（安鄉(xiāng)縣中醫(yī)院，湖南 常德 415600）

兩性霉素B滴眼液聯(lián)合伊曲康唑治療真菌性角膜炎的臨床體會

龔華

（安鄉(xiāng)縣中醫(yī)院，湖南 常德 415600）

目的 探討兩性霉素 B 滴眼液聯(lián)合伊曲康唑治療真菌性角膜炎的臨床療效。方法 80 例真菌性角膜炎患者隨機分為觀察組和對照組各40例，觀察組患者采用兩性霉素B溶液點眼，同時口服伊曲康唑膠囊；對照組僅采用兩性霉素 B溶液點眼，兩組患者均連續(xù)治療4周后對比療效。結(jié)果 觀察組總有效率達 90.0%，高于對照組的 77.5%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）；觀察組患者治療后角膜潰瘍、前房積膿、異物感和畏光流淚等臨床癥狀或體征的改善消失時間均明顯短于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。結(jié)論 兩性霉素 B滴眼液聯(lián)合伊曲康唑治療真菌性角膜炎療效確切，優(yōu)于單純兩性霉素B治療，且縮短了改善患者臨床癥狀和體征的時間，有利于患者預(yù)后，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

兩性霉素B；伊曲康唑；真菌性角膜炎

真菌性角膜炎是一種致盲率很高的嚴(yán)重感染性眼病，尤其是在天氣濕熱的地區(qū)。流行病學(xué)研究顯示，鐮刀菌和曲霉菌是導(dǎo)致真菌性角膜炎的最常見的兩種真菌，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的抗真菌藥物相繼問世，臨床中如何選擇抗真菌藥物治療本病是預(yù)后的關(guān)鍵[1]。2011年以來筆者采用兩性霉素B滴眼液聯(lián)合口服伊曲康唑治療真菌性角膜炎40例（40眼），取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年1月至2014年1月我院眼科收治的真菌性角膜炎患者80例（80眼），所有患者均為單眼患病，且就診當(dāng)時角膜未穿孔。將80例患者按納入先后排序，隨機分成觀察組和對照組各40例。觀察組中男21例，女19例；年齡23～47歲，平均（39.5±7.2）歲；病程26～83 d，平均（49.5±11.6）d；病情分級：輕癥16例，中癥20例，重癥4例。對照組中男22例，女18例；年齡24～48歲，平均（39.8 ±7.4）歲；病程31～84 d，平均（50.6±11.3）d；病情分級：輕癥15例，中癥22例，重癥3例。經(jīng)統(tǒng)計，兩組患者性別、年齡、病程、病情等資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照文獻報道的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[2]：①發(fā)病早期有異物感，另外有眼痛或畏光流淚等刺激癥狀；②部分患者可伴有虹膜睫狀體炎反應(yīng)，可見灰白色的黏稠前房積膿；③檢查角膜病灶可見灰白色，表面粗糙、易刮除。病情分級標(biāo)準(zhǔn)：輕度：角膜潰瘍直徑≤2 mm，潰瘍表淺且前房無積膿；中度：角膜潰瘍直徑＞2 mm且≤4 mm，潰瘍深度達到角膜厚度的50%，有前房積膿且液平＜3 mm；重度：角膜潰瘍直徑＞4 mm，潰瘍深度超過角膜厚度的50%，前房積膿液平≥3 mm。

1.3 治療方法：兩組患者均在表面麻醉下用針頭刮除潰瘍壞死組織（同時作真菌培養(yǎng)），5%碘酒燒灼潰瘍面，每周2次。觀察組患者采用0.3%兩性霉素B溶液點眼1～2滴/次，1次/2小時；同時口服伊曲康唑膠囊，200毫克/次，1次/天。對照組僅采用兩性霉素B溶液點眼，劑量與療程同觀察組。伴病毒或細(xì)菌感染者加用相應(yīng)的抗病毒或抗菌藥物，每周裂隙燈觀察角膜及前房情況，對治療過程中出現(xiàn)的角膜穿孔、前房塌陷且符合手術(shù)指征的病例進行治療性角膜移植以挽救眼球。兩組連續(xù)治療4周后對比療效。

1.4 療效觀察：①觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療后角膜潰瘍、前房積膿、異物感和畏光流淚等臨床癥狀、體征的改善程度和時間。②療效判定：a.治愈：角膜潰瘍完全修復(fù)，前房積膿消失，臨床癥狀消失，實驗室檢查患處無致病性真菌；b.好轉(zhuǎn)：潰瘍部分愈合，前房積膿消失或減少，臨床癥狀明顯改善，實驗室檢查患處無致病性真菌；c.無效：角膜潰瘍面積和前房積膿不縮小甚至擴大，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，實驗室檢查患處存在致病性真菌。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以“率（%）”表示，采用χ2檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 治療結(jié)果

