（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)中心，湖南 衡陽(yáng) 421001）

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療青春期肥胖型多囊卵巢綜合征的療效觀察

林百順

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)中心，湖南 衡陽(yáng) 421001）

目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英 -35 治療青春期肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將 2010 年 ～2013 年度我科收治的 50 例青春期肥胖型多囊卵巢綜合征患者隨機(jī)分成兩組，治療組 25 例采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英 -35 治療，對(duì)照組 25 例采用達(dá)英 -35治療，治療 3 個(gè)月，觀察治療前后性激素指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)、體質(zhì)量指數(shù)的變化。結(jié)果 兩組患者治療后黃體生成素（LH）、睪酮（T）、LH/FSH 比值水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組空腹胰島素水平、體質(zhì)量指數(shù)下降明顯（P＜0.01）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英 -35 治療青春期肥胖型多囊卵巢綜合征可有效降低性激素水平和體質(zhì)量指數(shù)，療效確切。

多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；達(dá)英 -35；臨床療效

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見(jiàn)女性生殖內(nèi)分泌紊亂疾患[1]，以月經(jīng)失調(diào)、高雄激素血癥及胰島素抵抗為基本特征。青春期PCOS患者以閉經(jīng)及肥胖癥狀最為多見(jiàn)[2]，如若不及時(shí)干預(yù)，將增加不孕、子宮內(nèi)膜癌等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。筆者自2010年～2013年度采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS取得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：50例患者均于2010年～2013年度因月經(jīng)不調(diào)就診，月經(jīng)初潮＞3年，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，年齡14～19歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2。并排除其他原因引起的高雄激素癥[3]，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分成治療組和觀察組，每組25例。兩組一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料情況對(duì)比 （）

組別 例數(shù) 年齡 BMI治療組 25 15.5±1.5 25.73±1.36對(duì)照組 25 16.1±1.8 25.21±1.98

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2003年鹿特丹會(huì)議修正的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 治療方法：①治療組：口服二甲雙胍片500毫克/次，每天2次，服用12周。同時(shí)口服達(dá)英-35，每天1片（每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，乙炔雌二醇35 g），從月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始連續(xù)服用21 d，共3個(gè)療程。②對(duì)照組：口服達(dá)英-35，用法同治療組。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)和方法：在治療前的月經(jīng)第3天或閉經(jīng)期，清晨空腹抽取靜脈血，測(cè)定性激素、空腹胰島素（FINS），測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。第3周期撤藥出血，第3～5天復(fù)查以上指標(biāo)，觀察月經(jīng)恢復(fù)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布的兩組均數(shù)比較用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后性激素、空腹胰島素及體質(zhì)量指數(shù)變化情況：兩組治療前性激素、空腹胰島素組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組性激素LH、T、LH/FSH均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間差異不明顯（P＞0.05）。觀察組治療后空腹胰島素及體質(zhì)量指數(shù)下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而對(duì)照組無(wú)明顯變化，見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀及月經(jīng)恢復(fù)情況：痤瘡癥狀，治療組：顯效15例、有效10例；對(duì)照組顯效6例、有效17例、無(wú)效2例。多毛癥狀，治療組：顯效4例、有效20例、無(wú)效1例；對(duì)照組：顯效1例、有效19例、無(wú)效5例。月經(jīng)恢復(fù)情況，兩組均在停藥后出現(xiàn)撤退性出血，40例月經(jīng)恢復(fù)且規(guī)則，10例經(jīng)量增多。

3 討 論

青春期多囊卵巢綜合征存在性激素分泌紊亂（高雄激素血癥）、糖代謝異常（包括代償性高胰島素血癥及胰島素抵抗）等病理基礎(chǔ)，且這些病理可以相互作用。PCOS患者75%～90%有慢性無(wú)排卵，患者血清LH的增加促使卵泡膜細(xì)胞合成過(guò)量的雄激素，而FSH相對(duì)不足導(dǎo)致雄激素不能充分的轉(zhuǎn)化為雌激素，進(jìn)而干擾卵泡發(fā)育，導(dǎo)致無(wú)排卵。實(shí)驗(yàn)研究表明，胰島素不僅可以抑制LH受體的降調(diào)節(jié)作用，還可以促使卵巢間質(zhì)合成雄激素，從而造成高雄激素血癥，因而被認(rèn)為是PCOS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[6]。PCOS不僅導(dǎo)致了月經(jīng)失調(diào)，顏面痤瘡、多毛、肥胖甚至黑棘皮癥，更可引起無(wú)排卵性不孕、子宮內(nèi)膜癌及糖尿病等疾病。因而青春期PCOS被認(rèn)為是成年代謝綜合征的高危因素，得到了越來(lái)越多的重視和關(guān)注。其治療的近期目標(biāo)位調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、控制多毛、痤瘡和體質(zhì)量，糾正內(nèi)分泌和代謝異常。其治療的關(guān)鍵是降低雄激素和減輕胰島素抵抗。

達(dá)英-35中醋酸環(huán)丙孕酮通過(guò)反饋抑制垂體LH高分泌，使LH水平下降，從而減少卵巢產(chǎn)生雄激素，其所含的炔雌醇則可以增加性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的濃度，減少游離睪酮，降低雄激素的生物效應(yīng)。炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮共同作用還可以抑制LH釋放，LH/FSH比值明顯降低，減少了因LH水平對(duì)雄激素合成造成的影響。達(dá)英-35對(duì)抗高雄激素血癥的作用，在本研究中得到了驗(yàn)證，患者血中睪酮的含量有明顯下降，痤瘡和多毛等癥狀也得到有效改善。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，是胰島素增敏劑，可提高外周組織對(duì)葡萄糖的吸收和利用，降低高胰島素血癥和胰島素抵抗造成的卵巢組織雄激素高合成水平狀態(tài)，并增加肝臟SHBG的合成，減少游離雄激素的活性。本研究結(jié)果表明，二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35治療青春期肥胖型PCOS臨床療效確切，患者性激素水平、空腹胰島素水平、體質(zhì)量指數(shù)和臨床癥狀得到明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與單用達(dá)英-35相比，聯(lián)合用藥改善體質(zhì)量及痤瘡、多毛等癥狀的療效更佳，值得臨床推廣。

表2 兩組患者治療前后性激素、空腹胰島素變化 （）

表2 兩組患者治療前后性激素、空腹胰島素變化 （）

注：與治療前對(duì)比：△P＜0.05▲P＜0.01

組別 T(ng/mL) FSH(IU/L) LH(IU/L) LH/FSH FINS(IU/L) BMI治療組服藥前 1.02±0.25 8.44±1.35 17.45±1.42 2.39±0.23 14.52±4.32 25.73±1.36服藥后 0.51±0.11△ 6.32±2.02△ 9.52±1.05△ 1.51±0.18△ 7.88±1.74▲ 20.88±4.56▲對(duì)照組服藥前 1.32±0.43 7.81±1.65 18.52±1.67 2.5±0.19 13.46±3.88 25.21±1.98服藥后 0.66±0.41△ 5.98±1.87△ 8.99±1.63△ 1.49±0.12△ 12.98±4.12 25.17±1.35

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