劉桂蓮,張 宏 (.吉林市中醫(yī)院婦科，吉林 吉林 30;.通化市人民醫(yī)院分院婦外科,吉林 通化 34000)

圍絕經(jīng)期，又稱更年期，1994年世界衛(wèi)生組織在“90年代絕經(jīng)研究進展”的會議上提出：由圍絕經(jīng)期的新定義來取代“更年期”一詞。在女性是指從生育年齡過渡到老年階段(約45～55歲之間)，因卵巢功能減退帶來的一系列改變。主要癥狀是由于植物神經(jīng)功能失調(diào)引起的心血管癥狀、精神癥狀及新陳代謝障礙,如高血壓、面色潮紅、眩暈、耳鳴、眼花、失眠、記憶力減退、焦慮、抑郁、神經(jīng)過敏、易激動、情緒不穩(wěn)、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、月經(jīng)紊亂等,是絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期的總和，因此又稱圍絕經(jīng)期綜合征。

1 圍絕經(jīng)期與基因

日本神奈川縣綜合研究大學院大學近日的研究表明，更年期女性體內(nèi)會出現(xiàn)各種各樣的癥狀，主要是由于父方基因和母方基因之間的相互作用，使得身體各項功能相互抵制。研究小組對女性一生中父方基因和母方基因所起作用及其工作原理進行了理論分析。研究結(jié)果表明，女性年輕時，父方基因和母方基因相互配合，幫助女性完成生育;一旦超過某一年齡，父方基因就開始促進女性身體閉經(jīng)，母方基因則促進月經(jīng)以完成生育，兩種基因功能相反并在體內(nèi)“吵架”，從而引發(fā)了更年期的一系列癥狀。關(guān)于產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因，研究小組解釋道，參考人類在百萬年來的生活狀態(tài)可以得知，父方基因更希望上年紀的女性能夠一心育兒，繁衍后代，而非繼續(xù)生育。對此，研究小組的大槻久助教表示：“這項成果將有助于解開更年期的原因[1]”。此前，也有類似“更年期與基因”的研究。

英國研究人員發(fā)現(xiàn)了與更年期到來時間相關(guān)的基因。研究人員說到，他們對2 000名過早出現(xiàn)更年期，即45歲以前就絕經(jīng)的婦女進行了基因分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了4個與更年期過早出現(xiàn)有關(guān)的基因。其中，每個基因都會增加更年期過早到來的風險，如果攜帶全部4個基因，過早出現(xiàn)更年期的風險將大幅上升[2]。

人體內(nèi)的雌激素主要通過與雌激素受體(ER)結(jié)合發(fā)揮其重要的生理效應。因此,機體內(nèi)雌激素的最終效應不僅取決于雌激素本身的分泌與代謝,還與ER的表達與功能密切相關(guān)。ER包括α和β兩種亞型,ERα蛋白是1960年發(fā)現(xiàn)的，基因在1986年克隆，位于第6號染色體長臂上(6q25.1)，長140 kb。ERβ基因是1996年首次克隆，定位于14q22-24，長40 kb。已知ERα和ERβ的DNA結(jié)合區(qū)有96%的同源性，從而認為兩者具有相同的雌激素反應元件(ERE)；而在激素結(jié)合區(qū)和位于氨基末端的反式激活功能區(qū)，兩者間分別只有53%和30%的同源性。ER是轉(zhuǎn)錄因子，被激活后通過與DNA上的ERE結(jié)合,直接與細胞核產(chǎn)生交互作用，從而賦予雌激素對基因的可誘導性[3-4]。

目前對ERα基因內(nèi)含子的多態(tài)性研究主要集中在ERα基因第一內(nèi)含子PvuⅡ和Xbal酶切位點上。正常情況下PvuⅡ位點為T，能被內(nèi)切酶切開，當突變?yōu)镃時，因酶切位點消失，不能被內(nèi)切酶PvuⅡ切開，此時用T/C表示。Xbal亦位于ER基因1號內(nèi)含子中，距2號外顯子上游0.4 kb處發(fā)生了點突變，用A/G表示[5]。

臺灣一項對154例重性抑郁患者和226例健康對照者的研究發(fā)現(xiàn)，女性嚴重抑郁癥患者的PvuⅡ基因型及等位基因頻率和健康對照組有顯著差異，證明女性的ERα多態(tài)性和嚴重抑郁癥相關(guān)，提示在女性中ERQ多態(tài)可能增加嚴重抑郁癥的易感性。

和ERα一樣，ERβ在體內(nèi)分布廣泛，可與ERα共存亦可單獨表達。在ERβ未發(fā)現(xiàn)以前，一直認為ERα對生育、骨穩(wěn)定和心血管保護具有重要意義。然而，通過ERQ敲除小鼠研究發(fā)現(xiàn)，ERβ基因的缺失對骨穩(wěn)定和心血管系統(tǒng)幾乎沒有任何影響，從而推測ERβ在上述系統(tǒng)中具有重要生理作用[6]。HodgeS等[7]對人冠狀動脈、骼動脈、主動脈和大隱靜脈研究發(fā)現(xiàn)，ER β在人血管平滑肌先于ERα表達，而且在女性中更為明顯。研究表明ERβ是ER在人(尤其是女性)血管平滑肌表達的主要成分，認為ERβ在血管組織中的表達可解釋雌激素對心血管系統(tǒng)的保護作用。多個研究報道ERβ基因的D1451026、rsl256030、rs1256112、rs3020444和rsll52588與絕經(jīng)期腰椎骨密度異常有關(guān)[8-10];Rsa I和Alu I多態(tài)與絕經(jīng)期綜合征的高骨密度、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、無卵癥和貪食癥存在關(guān)聯(lián)[11]。這些研究說明了ERβ基因參與了雌激素撤退引發(fā)的一系列基因效應，但對雌激素撤退引起抑郁癥狀的研究甚少。2005年Takeo的研究[12]發(fā)現(xiàn)ERβ基因D14Sl026與絕經(jīng)期綜合征的抑郁癥狀存在關(guān)聯(lián)。湯月芬等[13]研究發(fā)現(xiàn):rs3020444(T/e)多態(tài)“T/T”基因型和“T”等位基因與產(chǎn)后抑郁存在關(guān)聯(lián)。

