孫志新

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明確因素外，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪儲(chǔ)積為病理特征的一類臨床綜合征[1-3]。由于基礎(chǔ)治療效果有限，臨床上仍需積極有效的治療手段阻斷其進(jìn)展至非酒精性脂肪性肝纖維化及肝硬變[4-5]。本組資料應(yīng)用水飛薊賓膠囊聯(lián)合阿昔莫司膠囊治療NAFLD，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肝病科2010年11月－2012年10月門診及住院患者52例，其中男41例，女11例，年齡48.5±7.4(35～60)歲。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 符合NAFLD 2010年中國(guó)診療指南標(biāo)準(zhǔn)[6]，臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、腹脹、納差、乏力等癥狀；ALT和(或)AST＞正常值2倍，＜正常值5倍；TG≥1.71mmol/L和(或)TC≥5.98mmol/L；彩超檢查示脂肪肝特征性改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近1個(gè)月未進(jìn)行降脂治療；③自愿接受本方案治療，簽署知情同意書，能按醫(yī)囑堅(jiān)持治療。

1.3 方法 所有患者均給予健康生活方式指導(dǎo)。服用水飛薊賓膠囊105mg/次，阿昔莫司膠囊250mg/次，3次/d，飯后服，3個(gè)月為1個(gè)療程。每4周觀察患者癥狀及體征，用藥前后檢查肝功能、血脂和腹部彩超(肝臟)。治療期間囑患者停用其他藥物且取得知情同意。觀察指標(biāo)包括：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶(GGT)；甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；彩超檢查示脂肪肝特征性改變，肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟，或表現(xiàn)為灶性高回聲，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清，肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍。統(tǒng)計(jì)患者治療前后證候積分、肝功能、血脂及肝臟超聲檢查結(jié)果。治療前后進(jìn)行臨床癥狀的評(píng)估(如肝區(qū)脹痛或刺痛、腹脹、乏力、納差)。記錄臨床不良事件，如治療過(guò)程中出現(xiàn)的惡心、心悸、頭暈、腹瀉、血壓升高等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀、體征明顯改善或消失，ALT、AST下降＞50%或恢復(fù)正常，TG或TC降低＞20%或正常，肝臟彩超近遠(yuǎn)場(chǎng)回聲提示脂肪肝減輕或正常，管狀結(jié)構(gòu)變清晰。有效：臨床癥狀及體征減輕，肝功、血脂指標(biāo)較治療前下降＞75%，B超檢查示肝臟回聲較治療前降低。無(wú)效：各項(xiàng)指標(biāo)未能達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本組患者治療前、后癥狀改善明顯，其中肝區(qū)疼痛減輕37例，腹脹、納差減輕39例，乏力減輕41例，分別占入組患者總?cè)藬?shù)的71.2%、75.0%和78.9%。患者肝功能ALT、AST、GGT指標(biāo)分別由治療前的52.16±33.15U/L、35.69±18.12U/L、65.21±20.10U/L下降至治療后的32.25±9.35U/L、20.21±8.08U/L、40.23±10.12U/L。血脂指標(biāo)TC、TG分別由治療前的4.61±0.80mmol/L、2.02±0.41mmol/L下降至治療后的3.42±0.72mmol/L、1.50±0.42mmol/L。此外，重度、中度、輕度脂肪肝患者例數(shù)由治療前的21、15、16例分別下降至治療后的8、7、9例。

3 討 論

NAFLD是一種常見(jiàn)的慢性肝病，常與代謝綜合征并存，與2型糖尿病以及動(dòng)脈硬化性心臟病的關(guān)系十分密切。NAFLD現(xiàn)階段尚無(wú)理想的治療藥物，改善胰島素抵抗(IR)、維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝、能量代謝和抗氧化物的平衡，促使機(jī)體保持適應(yīng)性反應(yīng)階段，延緩、阻止脂肪性肝病的病情進(jìn)展是目前的主要治療手段。大量研究證實(shí)NAFLD的狀態(tài)是可逆的，如能在單純性脂肪肝及脂肪性肝炎階段及時(shí)診斷并有效干預(yù)，可防止或延緩肝纖維、肝硬化等嚴(yán)重肝病的發(fā)生[7]。

脂肪性肝炎最常見(jiàn)的肝細(xì)胞損傷為肝細(xì)胞膜受損，繼而影響到肝細(xì)胞的代謝功能和酶活性。水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿的復(fù)合物，前者有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、清除自由基、維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用，后者則能抑制脂肪沉積，提高水飛薊賓脂溶性，促進(jìn)水飛薊賓向肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)。兩者絡(luò)合后，水飛薊賓在體內(nèi)的吸收性與生物利用度可得到明顯提高，與磷脂酰膽堿在抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、維護(hù)細(xì)胞膜流動(dòng)性方面起到一定的協(xié)同作用；另外，兩者的絡(luò)合還有利于發(fā)揮水飛薊賓穩(wěn)定和修復(fù)受損肝細(xì)胞的功能，起到保肝降酶的最佳效果。阿昔莫司膠囊是一種新合成的煙酸衍生物，通過(guò)抑制脂肪組織的分解，減少游離脂肪酸自脂肪組織中分解，來(lái)降低TG在肝臟中的合成并抑制肝臟的脂肪酶活性。

本組資料顯示，治療后患者臨床癥狀、肝功能、血脂及超聲影像等方面療效確切，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用。本研究不足之處在于觀察例數(shù)偏少，診斷NAFLD依靠肝臟彩超檢查，缺乏肝穿刺組織病理學(xué)等金標(biāo)準(zhǔn)檢查。

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