鐘安橋，范紅霞，王 磊，張鳳花，杜海蓮

(1.濰坊市益都中心醫(yī)院 內科，山東 濰坊 26500；2.青州市中醫(yī)院，山東 青州 262500)

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中藥艾迪注射液聯(lián)合化療藥物治療惡性胸水臨床觀察

鐘安橋1，范紅霞2，王 磊1，張鳳花1，杜海蓮1

(1.濰坊市益都中心醫(yī)院 內科，山東 濰坊 26500；2.青州市中醫(yī)院，山東 青州 262500)

目的：觀察胸腔內注入中藥艾迪注射液聯(lián)合化療藥物治療惡性胸水的臨床療效和安全性。方法：將58例惡性胸水確診患者分為對照組(n=28)和觀察組(n=30)，觀察組注入艾迪、順鉑及重組人血管內皮抑素，對照組采用艾迪、順鉑聯(lián)用，每周1次，連用3周后評價近期療效、安全性及生活質量。結果：治療后，觀察組治療總有效率為86.7%，明顯高于對照組的64.3%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組生活質量改善率為93.3%，明顯高于對照組的64.3%,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者毒副反應差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：胸腔內注入中藥艾迪注射液聯(lián)合化療藥物治療惡性胸水效果顯著，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

中藥艾迪注射液； 惡性胸腔積液；臨床研究

艾迪注射液主要由斑蝥、人參、黃芪、刺五加等藥物組成，具有抑制腫瘤血管新生、抗腫瘤及免疫調節(jié)等多靶點治療功能。實驗研究證明，黃芪具有促免疫作用，可加速淋巴細胞轉化，增強細胞免疫功能，提高巨噬細胞及NK細胞活性。研究表明，人參、刺五加等可增強人體免疫力、提升白細胞功能。斑蝥素可抑制細胞合成期的DNA合成, 出現(xiàn)合成期與G2-M期阻滯現(xiàn)象, 誘導細胞凋亡。

惡性胸腔積液為晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，嚴重影響了患者的生存質量，引起呼吸困難，同時患者預后較為困難。該病臨床治療較為困難，為提高患者的生存質量、改善呼吸困難癥狀，需對胸腔積液進行有效治療。目前臨床上以局部治療為主，其中主要治療手段為胸腔內灌注藥物抑制惡性胸水生長，可迅速緩解患者癥狀，有助于提高患者生存質量。重組人血管內皮抑素為新的抗腫瘤藥物，具有抑制新生血管的功能，從而抑制胸水的生長，臨床以靜脈滴注為主，胸腔內注入治療較少。采用重組人血管內皮抑素聯(lián)合艾迪、順鉑胸腔內注入治療惡性胸水，臨床效果顯著，現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為肺癌合并大量胸腔積液患者，共58例，均經病理診斷或胸水細胞學檢查確診。其中男32例，女26例，年齡32～79歲，平均年齡55歲；病理類型：腺癌21例，鱗癌18例，小細胞癌15例，未分型4例；Ⅲa期22例，Ⅳ期36例。所有患者均有不同程度的呼吸困難、胸悶、氣短、不能平臥等癥狀。患者無其它重要器官功能障礙，血常規(guī)、肝、腎功能及心臟功能基本正常，預計生存期3個月以上。

將所有患者隨機分為兩組，對照組28例，觀察組30例。兩組患者性別、年齡、病理類型等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

在超聲下定位，明確穿刺部位和方向，患者取半臥位，采用單腔靜脈導管行胸腔穿刺并置管，導管插入胸腔內6～8cm，導管固定敷帖于胸壁處，導管接引流袋，充分引流胸腔積液直至流盡，每日引流量不超過2 000mL。胸水基本排盡后，胸腔內注入藥物治療。

觀察組注入順鉑40mg+恩度注射液30mg+艾迪60mL，對照組注入艾迪60mL+順鉑40mg。注藥后囑患者多次變更體位，保持藥液與胸膜充分接觸；胸腔內每周注藥1次，3次為1療程。所有患者用藥期間均給予對癥支持、止吐治療。治療前后查血常規(guī)，胸部超聲，肝、腎功能，心電圖。觀察指標包括臨床療效、生活質量、不良反應等。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價 根據(jù)世界衛(wèi)生組織通用療效評定標準，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展。其中完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：胸腔積液較治療前減少50%以上(以B 超檢查所見積液最大深度為準)，持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定(SD)：胸腔積液較治療前減少不足50%或增加不超過25%；疾病進展(PD)：胸腔積液較治療前增加超過25%以上。

臨床有效率(RR)=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù) ×100%

1.3.2 生活質量評定 參照卡氏功能狀態(tài)評分標準(KPS)評分變化評價。改善：治療后KPS評分增加10分；穩(wěn)定：治療后KPS評分沒有增加；下降：治療后KPS評分減少10分。

1.3.3 不良反應 參照美國國立癌癥中心的常見毒性標準(NCI-CTC-AE 3.0 版)進行評價，分為0～4級。

2 結果

2.1 臨床療效比較

經治療，對照組完全緩解10例、部分緩解8例、無效10例，總有效率64.3%；觀察組完全緩解15例、部分緩解11例、無效4例，總有效率86.7%。觀察組治療效果明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 生活質量比較

