張清偉 方顯明 潘朝鋅 劉雪玲 吳海姍 黃明劍 盧健棋

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西南寧 530023）

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化痰通絡(luò)湯中藥浴足對亞健康吸煙人群血管內(nèi)皮功能的影響

張清偉 方顯明 潘朝鋅 劉雪玲 吳海姍 黃明劍 盧健棋

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西南寧 530023）

【摘要】目的探討化痰通絡(luò)湯浴足對亞健康吸煙人群血管內(nèi)皮功能的影響。方法180例志愿者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為吸煙中藥浴足干預(yù)組（60例），吸煙非中藥干預(yù)組（60例），正常非吸煙對照組（60例）三組。吸煙中藥浴足干預(yù)組給化痰通絡(luò)湯浴足，非中藥干預(yù)組給溫水浴足，2個月后，檢測三組志愿者NO、FMD。結(jié)果吸煙中藥浴足干預(yù)組NO、FMD高于非干預(yù)吸煙組。和非吸煙正常對照組接近。結(jié)論化痰通絡(luò)湯浴足可有效改善亞健康吸煙者血管內(nèi)皮功能，降低或阻止血栓發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】化痰通絡(luò)湯；浴足；一氧化氮；血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴的血管舒張功能；隨機(jī)平行對照研究

煙草成分復(fù)雜，致病廣泛，其中對呼吸系統(tǒng)，心腦血管系統(tǒng)危害最常見。部分長期吸煙者從西醫(yī)方面講，一些客觀檢查尚不能診斷慢性支氣管炎，冠心病等疾病，但平時(shí)確實(shí)已存在一些咳嗽，胸悶等癥狀，中醫(yī)舌脈方面存在痰瘀證型。中醫(yī)認(rèn)為長期吸煙可損脾胃，傷氣血，可造成痰瘀,化痰通絡(luò)湯具有止咳化痰活血化瘀之功效,現(xiàn)代研究顯示化痰藥[1]及活血通絡(luò)方藥[2]具有改善血管內(nèi)皮功效。足部有第二心臟之稱,中藥浴足通過穴位對藥物具有外敏性、放大性、儲存性及整體調(diào)節(jié)性等優(yōu)點(diǎn)。本研究采用化痰通絡(luò)方浴足研究對吸煙者內(nèi)皮功能影響探討減輕吸煙對血管內(nèi)皮損傷的有效性。

1　資料與方法

1.1臨床資料

所有入選受試者均來自2009年12月-2013年12月我院門診及健康體檢中心，均講明試驗(yàn)?zāi)康牟⒑炇鹱栽笗?。其中吸煙?20例，60例中藥浴足，60例熱水浴足。60例正常非吸煙受試者進(jìn)入對照組。

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)（1）主動吸煙，吸煙指數(shù)＞200年支，吸煙5-20年。血瘀證診斷采用中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第二屆全國活血化瘀研究學(xué)術(shù)會議制訂的血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。痰證診斷按方永奇等[4]制定的痰證診斷標(biāo)準(zhǔn)做出，主要癥狀舌脈相均同時(shí)符合痰瘀證型。

（2）正常非吸煙者，從無主動吸煙，家庭及工作環(huán)境無被動吸煙情況。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）上述受試者均排除已知高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病等疾病。（2）對中藥成分過敏者。

1.2研究方法

1.2.1方藥化痰通絡(luò)湯。法半夏（10g）、橘紅（10g）、枳殼（10g）、川芎（10g）、紅花（10g）、遠(yuǎn)志（10g）、石菖蒲（10g）、茯神（15g）、黨參（15g）、丹參（15g）、炙甘草（10g）。上述方藥購自廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)室。

1.2.2給藥方法上述中藥加水浸泡10分鐘，水煎取汁1500ml，浴足，水溫控制在37-40℃，雙腳沒入藥液熏洗30分鐘，每日一次，1個月為1療程，連續(xù)應(yīng)用2療程。

1.2.3檢測方法及指標(biāo)（1）FMD檢測。血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(Flow-mediated dilation，F(xiàn)MD)采用Celermajer等[5]報(bào)道的應(yīng)用肱動脈超聲評價(jià)內(nèi)皮功能,通過測量肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能來評價(jià)內(nèi)皮功能。儀器采用我院GE-E9高分辨彩色超聲儀。

患者平臥位，右上肢外展15°，檢查時(shí)在心電圖R波處進(jìn)行同步記錄，彩色多普勒探頭在檢測時(shí)固定位置，同一部位進(jìn)行血管內(nèi)徑測量，在肱動脈內(nèi)膜顯示最清晰時(shí)進(jìn)行測量，肱動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值（Dd0)。將血壓計(jì)袖帶縛于右側(cè)前臂，袖帶充氣至高于收縮壓50mmHg處，5min后放氣引起反應(yīng)性充血，30-90s內(nèi)多普勒彩色超聲儀，探頭頻率10MHZ,采集肱動脈圖像并結(jié)合心電圖測得舒張末期內(nèi)徑（Dd1）。休息15min后，待血管恢復(fù)到試驗(yàn)前狀態(tài)，受試對象含服硝酸甘油0.5mg，3-4min后，用上述方法測量肱動脈舒張末期內(nèi)徑（Dd2）。基礎(chǔ)狀態(tài)、反應(yīng)性充血及含服硝酸甘油后舒張末期內(nèi)徑均取3次測量平均值。反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化（FMD%）=（Dd1－Dd）/Dd×100%，含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化（NTG%）=（Dd2－Dd）/Dd×100%。

