（成都市第一人民醫(yī)院病理科，四川 成都610041）

淋巴濾泡性宮頸炎在液基中的診斷不足及過診斷

胡佐鴻

（成都市第一人民醫(yī)院病理科，四川 成都610041）

目的 探討淋巴濾泡性宮頸炎液基制片中潛在的診斷陷阱。方法 回顧本科 2011 年 8 月至 2013 年 8 月細(xì)胞學(xué)診斷的淋巴濾泡性宮頸資料結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果 17977 例宮頸細(xì)胞學(xué)標(biāo)本中發(fā)現(xiàn) FC 在巴氏涂片中占 0.29%；在液基制片中占 0.11%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué) χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.01，兩組有顯著性差異。結(jié)論 淋巴濾泡性宮頸炎在液基制片有不同于傳統(tǒng)巴氏涂片的特征，可致診斷不足及過診斷。

淋巴濾泡性宮頸炎；液基制片；巴氏涂片；細(xì)胞學(xué)

淋巴濾泡性宮頸炎（follicular cervicitis），也稱為淋巴細(xì)胞性宮頸炎，是組織學(xué)的術(shù)語(yǔ)，淋巴細(xì)胞增生明顯，上皮下有淋巴濾泡形成。淋巴濾泡性宮頸炎是慢性宮頸炎一種不常見的形式，2001年TBS術(shù)語(yǔ)中沒有專門列出[1]。淋巴濾泡性宮頸炎是一個(gè)良性的、自限性的疾病，多見于絕經(jīng)后婦女[2]。年輕女性患者有證據(jù)表明與衣原體感染相關(guān)[3]。淋巴濾泡性宮頸炎最早Eisenstein[4]及Lloyd等[5]報(bào)道于20世紀(jì)60年代，早期由于對(duì)此病的細(xì)胞學(xué)特征認(rèn)識(shí)不足，多有誤診，涂片中不成熟的大淋巴細(xì)胞往往引起診斷者的警惕而訴諸進(jìn)一步活檢。1975年Roberts等[2]對(duì)此病進(jìn)行了系統(tǒng)的大宗病例的總結(jié)，目前對(duì)淋巴濾泡性宮頸炎在傳統(tǒng)巴氏涂片的細(xì)胞學(xué)特征已經(jīng)有了比較清楚的認(rèn)識(shí)。因此，淋巴濾泡性宮頸炎的診斷在巴氏涂片上變得相對(duì)容易[2,4,6]，可以避免進(jìn)一步的活檢。液基制片是近來發(fā)展迅速的新技術(shù)，有逐漸代替巴氏涂片的趨勢(shì)，但在液基制片，淋巴濾泡性宮頸炎有與傳統(tǒng)巴氏涂片不同的特征，易于漏診或誤診。本文將比較巴氏及液基兩種方法，探討液基中淋巴濾泡性宮頸炎的診斷不足及過診斷。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我科2011年8月至2013年8月17977例宮頸細(xì)胞學(xué)涂片（包括巴氏涂片及液基標(biāo)本），診斷為淋巴濾泡性宮頸炎的病例36例。其中6例（占17%）無明顯臨床癥狀，皆是單位體檢病例；30例（占83%）有臨床癥狀，主要為下腹疼痛、白帶增多，老年患者多為絕經(jīng)后，白帶增多、出血。婦科檢查多為宮頸炎、宮頸糜爛、老年萎縮。在這36例中，年齡24～66歲，平均年齡45歲。其中＜50歲17例，占47%；＞50歲19例，占53%。其中門診病例26例，占72%；單位體檢病例10例，占28%。其中巴氏涂片26例，占72%；液基制片10例，占28%。

1.2 制片方法

巴氏涂片，酒精固定，H.E染色，光鏡下觀察。液基標(biāo)本采用北京華葉液基細(xì)胞保存液，按說明書操作，巴氏染色。免疫細(xì)胞化學(xué)檢查，選用LCA，CD20，所用抗體購(gòu)置Dako公司，EnVison法染色。方法用剩余液基標(biāo)本重新涂白片，風(fēng)干后95%酒精固定10 min，操作與免疫組化脫蠟至水后的步驟相同。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]

巴氏涂片：大量多形性的淋巴細(xì)胞（小淋巴細(xì)胞及不成熟的大淋巴細(xì)胞），其中伴有或沒有易染小體的吞噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞呈簇狀或水流狀，后者位于黏液之外。液基涂片：背景上可以看到較少成簇的淋巴樣細(xì)胞及較多散在的單個(gè)淋巴細(xì)胞（包括小淋巴細(xì)胞及不成熟的大淋巴細(xì)胞），少量散在伴有或沒有易染小體的吞噬細(xì)胞。

