張慧鋒，郭淑英，申 蕾，付 非 (吉林醫(yī)藥學(xué)院藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

阿里紅(FomesofficinalisAmes)，又名苦白蹄，屬于擔(dān)子菌綱(Basidiomycetes)、多孔菌目(Polyporales)、多孔菌科(Polyporaceace)、層孔菌屬(Fomes)[1-3]。新疆《維吾爾醫(yī)常用藥材》一書中稱阿里紅為“落葉松茸”，用維吾爾語(yǔ)音譯為“哈里坤”。阿里紅是我國(guó)新疆地區(qū)維吾爾民族醫(yī)生的常用的治療藥物之一，民間驗(yàn)方也用以治病。新疆維吾爾民族醫(yī)生認(rèn)為阿里紅入藥性燥、熱，有溫胃祛痰、降氣平喘、祛風(fēng)除濕和消腫利尿之功用，常用于治療慢性支氣管炎與各種癌癥。在前蘇聯(lián)，民間用于治療胃病，甚有特效；在歐洲和日本，可治療癌癥、腹痛、感冒、肺結(jié)核盜汗、毒蛇咬傷、慢性支氣管炎等，有的作茶飲用[2-3]。我國(guó)阿里紅資源非常豐富，但是研究比較少，為了開(kāi)發(fā)利用這個(gè)寶貴的資源，進(jìn)行綜述。

1 阿里紅的資源分布及植物形態(tài)

阿里紅為擔(dān)子菌綱、多孔菌目、多孔菌科、層孔菌屬多層孔菌的子實(shí)體，主要特征是菌蓋表面灰色到黑色，具清楚的皮殼和褐色菌肉。外形呈馬蹄形， 邊緣呈不規(guī)則型，大小不一，大的直徑可達(dá)到30～40 cm，小的5～10 cm，子實(shí)體外部顏色呈現(xiàn)棕黃色或灰白色，內(nèi)部為白色。新生菌體外表光滑，并隨時(shí)間的延長(zhǎng)，其外體逐漸變得粗糙開(kāi)裂[4]。

阿里紅一般寄生在落葉松的腐爛的樹(shù)體上， 菌絲發(fā)育所需要的適宜溫度在15 ℃左右， 其子實(shí)體在10～12 ℃范圍內(nèi)形成，適宜相對(duì)濕度為60%～70%[5]。菌蓋馬蹄形，通常拳頭大或更大，白色至淡黃色，長(zhǎng)成初期表面有光滑的薄皮，隨其成長(zhǎng)，表皮逐漸開(kāi)裂變粗糙，有時(shí)有同心環(huán)帶，緣鈍；菌肉柔軟，呈粉白色，疏松質(zhì)輕，成熟后期易碎；其菌管呈白色，多層。孢子無(wú)色，表面光滑，呈卵形，多生于松及落葉松的樹(shù)干上。

該真菌分布極廣，在我國(guó)的河北、山西、云南、四川、吉林、黑龍江、內(nèi)蒙古、甘肅、新疆、福建等地都有分布，主要生長(zhǎng)于落葉松樹(shù)干上，引起樹(shù)干材褐色塊狀腐朽，也生于一些針葉樹(shù)干上[6]，目前還未見(jiàn)人工栽培品種。

2 阿里紅主要化學(xué)成分

從阿里紅中分離得到的化合物有32種，主要有三萜酸類、倍半萜類、多糖及直鏈烷烴等。

2.1 三萜酸類化合物

阿里紅提取物中三萜酸類化合物種類有很多[7-12]，已經(jīng)分離出了24種三萜酸類成分,分別為阿里紅素,Fomitopsins C,阿里紅酸A、B、C、D、E、F、G,去氫齒孔酸,齒孔醇,齒孔酸,阿里紅醇A、B，F(xiàn)omlatone A、B、C，3-酮基-去氫硫色多孔菌酸，硫色多孔菌酸,去氫硫色多孔菌酸,去氫齒孔酮酸,變孔絢孔菌酸D,變孔絢孔菌酸C,阿里紅酸等。

2.2 倍半萜類化合物

經(jīng)過(guò)提取分離得到3種倍半萜類化合物[12-14]，分別為Albicanic acid、落葉松脂酸和阿紅酸。

2.3 甾類化合物

阿里紅提取物中已經(jīng)分離得到的甾類化合物有三種，分別為麥角甾醇、麥角甾-7，22烯-3β醇和麥角甾-5，22烯-3β醇。

2.4 其他化合物

阿里紅中直鏈烷烴如正十二烷(Dodecan)。阿里紅中多糖的含量也較高，研究者[14]將阿里紅粉末用石油醚，乙醚，80%乙醇依次進(jìn)行回流提取，將殘?jiān)娜軇]干后，加水回流提取，最后再用95%乙醇、丙酮反復(fù)抽洗，最終得到白色阿里紅多糖。用苯酚-硫酸比色法測(cè)定其中阿里紅多糖的含量，結(jié)果表明其中阿里紅多糖的含量為6.40%。

