徐雯霞，王 爽，安 英，陳 雪，王瑋瑤，趙麗微，張以忠，楊淑艷* (.吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 300；.吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 吉林 303)

肢體缺血再灌注損傷是骨科臨床常見(jiàn)的病理生理過(guò)程，如四肢大血管損傷、斷肢再植、血栓再通等疾患，當(dāng)肢體恢復(fù)血液灌注后，很容易造成骨骼肌損傷，甚至可引起遠(yuǎn)隔器官組織損傷，輕者影響骨骼肌的功能，重者可致肢體殘疾甚至危及生命。因此如何減輕或防治肢體缺血再灌注骨骼肌的損傷對(duì)臨床骨科具有重要意義。近年來(lái)，許多學(xué)者對(duì)肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的防治進(jìn)行了研究，現(xiàn)將其概述如下。

1 肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的發(fā)生機(jī)制

肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的發(fā)生機(jī)制極其復(fù)雜，但主要與氧自由基的作用造成骨骼肌的脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)，此外還與細(xì)胞凋亡、炎癥泛濫、鈣超載及微循環(huán)障礙等因素有關(guān)[1-3]。

2 肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的防治

肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的防治研究較多，現(xiàn)將其概述如下幾方面。

2.1 缺血預(yù)適應(yīng)

劉燕等[4]通過(guò)復(fù)制肢體缺血再灌注后骨骼肌損傷動(dòng)物模型，觀察缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)其損傷的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺血預(yù)適應(yīng)可明顯減輕肢體缺血再灌注后骨骼肌組織的損傷及凋亡，一氧化氮參與了缺血預(yù)適應(yīng)的保護(hù)效應(yīng)。劉燕等[5]觀察大鼠肢體缺血再灌注后骨骼肌損傷的作用，并探討缺血預(yù)適應(yīng)的保護(hù)作用及其機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，缺血預(yù)適應(yīng)減輕肢體缺血再灌注后骨骼肌的損傷是通過(guò)抑制自由基生成和提高自由基清除酶的活性,降低鈣超載以及改善TXA2/PGI2的平衡關(guān)系而起到保護(hù)作用。

2.2 藥物治療

2.2.1 抗脂質(zhì)過(guò)氧化藥物

鄺石峰等[6]研究葛根素在大鼠后肢缺血再灌注損傷中對(duì)骨骼肌的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根素是通過(guò)清除超氧離子自由基和抗氧化作用對(duì)大鼠后肢缺血再灌注骨骼肌損傷起保護(hù)作用。樊凱等[7]觀察丹參酮ⅡA 磺酸鈉對(duì)大鼠肢體缺血再灌注損傷的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液通過(guò)減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)起到保護(hù)作用。吳玉杰等[8-9]探討奧扎格雷注射液聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)肢體缺血再灌注損傷的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA對(duì)骨骼肌有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制與其減少自由基的產(chǎn)生和增加自由基的清除有關(guān)，采用兩藥聯(lián)合治療效果較好。崔偉等[10]復(fù)制兔肢體缺血再灌注損傷模型，探討甘草甜素對(duì)肢體脛前肌肌纖維破壞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘草甜素是通過(guò)減少活性氧類物質(zhì)的生成，增強(qiáng)抗氧化作用來(lái)減輕脛前肌肌纖維破壞的。王國(guó)良等[11]探討銀杏達(dá)莫注射液預(yù)處理對(duì)大鼠腓腸肌缺血再灌注損傷的影響，發(fā)現(xiàn)銀杏達(dá)莫注射液可以有效拮抗氧自由基，減輕大鼠腓腸肌缺血再灌注損傷的程度。黃衛(wèi)等[12]探討鹿瓜多肽注射液對(duì)肢體缺血再灌注損傷保護(hù)作用的機(jī)制和時(shí)效及量效關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)鹿瓜多肽注射液通過(guò)拮抗骨骼肌脂質(zhì)過(guò)氧化作用對(duì)肢體缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用。

