見圖1。

3 討論

3.1 由于鹽酸莫西沙星在0.1mol/L鹽酸溶液中的溶解度最好，隨著pH的增加，莫西沙星的溶解度降低，故選擇0.1mol/L鹽酸溶液作為溶出介質(zhì)。

3.2 原料藥鹽酸莫西沙星和MCC等輔料易吸水，整粒前需要在適宜的溫度下進(jìn)行充分的干燥。

3.3 本處方采用濕法制粒的制備工藝，其顆粒、片劑含量均勻度符合要求。濕法制粒壓片外形美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好，在醫(yī)藥工業(yè)中廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]孟靜娟.新抗生素莫西沙星國(guó)內(nèi)外研究應(yīng)用最新進(jìn)展[J].微生物學(xué)雜志，2007，27（5）：98-101.

[2]羅明生，高文惠.藥用輔料大全[M].四川：科學(xué)技術(shù)出版社，1993.73.

[3]中國(guó)藥典.2010年版[S].2010：附錄ⅩA～ⅩC.