3 阿里紅藥理學(xué)研究

3.1 抗腫瘤作用

國(guó)外關(guān)于阿里紅中單體化合物的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)尚未見(jiàn)詳細(xì)報(bào)道，但有一些從其他植物中分離得到的且在藥用擬層孔菌中也被發(fā)現(xiàn)的三萜成分已被國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛研究。他們大多數(shù)均有較好的抗腫瘤作用。

郭淑英等[15]對(duì)阿里紅多糖的抗腫瘤作用曾做過(guò)一些研究，將其作用于S180荷瘤小鼠，測(cè)定其對(duì)小鼠免疫功能的影響及抗腫瘤作用，結(jié)果表明阿里紅多糖對(duì)宿主生存和體重均無(wú)明顯影響，對(duì)小鼠S180的生長(zhǎng)有抑制作用，并且對(duì)免疫器官的影響較小。

周亞偉[16]對(duì)阿里紅中總?cè)瞥煞诌M(jìn)行了抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明藥用阿里紅中總?cè)平M分能夠有效地治療多種腫瘤疾病，尤其在預(yù)防肝癌、胃癌或結(jié)腸癌方面具有顯著作用。

吳霞等[8]對(duì)阿里紅不同濃度的乙醇提取物和不同溶劑的洗脫物部分進(jìn)行高通量篩選，結(jié)果顯示在樣品濃度為9 μg/mL和91 μg/mL時(shí)，阿里紅的95%和70%乙醇提取物均顯示了對(duì)酪氨酸蛋白激酶(TPK)較低的抑制率。當(dāng)樣品濃度為91 μg/mL時(shí)，不同溶劑的洗脫物對(duì)TPK的抑制率稍高于乙醇提取物。許多癌癥如上皮癌、腦瘤及白血病細(xì)胞等均發(fā)現(xiàn)有TPK活性。因此，TPK成為調(diào)控癌細(xì)胞生長(zhǎng)的潛在目標(biāo)。與此同時(shí)還進(jìn)行了Caspaes-3抑制活性的高通量篩選的研究。Caspaess是一組天門冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白酶，啟動(dòng)Caspaes系統(tǒng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤的治療具有重要意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明阿里紅中的3-酮基-去氫硫色多孔菌酸在較高濃度時(shí)對(duì)Caspaes-3具有一定抑制活性。

3.2 增強(qiáng)免疫作用

體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)均證明，阿里紅多糖具有顯著的免疫增強(qiáng)作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，給荷瘤小鼠喂食不同濃度的阿里紅多糖，就能夠明顯地增加小鼠的免疫器官指數(shù)，如脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。胸腺指數(shù)可以反映出小鼠的免疫功能；脾臟指數(shù)的高低可以反映出小鼠體液免疫的強(qiáng)弱。體外培養(yǎng)小鼠免疫細(xì)胞顯示，阿里紅多糖可以增加小鼠抗體分泌細(xì)胞的數(shù)量并提升其功能，進(jìn)一步提高抗體水平；還可以通過(guò)增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能及增加小鼠血清溶菌酶的含量，達(dá)到提高小鼠的非特異性免疫功能[17]。

3.3 抗氧化作用

體外實(shí)驗(yàn)顯示，阿里紅多糖可有效的清除氧自由基，其半抑制濃度為3.866×10-6g/mL。而阿里紅多糖對(duì)H2O2的清除作用較弱，但是能夠通過(guò)抑制人血嗜中性粒細(xì)胞“呼吸爆發(fā)”產(chǎn)生的多種自由基[18]，達(dá)到降低自由基水平的作用。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，用三組含量分別為20、40、80 mg/kg的阿里紅多糖給小鼠連續(xù)灌胃14 d后，檢測(cè)小鼠心臟和肝臟組織中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)的活性明顯的升高。含量分別為40、80 mg/kg阿里多紅糖可明顯提高小鼠腎臟中SOD的活性；研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，以上各給藥組都能夠明顯降低小鼠心臟、腎臟、肝臟與脾臟中MDA的含量。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以表明，阿里紅多糖在清除氧自由基方面，具有一定的作用。

3.4 平喘與祛痰作用

研究者[19-20]采用離體豚鼠氣管螺旋條的方法，研究了阿里紅提取物對(duì)組胺與毛果蕓香堿引發(fā)的氣管平滑肌痙攣有緩解的作用。結(jié)果顯示阿里紅對(duì)組胺導(dǎo)致的氣管痙攣的緩解作用比氨茶堿強(qiáng)；但是對(duì)毛果蕓香堿導(dǎo)致的氣管平滑肌痙攣無(wú)明顯緩解作用，表明阿里紅具有抗膽堿與興奮M受體的作用。同時(shí)研究了阿里紅的祛痰作用，顯示阿里紅的祛痰作用與NH4Cl相似。