兩組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，亦無中轉(zhuǎn)手術(shù)治療患者，均接受完4周的治療。

2.1 兩 組 患 者 療 效 對 比 ： 觀 察 組 總 有 效 率 達90.0%， 高 于 對 照 組 的77.5%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況（n）

2.2 兩組患者觀察指標(biāo)改善時間對比：觀察組患者治療后角膜潰瘍、前房積膿、異物感和畏光流淚等臨床癥狀、體征的改善消失時間均明顯短于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者體征及臨床癥狀改善時間對比 （，d）

表2 兩組患者體征及臨床癥狀改善時間對比 （，d）

組別 角膜潰瘍 前房積膿 畏光流淚 異物感觀察組(n=40) 21.5±5.7 20.4±5.4 24.2±6.1 17.3±5.2對照組(n=40) 17.3±3.9 16.5±3.7 18.5±4.8 13.6±4.1

3 討 論

真菌性角膜炎其病因可分為內(nèi)因和外因，內(nèi)因為機體免疫功能下降所致，外因多為眼部植物性外傷、抗生素濫用、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的應(yīng)用所致。我國從事農(nóng)業(yè)人口居多，農(nóng)業(yè)性外傷特別是植物性外傷為角膜真菌感染提供了機會，如樹枝、稻草、麥稈等割傷；而近幾年糖皮質(zhì)激素和廣譜抗生素的局部濫用，亦導(dǎo)致我國真菌性角膜感染的發(fā)患者逐年上升[3]。

患者發(fā)病后因不同致病菌種可有不同的臨床表現(xiàn)，大都起病徐緩，刺激癥狀輕微，隨后出現(xiàn)角膜潰瘍，表面為灰白或乳白色“苔垢”狀物覆蓋，外觀干燥而少光澤，“苔垢”狀物可刮去，其外圍分布可有點狀混濁，形成所謂衛(wèi)星病灶。隨著真菌毒素侵入前房，可引起虹膜炎及前房積膿[4]。因此，早診斷、早治療是本病預(yù)后良好的關(guān)鍵。本病目前多依據(jù)發(fā)病史、臨床表現(xiàn)和真菌培養(yǎng)進行診斷。治療方法首選內(nèi)科保守治療，對于保守治療無效的考慮病灶清除術(shù)、結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)、自體結(jié)膜移植術(shù)、穿透性角膜移植術(shù)等術(shù)式治療。目前用于滴眼的抗真菌藥物中常用的就是兩性霉素B，兩性霉素B屬多烯類抗生素，活性強，不易產(chǎn)生耐藥性，它能與真菌細(xì)胞膜上的固醇相結(jié)合，改變胞質(zhì)膜的通透性，使真菌內(nèi)容物外滲，破壞其正常代謝而抑制其生長；且該藥為廣譜抗真菌藥，研究顯示該藥對鐮刀菌屬、念珠菌屬、曲霉菌屬、青霉菌屬和酵母菌屬等都能起到很好的抑菌作用[5]。美中不足的是，局部用藥時，兩性霉素B滴眼劑在角膜內(nèi)的穿透性較差，對于中度以上的真菌性角膜炎（角膜潰瘍伴前房積膿）的療效不佳。伊曲康唑是廣譜抗真菌藥，具有高親脂性、親角質(zhì)性和極佳的靶組織穿透性，其氮原子能抑制細(xì)胞色素的激活及其酶功能，阻滯真菌生殖[6]。

筆者研究結(jié)果顯示，兩性霉素B滴眼液聯(lián)合伊曲康唑治療真菌性角膜炎療效確切，優(yōu)于單純兩性霉素B治療，且縮短了改善患者臨床癥狀和體征的時間，有利于患者預(yù)后，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

[1] 謝立信.真菌性角膜炎[J].中華眼科雜志,2003,39(10):638-640.

[2] 畢云,董燕.兩性霉素B聯(lián)合氟康唑滴眼液治療真菌性角膜炎療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2014,16(1):125-128.

[3] 胡茫,吳超瓊,林晗,等.真菌性角膜潰瘍的臨床及真菌學(xué)研究[J].臨床眼科雜志,2012,20(2):123-125.

[4] 瞿玲輝,李良毛.真菌性角膜炎的藥物治療進展[J].眼科研究, 2010,28(2):178-182.

[5] 吳偉,何梅鳳,唐細(xì)蘭,等.復(fù)方兩性霉素B滴眼液在兔角膜中的藥代動力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2010,26(6):424-426.

[6] 陸慧.伊曲康唑治療60例真菌性角膜炎的臨床觀察[J].海峽醫(yī)學(xué),2011,23(12):193.

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：1671-8194（2014）30-0206-02