2 女性圍絕經(jīng)期常見疾病

圍絕經(jīng)期綜合征的根本原因是卵巢功能衰竭，分泌的雌激素減少。女性體內(nèi)有400多種雌激素受體，分布于幾乎所有的組織和器官，接受雌激素的支配，雌激素的減少引發(fā)器官和組織的退行性變化，出現(xiàn)一系列的癥狀。

1.陰道炎:是最常見的一種婦科疾病。絕經(jīng)后的老年女性體內(nèi)的雌激素水平較低，生殖器官萎縮，陰道的抵抗力下降，外界病原體極易侵入其生殖器官，從而引起陰道炎癥。

2.尿道炎:女性膀胱尿道黏膜與陰道黏膜在胚胎分化期屬于同一來源。雌激素缺乏時，膀胱尿道的黏膜也變薄，呈不同程度的萎縮性改變，造成萎縮性膀胱炎，因而抵抗力下降，易發(fā)生膀胱及泌尿泌尿系統(tǒng)感染，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等癥狀。

3.子宮出血:又稱為絕經(jīng)期功能性子宮出血。由于卵巢功能衰退引起，它是圍絕經(jīng)期婦女特有的婦科疾病。這時老年女性要吃止血藥和激素進行調(diào)節(jié)。

4.乳腺癌：乳腺癌的發(fā)病率每年在全球范圍呈2%～3%上升趨勢，它的防治已經(jīng)成為當今研究的熱點，乳腺癌病因復雜，發(fā)病機制尚未完全闡明。其癥狀表現(xiàn)為乳腺腫塊、乳腺疼痛、乳頭溢液、乳頭改變、皮膚改變、腋窩淋巴結(jié)腫大。

5.抑郁癥:抑郁癥對更年期女性健康影響極大，女性到了更年期患抑郁癥的幾率明顯提高，主要表現(xiàn)為情緒低落、全身無力等，如果不及時治療會導致患者發(fā)生一些極端行為。

3 女性圍絕經(jīng)期的治療

3.1 心理治療

是圍絕經(jīng)期綜合征治療的重要組成部分，給病人精神鼓勵，解除疑慮，建立信心，促使健康的恢復。建議此階段的女性科學地安排生活、堅持力所能及的體力勞動和腦力勞動、充實生活內(nèi)容、注意性格的陶冶?？奢o助使用自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)藥物，如谷維素、地西泮(安定)有助于調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能。還可以服用維生素B6、復合維生素B、維生素E及維生素A等。

3.2 激素替代療法

激素替代療法(HRT) 是為解決“卵巢功能衰退，雌激素減少”這一問題而采取的臨床醫(yī)療措施，科學、合理、規(guī)范的用藥并定期監(jiān)測，HRT的有益作用將超過其潛在的害處。用藥途徑有口服給藥、陰道給藥、皮膚給藥，可依據(jù)病情及病人意愿選用。

(1)雌激素:天然甾體類雌激素制劑如雌二醇、戊酸雌二醇、雌三醇、雌酮；部分合成雌激素如炔雌醇、炔雌醇三甲醚；合成雌激素如尼爾雌醇。

(2)孕激素:對抗雌激素促進子宮內(nèi)膜生長的作用。包括19-去甲基睪酮衍生物(如炔諾酮)、17-羥孕酮衍生物(如甲羥孕酮)、天然孕酮(如微粉化黃體酮)。

(3)雌、孕、雄激素復方藥物:替勃龍進入體內(nèi)的分解產(chǎn)物具有孕激素、雄激素和弱的雌激素活性，不刺激子宮內(nèi)膜增生。

3.2 非激素類藥物防治骨質(zhì)疏松

(1)鈣劑:絕經(jīng)后婦女的適當鈣攝入量為1 000～1 500 mg/d，65歲以后應為1 500 mg/d。補鈣方法首先是飲食補充，不能補足的部分以鈣劑補充，臨床應用的鈣劑有碳酸鈣、磷酸鈣、氯酸鈣、枸櫞酸鈣等制劑。

(2)維生素D:適用于圍絕經(jīng)期婦女缺少戶外活動者，每天口服400～500 U，與鈣劑合用有利于鈣的完全吸收。

(3)降鈣素:作用很強的骨吸收抑制劑，用于骨質(zhì)疏松癥。有效制劑為鮭降鈣素。

(4)雙膦酸鹽類:可抑制破骨細胞，有較強的抗骨吸收作用，用于骨質(zhì)疏松癥。常用氨基雙膦酸鹽。

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