3.5 其他作用

阿里紅還具有抑制凝血酶的作用。研究者發(fā)現(xiàn)：凝血酶對(duì)腦細(xì)胞的作用具有雙重性，既有保護(hù)的作用，也有損傷作用。自發(fā)性腦出血(intracerebral hemorrhage， ICH)發(fā)生后，體內(nèi)凝血酶的毒性作用可以引發(fā)腦組織的繼發(fā)性損傷。但是，其發(fā)展過(guò)程可以通過(guò)加入抑制劑阻斷?，F(xiàn)在，凝血酶與它的受體拮抗劑已經(jīng)引起科學(xué)家的注意，隨著研究方法的不斷完善，新的拮抗劑的不斷發(fā)現(xiàn)，ICH的治療水平會(huì)有較大的提高[34]。吳霞對(duì)提取分離的七種三萜酸類化合物對(duì)凝血酶的抑制作用做了相關(guān)研究。結(jié)果初步表明，阿里紅中的多孔菌酸D對(duì)凝血酶具有一定的抑制作用，抑制率為45.36%[21]。

同時(shí)阿里紅還是一種乙酰膽堿酯酶抑制劑。研究者[8]利用兩種高通量藥理活性篩選模型，一是對(duì)阿里紅藥材的不同濃度的乙醇提取物進(jìn)行活性篩選，二是對(duì)不同溶劑的洗脫部位和單體化合物進(jìn)行活性篩選。結(jié)果顯示：濃度分別為70%與95%的阿里紅乙醇提取物對(duì)乙酸膽堿酯酶的抑制率均為100%，并發(fā)現(xiàn)，其丙酮和甲醇洗脫部位對(duì)乙酸膽堿酯酶的抑制結(jié)果和上面相同，這表明作為乙酸膽堿酯酶抑制劑，可以對(duì)阿里紅進(jìn)行下一步的研究與開(kāi)發(fā)。

阿里紅水提物急性毒性實(shí)驗(yàn)研究表明，小鼠灌胃給予阿里紅提取物后，隨著給藥劑量的不斷提高，受藥小鼠表現(xiàn)為活動(dòng)量減少，大劑量中毒小鼠表現(xiàn)為皮膚發(fā)紺，對(duì)死亡小鼠解剖發(fā)現(xiàn)胃脹氣，胃腸道充血擴(kuò)張[22]。在臨床應(yīng)用中，阿里紅藥材成人日用劑量為3～9 g，即人每千克體重為0.05～0.15 g，小鼠口服阿里紅提取物半數(shù)致死量為6.31 g/kg，是臨床病人成人日用劑量的126～378倍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：阿里紅提取物較大劑量口服具有一定的毒性，并且對(duì)胃腸道系統(tǒng)一定的刺激作用，究其原因可能與阿里紅含有的松菌酸對(duì)胃腸道刺激作用有關(guān)[22]。

4 阿里紅的臨床應(yīng)用

阿里紅是新疆維吾爾醫(yī)常用的民族藥用真菌，這種藥物入藥時(shí)性燥、熱， 具有消腫利尿，溫胃祛痰、祛風(fēng)除濕、降氣平喘的功效和作用，臨床上經(jīng)常用于脾腫大、黃疸、閉尿、閉經(jīng)、吐血、氣喘、痰咳不出等。不但維吾爾族醫(yī)生喜歡使用阿里紅，柯?tīng)柨俗巍⒐_克的民族醫(yī)生也有許多民間驗(yàn)方用來(lái)治胃脘脹痛、咳嗽氣喘。

治療慢性氣管炎，取阿里紅煎服，每次1.5～3錢，每日2次，連服10 d為一療程。觀察105例，經(jīng)治五療程，結(jié)果顯效49例(46.7%)，好轉(zhuǎn)36例(34.8%)。有效率81.5%。初步觀察，鎮(zhèn)咳、平喘效果較祛痰為好，對(duì)單純型療效較喘息型為好。治咳嗽和哮喘，取阿里紅1錢，甘草2錢。水煎服。治胃痛和胃酸過(guò)多，取阿里紅1錢5分，搓碎，水煎服。治尿路結(jié)石和腎炎，取阿里紅、纈草各1錢5分。水煎取汁，加蜂蜜服。治慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，取阿里紅、刺糖各1錢，用溫開(kāi)水沖服。治咽喉炎和牙周炎，取阿里紅適量，煎水含漱。治毒蛇咬傷，取阿里紅適量，搓細(xì)末，醋調(diào)敷患處。

5 展 望

阿里紅在我國(guó)的野生資源非常豐富，開(kāi)發(fā)阿里紅系列產(chǎn)品潛力大，市場(chǎng)廣闊。對(duì)阿里紅活性成分的研究將不斷闡明其構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系，這定會(huì)把阿里紅的研究推向新的高度。

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