對照組KPS評分改善11例，穩(wěn)定7例，下降10例，改善率為64.3%；觀察組KPS評分改善20例，穩(wěn)定8例，下降2例，改善率為93.3%。觀察組生活質量改善率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應比較

患者主要不良反應為不同程度的血細胞減少和發(fā)熱、胃腸道反應，均為輕度。兩組患者均無明顯心肌缺血癥狀，各出現(xiàn)2例輕微ST-T改變，無肝、腎功能損害，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者不良反應比較 (n)

3 討論

惡性腫瘤會侵犯胸膜引起難以控制的胸腔積液，常見于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，其中肺癌以非小細胞肺癌(NSCLC)最為常見，其次為乳腺癌[1]。惡性胸水的迅速生長常會引起一系列的臨床癥狀，主要包括呼吸困難、咳嗽、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、乏力、納差及惡液質，若不予及時治療,會導致患者在6個月內死亡。近年來，研究表明惡性胸水形成的主要機制包括：腫瘤直接侵犯漿膜血管致使毛細血管通透性增加；縱隔淋巴結腫大，導致淋巴回流受阻，水和蛋白吸收減少，潴留于胸腔[2]；腫瘤引起新生血管形成，導致毛細血管內膜面積增加和血管通透性增高，且與腫瘤細胞產生的多肽(包括血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)等)有關[3]。臨床治療惡性胸水主要采用水鹽限制攝入、利尿治療、化療藥物局部注射等手段，但易引起胃腸道反應、骨髓抑制、發(fā)熱等毒副反應[4]，效果不甚理想，且惡性胸腔積液疾病易復發(fā)，嚴重影響了患者的生活質量。

近年來，研究表明腫瘤細胞浸潤或轉移至體腔漿膜后，會引起局部VEGF水平升高、腫瘤新生血管生成及血管通透性增加等，這是導致漿膜腔內積液形成的重要機制。VEGF與其受體結合可導致血管內皮細胞分裂增殖、血管通透性增加和血漿蛋白外滲等，為漿膜腔積液形成提供了合適的微環(huán)境[5]。抑制VEGF的活性，可減少胸水的生成，因此VEGF成為治療惡性胸水的作用靶點。血管內皮抑素(Endostatin，ES)為內源性抗血管因子，可特異性地作用于內皮細胞，尤其是微血管內皮細胞，可抑制內皮細胞遷移、增值及分化，誘導其凋亡，具有對抗VEGF、促新生血管形成及增加血管通透性的作用，從而抑制血管生長和腫瘤增生。此外，還可以通過調節(jié)腫瘤細胞VEGF的表達及蛋白水解酶活性多靶點抗血管的生成，間接導致腫瘤休眠或退縮[6-7]。體外及動物實驗顯示，ES具有高效的抑制血管內皮增殖和抗腫瘤作用，且未出現(xiàn)嚴重不良反應及耐藥情況[8]。魏紅梅等[9]研究發(fā)現(xiàn)，對VEGF的阻滯作用可明顯減少惡性漿膜腔積液的形成。提示艾迪注射液具有免疫調節(jié)和抗癌的雙重功效，可促進骨髓造血干細胞向?！獑魏思毎只?從而增加白細胞數(shù)量。

綜上所述，采用胸腔內注入重組人血管內皮抑制素、艾迪、順鉑治療惡性胸水療效顯著，可有效控制胸水生長，改善患者臨床癥狀，提高生活質量，無明顯不良反應，為惡性胸水治療提供新的思路和方法，值得臨床推廣應用。

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(責任編輯：李嵐春)

Recombinant Human Endostatin Combined Eddy and Cisplatin Intrathoracic InjectionClinical Observation for The Treatment of Malignant Pleural Effusion

Zhong Anqiao，F(xiàn)an Hongxia，Wang Lei，Zhang Fenghua，Du Hailian

(1. Yidu Central Hospital Of Weifang city，Shangdong 265000,China；2.Traditional Chinese Medicine Hospital of Qingzhou City,Shangdong 265000,China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of Recombinant Human Endostatin combined eddy, cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion by chest cavity injection.Methods:58 patients with diagnosis of malignant pleural effusion were divided into 2 groups,the patients in the research groupⅠwas treated only by injection eddy, cisplatin and those in groupⅡwere treated by injection eddy, cisplatin and Recombinant Human Endostatin,The above medicine was given one time every 7 days for 3 weeks, evaluate recent curative effect, safety and quality of life.Results:The total effective rate of two groups in the treatment of malignant pleural effusion control has statistically significant (P<0.05); Ⅱgroup of 20 patients with quality of life improved, stability of 8 cases, decline in 2 cases; Ⅰgroup life quality improvement in 11 cases, stability of 7 cases, decline in 10 cases, the difference of two groups was statistically significant (P<0.05); Two groups has no statistical significance of adverse reaction.Conclusion:Recombinant Human Endostatin combined eddy and cisplatin treatment of malignant pleural effusion curative effect is distinct, not to increase the side effects of chemotherapy, and worthy of clinical popularization and application.

Recombinant Human Endostatin; Malignant Pleural Effusion;Clinical Effects

2014-08-27

濰坊市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研項目計劃(2013-III-040)

鐘安橋(1974-)，男，山東省濰坊市益都中心醫(yī)院主治醫(yī)師，研究方向為COPD、肺癌、肺部介入醫(yī)學。

R273

A

1673-2197(2014)20-0094-02