2 結(jié) 果

2.1 巴氏涂片與液基制片的比較

在總共檢查的17977例涂片中，共檢出36例FC，占0.20%。其中巴氏涂片8915例，檢出26例，占0.29%。液基制片9062例，檢出10例，占0.11%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)χ2檢驗(yàn)P＜0.01，有顯著性差異。見表1。

2.2 免疫表型

3例液基標(biāo)本診斷淋巴濾泡性宮頸炎后用剩余標(biāo)本做了免疫細(xì)胞化學(xué)檢查，涂片中小的及大的淋巴樣細(xì)胞LCA均呈核強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，核周邊染色較明顯，表明膜陽(yáng)性。LCA陽(yáng)性細(xì)胞彌散于整個(gè)涂片，未見聚集的陽(yáng)性細(xì)胞簇團(tuán)。背景鱗狀上皮細(xì)胞核LCA呈陰性表達(dá)。涂片中可見大的淋巴樣細(xì)胞CD20核強(qiáng)陽(yáng)性，數(shù)量較LCA陽(yáng)性細(xì)胞少，散在分布。

表1 巴氏涂片與液基制片F(xiàn)C檢出率比較

3 討 論

由于液基標(biāo)本的取材與制片與傳統(tǒng)涂片不同，因此造成液基制片存在與傳統(tǒng)涂片不同的細(xì)胞學(xué)特征。目前，關(guān)于淋巴濾泡性宮頸炎在液基制片中的細(xì)胞學(xué)特征的文獻(xiàn)報(bào)道不多，Halford[6]報(bào)道了5例，發(fā)現(xiàn)淋巴濾泡性宮頸炎在液基制片中有一些不同傳統(tǒng)涂片的診斷特征，在傳統(tǒng)巴氏涂片中用于診斷淋巴濾泡性宮頸炎的標(biāo)準(zhǔn)不能用于液基標(biāo)本涂片。散在的淋巴細(xì)胞（圖1）及成簇的淋巴細(xì)胞團(tuán)（圖2）是淋巴濾泡性宮頸炎在液基制片中的主要細(xì)胞學(xué)特征。本組病例在液基標(biāo)本涂片中的表現(xiàn)與Halford的觀察基本一致。

圖1 散在淋巴細(xì)胞 （液基） 圖 2 成簇淋巴細(xì)胞（液基）

在本組資料中，淋巴濾泡性宮頸炎（淋巴細(xì)胞宮頸炎）的檢出率液基制片明顯低于巴氏涂片。分析其原因，巴氏涂片淋巴細(xì)胞較大，成片排列，易于發(fā)現(xiàn)，診斷特異性的胞質(zhì)內(nèi)含易染小體的巨噬細(xì)胞在成片淋巴細(xì)胞中間，易于尋找，不易漏診；而在液基制片中，細(xì)胞及時(shí)固定收縮，淋巴細(xì)胞較小，略大于組織學(xué)細(xì)胞，但明顯小于巴氏涂片細(xì)胞。又由于細(xì)胞經(jīng)過震蕩處理，成熟的小淋巴細(xì)胞及不成熟的大淋巴細(xì)胞散在分布于整個(gè)涂片，而不像在傳統(tǒng)巴氏涂片中呈現(xiàn)出抹片的痕跡及淋巴結(jié)印片的模式，細(xì)胞散在排列，故在炎性背景中，不易發(fā)現(xiàn)，易于忽略，尤其是具有診斷特異性的胞質(zhì)內(nèi)含易染小體的巨噬細(xì)胞較小且散在，尋找困難，易于漏診。因此，我們認(rèn)為在淋巴濾泡性宮頸炎（淋巴細(xì)胞宮頸炎）的細(xì)胞學(xué)診斷，液基制片并不優(yōu)于巴氏涂片，易于診斷不足，這是造成淋巴濾泡性宮頸炎（淋巴細(xì)胞宮頸炎）的檢出率液基制片較低的主要原因，這顯然是液基細(xì)胞學(xué)特殊的固定及制片方式造成的。