（2）NO檢測。入組后及2月后分別空腹取靜脈血，分別測定血清NO，血清NO采用硝酸還原酶法。試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

由于所比較之樣本含量均≥50，故組間比較采用u檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著差異。

2　結(jié)果

觀察期間吸煙干預(yù)組有1例在第1療程，因出現(xiàn)其他疾病需服中藥，退出觀察。2例長時(shí)間出差，中斷治療，完成57例；吸煙非干預(yù)組1例外出工作中斷治療，完成59例；非吸煙組2例外出中斷治療，完成58例。

亞健康吸煙受試者血漿NO、FMD低于非吸煙健康對照組，有顯著差異，如表1。

吸煙中藥干預(yù)組藥物干預(yù)后NO、FMD高于非藥物干預(yù)組，兩組間有顯著差異；吸煙非干預(yù)組NO、FMD低于非吸煙組，兩組間有顯著差異，如標(biāo)表2。

表1　治療前NO、FMD檢測值

表2　治療后NO、FMD檢測值

3　討論

吸煙可致多器官多系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展，大量研究顯示吸煙增加血管相關(guān)性疾病同吸煙產(chǎn)生的自由基，脂質(zhì)過氧化[6]造成血管內(nèi)皮損傷[7]及血小板聚集、粘附形成血栓有關(guān)。血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動脈粥樣硬化病理過程的早期改變，并伴隨整個動脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程。血管內(nèi)皮細(xì)胞可以通過協(xié)調(diào)血管舒張因子及收縮因子之間的平衡，調(diào)節(jié)血管舒張狀態(tài)，防止血小板黏附及血栓形成，調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長與增殖，研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有強(qiáng)大的內(nèi)分泌功能，產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)如一氧化氮、內(nèi)皮素等具有調(diào)節(jié)血管活性的作用。這兩類物質(zhì)動態(tài)平衡維持著血管的正常狀態(tài)和功能，因此，一氧化氮、內(nèi)皮素變化可反映血管內(nèi)皮受損情況，本研究結(jié)果顯示吸煙者一氧化氮降低，說明亞健康吸煙者血管內(nèi)皮有明顯損傷，而經(jīng)祛痰通絡(luò)方藥浴足組受試者一氧化氮水平高于溫水浴足組，說明祛痰通絡(luò)浴足可改善亞健康吸煙人群受損內(nèi)皮功能。

應(yīng)用高分辨率的血管外超聲法評價(jià)FMD，可以在動脈硬化功能改變的極早期檢測出患者肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能受損，具有無創(chuàng)、精確性好、可重復(fù)性高[8]等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用。本研究顯示祛痰通絡(luò)方藥浴足組受試者FMD高于溫水浴足組，從另一方面顯示祛痰通絡(luò)浴足可改善亞健康吸煙人群受損內(nèi)皮功能。

中醫(yī)關(guān)于吸煙與疾病早有認(rèn)識，張氏[9]認(rèn)為，煙乃辛溫微熱之品，長期吸入易熏灼臟腑、傷脾胃損氣血，煙霧性烈氣猛，易耗壯火散氣。一些在西醫(yī)尚屬健康亞健康吸煙者在中醫(yī)已表現(xiàn)有明顯痰瘀。

化痰通絡(luò)湯組方有多味中藥組成，其中法半夏、橘紅、茯苓、枳實(shí)化痰祛濕，丹參、川芎、紅花活血化瘀；石菖蒲、遠(yuǎn)志交通心腎，黨參、甘草補(bǔ)氣健脾以增強(qiáng)運(yùn)化之力，有助于祛除痰濕之邪。諸藥合用，標(biāo)本兼治，痰濁化，瘀血散，脈絡(luò)通則諸癥除。

中藥浴足是中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)方法之一，具有不經(jīng)肝臟首過效應(yīng)和胃腸道的破壞，不受胃腸道酶，消化液等諸多因素影響，可提高生物利用度，降低藥物毒性和副作用等獨(dú)特優(yōu)勢[10]，且方便經(jīng)濟(jì)，依從性高。本研究對比亞健康吸煙者(中醫(yī)符合痰瘀)和健康非吸煙者，吸煙組中化痰通絡(luò)湯浴足亞組及非中藥浴足亞組血管內(nèi)皮功能，說明化痰通絡(luò)湯浴足可有效改善吸煙者血管內(nèi)皮功能，從而延緩阻止血栓疾病發(fā)生發(fā)展，目前尚未見有類似研究。該研究在化痰通絡(luò)中藥浴足干預(yù)吸煙者血栓形成內(nèi)皮機(jī)制方面取得預(yù)期效果，但該研究在樣本數(shù)方面還存在例數(shù)偏少等不足，有待大樣本多中心聯(lián)合研究。

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作者簡介：張清偉，男，45歲，醫(yī)學(xué)碩士，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科副教授。