2.2.2 抑制骨骼肌細(xì)胞凋亡藥物

林楠等[13]通過(guò)復(fù)制大鼠肢體缺血再灌注骨骼肌損傷模型，探討參麥注射液對(duì)其損傷的保護(hù)機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參麥注射液可減輕大鼠肢體缺血再灌注后骨骼肌細(xì)胞凋亡，對(duì)缺血再灌注損傷起到防治作用。劉燕等[14]同樣通過(guò)復(fù)制肢體缺血再灌注損傷模型，觀察大鼠骨骼肌損傷和細(xì)胞凋亡的情況,探討內(nèi)皮素A受體拮抗劑BQ123 對(duì)大鼠骨骼肌損傷的保護(hù)機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，BQ123可減輕大鼠肢體缺血再灌注后骨骼肌損傷和細(xì)胞凋亡起到保護(hù)作用。朱付平等[15]探討復(fù)灌I號(hào)注射液對(duì)大鼠肢體缺血再灌注骨骼肌細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，復(fù)灌I號(hào)注射液可通過(guò)降低骨骼肌Bax的表達(dá),升高Bcl-2的表達(dá),從而抑制骨骼肌細(xì)胞凋亡對(duì)肢體缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用。高博等[16]研究肢體缺血再灌注損傷的發(fā)生和病理改變，探討高壓氧與甘露醇聯(lián)合作用對(duì)不同時(shí)相肢體缺血再灌注大鼠的凋亡及組織超微結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用甘露醇聯(lián)合高壓氧作用于不同時(shí)相缺血再灌注肢體，同樣是抑制細(xì)胞凋亡對(duì)肢體缺血再灌注骨骼肌的結(jié)構(gòu)功能產(chǎn)生保護(hù)作用。

2.2.3 抑制炎癥反應(yīng)藥物

丁明等[17]觀察芬太尼及甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)家兔斷肢再植肢體缺血再灌注損傷的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)芬太尼應(yīng)用對(duì)斷肢再植的肢體缺血再灌注損傷無(wú)保護(hù)作用，而甲潑尼龍琥珀酸鈉具有保護(hù)作用，芬太尼聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉兩者有協(xié)同作用，提示芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與甲潑尼龍琥珀酸鈉抗炎作用，對(duì)于改善再植肢體缺血再灌注損傷可能有協(xié)同效應(yīng)。孟慶春等[18]探討丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)大鼠肢體缺血再灌注后白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響，研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA可以降低大鼠肢體缺血再灌注后血漿、骨骼肌中IL-8、TNF-α的水平，提示丹參酮可減少肢體缺血再灌注血漿和骨骼肌炎癥介質(zhì)的生成，抑制骨骼肌的炎癥反應(yīng)起到保護(hù)作用。

2.2.4 降低鈣超載藥物

朱付平等[19]通過(guò)復(fù)制大鼠肢體缺血再灌注損傷動(dòng)物模型，觀察復(fù)灌Ⅰ號(hào)注射液對(duì)大鼠骨骼肌鈣調(diào)蛋白表達(dá)的情況。研究發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，復(fù)灌Ⅰ號(hào)注射液能降低肢體缺血再灌注早期大鼠骨骼肌RyR1mRNA的表達(dá)，使肌漿網(wǎng)鈣離子釋放減少，降低骨骼肌細(xì)胞鈣超載，后期大鼠骨骼肌RyR1mRNA的表達(dá)上調(diào)，可能是通過(guò)減少氧自由基的生成，保護(hù)細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的作用，從而來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的保護(hù)作用。

2.3 其 他

李婧等[20]通過(guò)復(fù)制肢體缺血再灌注大鼠骨骼肌損傷動(dòng)物模型，觀察一氧化碳對(duì)大鼠肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的防治作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肢體缺血再灌注損傷模型組大鼠骨骼肌細(xì)胞的促凋亡基因Bax和抑凋亡基因Bcl-2同時(shí)被激活，表現(xiàn)為Bax和Bcl-2的蛋白表達(dá)上調(diào)，一氧化碳組大鼠骨骼肌Bax的蛋白表達(dá)降低，Bcl-2的蛋白表達(dá)上調(diào)。因此吸入適量濃度的一氧化碳,通過(guò)抑制細(xì)胞的凋亡,對(duì)肢體缺血再灌注大鼠骨骼肌損傷起到保護(hù)作用。

3 展 望

肢體缺血再灌注骨骼肌損傷的防治取得了很大進(jìn)展，但還有很多不足，比如缺血預(yù)適應(yīng)和CO不太適用于臨床，多數(shù)研究都是建立在動(dòng)物模型身上，還沒(méi)有得到臨床驗(yàn)證，需進(jìn)一步研究等等。臨床上，肢體缺血再灌注性疾病導(dǎo)致病殘率和致死率日漸增多，因此通過(guò)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究藥物防治肢體缺血再灌注骨骼肌損傷，促進(jìn)肢體功能恢復(fù)和減少病殘率和致死率,具有良好的應(yīng)用價(jià)值和廣闊的發(fā)展前景。

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