另一方面，易于忽略的散在的不成熟的大淋巴細(xì)胞如果被觀察到又可能被過診斷，較多時(shí)，易于誤診為淋巴瘤、小細(xì)胞癌等，較少時(shí)也很容易以ASC-H發(fā)出報(bào)告，此時(shí)注意散在的成熟小淋巴細(xì)胞，結(jié)合免疫細(xì)胞化學(xué)LCA、CD20的檢查可以有助于鑒別[8]。另外，液基涂片中，成簇的淋巴細(xì)胞團(tuán)也可能成為診斷陷阱而被過診斷[6]，包括原位腺癌、小細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌等，在高倍鏡下仔細(xì)觀察確認(rèn)成簇細(xì)胞團(tuán)周邊的淋巴細(xì)胞及整個(gè)涂片背景散在的淋巴細(xì)胞有助于鑒別診斷。另外，由于淋巴濾泡性宮頸炎多見于絕經(jīng)后婦女，涂片中的淋巴細(xì)胞需要與老年性萎縮中常見的基底旁細(xì)胞層的裸核鑒別，高倍鏡下尤其是在液基涂片上，淋巴細(xì)胞常可見到薄的細(xì)胞質(zhì)邊緣，裸核注意與伴隨的正?；着约?xì)胞核比較有助于鑒別。不成熟的淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞團(tuán)，正是造成淋巴濾泡性宮頸炎在液基中過診斷的主要原因。過診斷或誤診是造成淋巴濾泡性宮頸炎（淋巴細(xì)胞宮頸炎）的檢出率液基制片較低的次要原因。

細(xì)胞學(xué)診斷的淋巴濾泡性宮頸炎對(duì)應(yīng)的組織學(xué)表現(xiàn)是在宮頸上皮下的淋巴細(xì)胞增生及淋巴濾泡形成。但宮頸上皮下淋巴細(xì)胞的增生及淋巴濾泡的形成也可見于淋巴瘤樣病變，Young等[9]報(bào)道的10例宮頸淋巴瘤樣病變中有1例是淋巴濾泡性宮頸炎，另1例伴有淋巴濾泡性形成；Piura等[10]報(bào)道的2例淋巴瘤樣病變中有1例伴有淋巴濾泡形成；陸錦標(biāo)等[11]報(bào)道的10例宮頸淋巴瘤樣病變中也有1例是淋巴濾泡性宮頸炎。因此，在小組織的活檢中，淋巴濾泡性宮頸炎的組織學(xué)表現(xiàn)可以是淋巴瘤樣病變，貌似淋巴瘤。同樣，在細(xì)胞學(xué)中淋巴濾泡性宮頸炎也主要與淋巴瘤鑒別。這在傳統(tǒng)涂片中還相對(duì)容易，但在液基細(xì)胞涂片中卻相對(duì)較難[12]。淋巴瘤細(xì)胞較純，細(xì)胞一致，有異型性；而淋巴濾泡性宮頸炎細(xì)胞成分雜，尋找含易染顆粒的吞噬細(xì)胞及漿細(xì)胞有利于鑒別，但這在細(xì)胞散在的液基涂片中較困難，需要耐心及時(shí)間。但是 ， 宮頸原發(fā) 淋 巴瘤十分少 見[13,14]，出現(xiàn)于 細(xì) 胞學(xué)標(biāo)本 中 更是罕見，臨床可見腫塊，因此結(jié)合臨床是避免誤診的重要手段。

總之，淋巴濾泡性宮頸炎在液基涂片中有不同于傳統(tǒng)巴氏涂片的特征，這些特征使得其在液基涂片上的診斷難于傳統(tǒng)巴氏涂片，可能造成診斷不足或過診斷。

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Cytopathologic Underdiagnosis or Overdiagnosis of Follicular Cervicitis in Liquid-based Preparation

HU Zuo-hong
(Department of Pathology, Chengdu First People’s Hospital, Chengdu 610041, China)

Objective To investigate the potential pitfall in cytologic diagnosis of follicular cervicitis(FC)in liquid-based preparation. Methods 36 cases of FC among 17977 cases in Pap smear and in liquid-based preparation were analyzed retrospectively. Results Among 17977 cases, positive rate of FC in Pap smear and LBP were 0.29%(26/8915)and 0.11%(10/9062) respectively. The significant difference was found between the two groups(P＜0.01). Conclusion FC shows some diagnostic features in liquid-based preparation that differ from those in conventional Pap smears, which contribute to underdiagnosis or overdiagnosis of FC.

Follicular cervicitis; Liquid-based preparation; Pap smear; Cytology

R711.32

：B

：1671-8194（2014）30-0048-02