劉永進(jìn)

蛛網(wǎng)膜下腔出血 (subarachnoid hemorrhage，SAH)在臨床上十分常見，其并不是一種疾病，而是某些疾病的臨床表現(xiàn)之一。SAH是由于各種原因?qū)е碌娘B內(nèi)和椎管內(nèi)血管突然破裂，血液流入蛛網(wǎng)膜下腔。引起SAH的原因可以分為自發(fā)性和創(chuàng)傷性，在自發(fā)性SAH中以顱內(nèi)動脈瘤最為常見，約占所有自發(fā)性SAH的70%。動脈瘤性SAH(aSAH)的病死率和致殘率高，因此早期診斷和治療是改善aSAH患者預(yù)后的重要手段。近年來，分析SAH預(yù)后的相關(guān)危險因素成為臨床研究的熱點和難點。相關(guān)研究證實同型半胱氨酸 (Hcy)及其代謝酶的相關(guān)基因多態(tài)性與動脈瘤的發(fā)病有一定的相關(guān)性［1］，本研究旨在探討Hcy水平與aSAH患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病時間＜24 h且均經(jīng)數(shù)字減影血管造影 (DSA)證實為顱內(nèi)動脈瘤者;(2)首發(fā)患者;(3)入院后需行手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院≥24 h;(2)合并多臟器功能不全;(3)資料不全或數(shù)據(jù)丟失者。

1.2 一般資料 選取2012年3月—2013年11月入住我院腦外科的aSAH患者60例，其中男36例，女24例;年齡28～68歲，平均 (45.0±5.7)歲。入選患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭痛頭暈、嘔吐或意識障礙，入院后均經(jīng)DSA證實為顱內(nèi)動脈瘤。根據(jù)早期Hcy水平是否升高將患者分為Hcy升高組40例和對照組20例。

1.3 方法 所有患者于入院當(dāng)日抽取肘前靜脈血3 ml，1 h內(nèi)快速分離血清，用于血清Hcy的檢測，于我院檢驗科完成。

1.4 預(yù)后評定標(biāo)準(zhǔn) 以出院或死亡時格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)評估預(yù)后，GOS為1、2、3、4、5分分別代表死亡、植物生存、重度殘疾、輕度殘疾、基本恢復(fù)。根據(jù)Sandalcioglu研究以GOS 4～5分為預(yù)后好，1～3分為預(yù)后不良。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。Hcy升高組患者Hcy水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of clinical information between two groups

表1 兩組患者一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of clinical information between two groups

組別 例數(shù) 年齡(歲) 性別(男/女)Hcy(μmol/L)40 46.0±3.3 26/14 17.25±3.56 20 43.0±4.1 10/10 12.45±3.56 Hcy升高組對照組

2.2 兩組預(yù)后比較 Hcy升高組患者預(yù)后好發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=10.19，P=0.01，見表2)。

表2 兩組患者預(yù)后比較〔n(%)〕Table2 Comparison of prognosis between two groups

3 討論

顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)病率逐年增高，aSAH患者多有情緒激動、用力排便等誘因，而且發(fā)病突然，伴有劇烈頭痛、惡心嘔吐、面色蒼白等不適，可出現(xiàn)腦神經(jīng)損害，以一側(cè)動眼神經(jīng)麻痹常見，也可出現(xiàn)偏癱，視力視野障礙等，病死率和致殘率高。發(fā)病原因為多種因素的共同結(jié)果，主要與遺傳因素、環(huán)境、血流動力學(xué)異常等因素密切相關(guān)［2］。Hcy在心腦血管疾病包括動脈瘤的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用［1，3］。

本研究發(fā)現(xiàn)，在aSAH中有部分患者會出現(xiàn)Hcy水平升高，Hcy升高組患者預(yù)后好發(fā)生率明顯低于對照組，提示Hcy水平升高與aSAH患者的預(yù)后有一定相關(guān)性，這可能與Hcy潛在的生物學(xué)功能有關(guān)。Hcy是一種含硫氨基酸，作為甲硫氨酸和半胱氨酸的重要中間產(chǎn)物，是一種多功能損害因子。Hcy在代謝過程產(chǎn)生的多種強(qiáng)陽化劑能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的損傷，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡［4］。Hcy自身氧化產(chǎn)物能作為抗原刺激，激活體內(nèi)多種免疫細(xì)胞，刺激β細(xì)胞增殖和分泌，放大已激活的T細(xì)胞，從而放大單核巨噬細(xì)胞引起的免疫炎性反應(yīng)。Hcy通過抑制凝血酶調(diào)節(jié)蛋白在內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá)及活性，進(jìn)一步抑制蛋白C的激活，從而影響對Va、VⅢa和凝血酶的滅活，上述因素分別或以不同形式組合，共同促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。因此，高Hcy血癥是心腦血管疾病發(fā)生的高危因素［5］，在動脈瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，Hcy與aSAH患者的預(yù)后存在相關(guān)性，Hcy的升高有可能是aSAH患者預(yù)后不良的一個重要危險因素。

1 陳盛強(qiáng)，戴文偉，許紹強(qiáng)，等.同型半胱氨酸及其代謝關(guān)鍵酶MTRR基因多態(tài)性與顱內(nèi)動脈瘤的關(guān)系 ［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(19):3522－3525.

2 陸新宇，李巧玉，陸培松.動脈瘤破裂致蛛網(wǎng)膜下腔出血患者死亡原因分析［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(1):68－70.

3 戴文偉，許紹強(qiáng)，孫衛(wèi)文，等.同型半胱氨酸及其代謝關(guān)鍵酶MTHFR C677T基因多態(tài)性與顱內(nèi)動脈瘤的關(guān)系［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2011，17(2):134－137.

4 王楠，馮娟，王憲.甲基化調(diào)控在高同型半胱氨酸血癥致動脈粥樣硬化中的作用 ［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2012，43(4):267－271.

5 譚瑩，何國厚，劉曉昌，等.缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊性質(zhì)與同型半胱氨酸、血脂水平的相關(guān)性分析［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2013，20(2):342－343.